Hiperamonemia A2 - 78

8/8/2019 Hiperamonemia A2 - 78

1/33

Grupo 3Fbio Eiti Nishibe Minamoto

Filipe de Mattos HungriaGabriel S. B. Marques de Almeida

Guilherme de Souza M. Bastos


2/33

Caso Clnicoy Caso

M.M., do sexo feminino, desenvolveu-se normalmenteat os 6 meses de idade. Nessa poca, passou a receberuma dieta mista, comeando a se tornar irritadia,sonolenta e a ter crises de vmitos. Aos 9 meses, foilevada a um hospital, onde esse quadro acentuou-se,com aumento das crises de sonolncia. Suas condiesdeterioraram rapidamente, com sua letargia muitas

vezes progredindo para coma, especialmente apsingesto de protenas. O exame fsico mostrou fgadoaumentado e circunferncia ceflica menor que anormal.


3/33

HiperamonemiayCaracterizada pelo acmulo de amnia no

organismo, decorrente de distrbios do ciclo da

uria


4/33

Classificaoy Hereditria ou Primria

y Deficincia enzimtica no ciclo da uria

y

Adquirida ou Secundriay Derivada de leso que leva falncia heptica


5/33

Fon

t s a n

iano

o

rgan

iso

y Degradao oxidativa dos aminocidos

y renovao das protenas celulares

y dieta rica em protenas

y jejum severo / patologias

y Rins ( via glutamina / alanina capturados)

y Metabolismo bacteriano do lmen intestinal


6/33

Reaes de Transaminao

aminocido

alfa-cetocido

alfa-cetoglutarato

glutamato

Grupo de Enzimas: aminotransferases (ou transaminases)

Coenzima: piridoxal fosfato (PLP)


7/33

Destino dos alfa-cetocidos


8/33

Destino do Glutamatoy Desaminao Oxidativa (mitocndria)


9/33

Destino do Glutamatoy Transaminao


10/33

CICLO DA URIA


11/33

Sntese Carbamoil Fosfato

(mitoc ndria)


12/33

Sntese de Citrulina

(mitoc ndria)


13/33

Sntese de argininosuccinato

(citosol)


14/33

Fase final Decomposio do

argininosuccinato


15/33

Resumo do Ciclo da UriaPasso Reagente Produto Catalisado por Localizao

1 2ATP + HCO3- + NH4

+ carbamoil fosfato + 2ADP + Pi Carbamoil Fosfato Sintetase 1(CPS1) mitocndria

2 carbamoil fosfato + ornitina Citrulina + Pi Ornitina transcarbamoilase (OTC) mitocndria

3 citrulina + aspartato + ATP arginosuccinato + AMP + |Ppi Argininosuccinato sintetase (ASS) citosol

4 arginosuccinato Arginina + fumarato Arginosuccinato liase (ASL) citosol

5 Arginina + H2O ornitina + uria Arginase 1 (ARG1) citosol


16/33

Transportadores de am nia: Alanina


17/33

Transportadores de am nia:

glutaminaNo msculo: Na mitocndria do hepatcito:


18/33

Exames Laboratoriaisy Exames laboratoriais mostraram:

y Urina alcalina, contendo glutamina e uracila.

Paciente Normal

Am nia 450 mol/l 21 a 50 mol/l

Glutamina 1900 mol/l 360 a 740 mol/l

Glutamato + ATP + Am nia Glutamina + ADP + Piglutamina sintase


19/33

Exames LaboratoriaisColocada em dieta com mnimas quantidades deprotenas, o estado da paciente melhorou.

Dosagens de enzimas do ciclo da uria, feitas emmaterial obtido por bipsia heptica, mostraramdeficincia de ornitina transcarbamilase: 3,6mol de produto/mg de protena/hora (normal:36,5 a 51,9). Estudos cinticos realizados com aenzima deficiente mostraram pH timo normal eafinidade diminuda para carbamil fosfato,mas normal para ornitina.


20/33

Toxidade da am nia no organismo - Sintomas

y Pode levar ao estado comatoso

y Depleo de ATP cerebral:

y o aumento da concentrao de NH4+ ativa a glutamatodesidrogenase

y Diminuio da quantidade de alfa-cetoglutarato e de NADHpara formar glutamato

y

Aumento do nmero de receptores do GABA(inibitrio)

yAumento da produo de glutamina nos astrcitos

y Hepatomegalia sobrecarga do fgado


21/33

Defeitos enzimticos no ciclo

da uria (CPS I)


22/33


da uria (OTC)


23/33

Deficincia de Ornitina Transcarbamilase

y Distrbios do ciclo da uria:

y Deficincia da ornitina-transcarbamilase (OTC) maisfrequente;

y Deficincia de OTC:y Herdada como um trao ligado ao X;

y Homens so mais afetados.

y Acmulo de carbamoil-fosfato, ornitina, glutamina e

amnia.


24/33

Deficincia de Ornitina

Transcarbamilase

A enzima Ornitina Transcarbamilase apresentaafinidade diminuda para carbamil fosfato, masnormal para ornitina.

Mutao gentica

(cromossomo Xp21.1)

L ornitina + Carbamil Fosfato L citrulina + Piornitina transcarbamilase


25/33

Evoluo ClnicaEstabelecido o diagnstico, a quantidade de protenada dieta foi reduzida ainda mais e suplementada de

aminocidos essenciais, sobretudo arginina. Apaciente desenvolveu-se bem at os 15 meses de idadequando, durante severa infeco pulmonar,apresentou aumento drstico de amniacirculante, entrando em coma e falecendo.


26/33

Am nia Srica

Infeces Graves

Aumento no nvel

de am nia

no sangue

ausas: Atividade acterianaMeta olismo rotico


27/33


da uria (ASS)


28/33


da uria (ASL)


29/33


da uria (ARG1)


30/33


31/33

TratamentoyDieta recomendada:y Ingesto controlada de protenas

y Suplementao dos aminocidos essenciaisy Arginina condicionalmente essencial


32/33

Tratamentoy Administrao de cidosaromticos

y Uso de compostos que

capturam o nitrognio dosaminocidos e formammolculas eliminadas naurina

(benzoil-CoA)


33/33

Bibliografiay Princpios de bioqumica. 2. Edio. Lehninger,A. L.;

Nelson, D.L.; Cox, M.M. So Paulo. Ed. Sarvier, 1995

y Tratado de Fisiologia Mdica. Arthur C. Guyton, John E.Hall 11Edio. Editora Elsevier, 2006.

y Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas, 5edio,Devlin, Thomas M.

y DLE artigos cientficos

y Bioqumica Bsica. 3 Edio. Anita Marzzoco, Bayardo B.Torres.

Documents

Hiperamonemia A2 - 78