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IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-
NASCIDO
PROTEÇÃO DO RN:
INICIA NO ÚTERO
líquido amniótico:
betalisina,
complexo-Zn,
peroxidase,
transferrina,
Imunoglobulinas,
lisozima
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
IMUNIDADE INESPECÍFICA:
Barreiras físicas e químicas:
Pele:
Glândulas sebáceas:
sebo + ác.lático +
ácidos graxos bacteriostáticos;
Secreções: β-defensinas
Microbiota
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
Membranas Mucosas:
Secreções mucóides;
Ação ciliar;
pH baixo (estômago);
Intestino: moléculas microbicidas
α-defensinas e criptidinas
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
BARREIRA FAGOCITÁRIA
Recém-nascidos:
Reserva medular de PMN (metamielócitos,
bastonetes e segmentados) menor que em
adultos;
• QUIMIOTAXIA: Neutrófilos dos RN ligação
deficiente aos fatores quimiotáticos
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
Capacidade de alterar a forma diminuída.
Aderência diminuída expressão de
glicoproteínas de superfície irregular;
• FAGOCITOSE:
Neutrófilos RN fagocitose diminuída (baixa
concentração de opsoninas circulantes);
Monócitos RN variável
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM- NASCIDO
• Atividade Bactericida semelhante ao adulto
(Exceção quando relação bactéria/neutrófilo é alta)
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
FIBRONECTINA:
220µg/mL em RN e
350µg/mL em adulto
Funções: estimula
aderência dos neutrófilos
aumento da fagocitose;
Estimula depuração de
bactérias e complexos
imunes.
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO
LISOZIMA
Detectada no sangue fetal 12ª semana de
gestação;
Lisa parede de bactérias Gram-positivas;
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO
INTERFERON
RN produção normal de IFN-gama estímulo viral;
RN função dependente LT e Macrófagos imaturos;
RN 67U/mL;
Adultos – 800U/mL
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO
SISTEMA COMPLEMENTO
Soro fetal 18ª semana: todos os componentes presentes;
Fim da Gestação: 50 a 70% do adulto; exceção C9 = 20% do adulto
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
VIAS DE ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
VIAS DE ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
VIA CLÁSSICA
IMUNIDADE DO FETO E FO RECÉM-NASCIDO:
VIA CLÁSSICA
• Ativação de C3:
Facilita a fagocitose dos complexos
Ag/AC pelos fagócitos C3b (opsonina);
Produz imuno-aderência plaquetas e
eritrócitos endocitose
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
VIA CLÁSSICA
• ATIVAÇÃO DO C5:
Liberação de lisozima dos neutrófilos e
degranulação de mastócitos liberação de
histamina
ATIVAÇÃO DE C6 E C7 AÇÃO QUIMIOTÁXICA
ATIVAÇÃO DE C8 E C9 AÇÃO CITÓTOXICA
LISE CELULAR
VIA ALTERNATIVA
ATIVAÇÃO DE C3 FORMAÇÃO DO CAM
Componentes: properdina, FB, FI, FH
diminuidos em relação à via clássica
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO:
VIA DAS LECTINAS
• Lectinas são proteínas ligadas a carboidratos;
• MBL (análoga de C1q) liga em resíduos de
manose, glicose e frutose na superfície de
microrganismos;
• Interação com serina protease associada a
MBL ativada (MASP) clivagem de C4 e C2
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
IMUNIDADE ESPECÍFICA
IMUNIDADE CELULAR LT,NK
Feto: fígado e baço fetal e
medula óssea hematopoiese
LT Timo 20ª semana
sangue periférico;
Maturidade vacinação e
rejeição a transplante de pele
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO:
RESPOSTA IMUNE CELULAR
• Atividade supressora exacerbada de LTa
impede a resposta do RN a antígenos maternos;
• Atividade de NK e ADCC diminuídas ao
nascimento e até o 1º mês de vida;
• LINFOCINAS IL- 2,3,5 e 9, GM-CSF
síntese diminuída no RN
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO
• IMUNIDADE HUMORAL:
imunoglobulinas
LB de RN =LB de adultos;
Feto não há síntese de
anticorpos;
Centros germinativos
8ª semana de vida pós-
natal
Imunidade passiva no feto e no recém-nascido
• IgG materna placenta receptor Fc
neonatal(FcRn)
• IgG colostro e leite
• IgA e IgG colostro e leite neutralização de
patógenos
Imunidade Passiva no feto e no recém-nascido
• Colostro secreção láctea da mama gravídica;
Produção: final da gestação;concentração ótima entre o 1º
e 5º dia pós-parto
Composição: Imunoglobulinas, lactoferrina, lisozima,
mucina, lípideos, fagócitos polimorfonucleares e
mononucleares, citocinas (IL-1,2,4,,6,8,10, TNFα,
TGF-β,GM-CFS,G-CFS, M-CFS)
Imunidade passiva no feto e no recém-
nascido
• IgA principal anticorpo das mucosas
• Adulto 2g/dia (60 a 70%)
• LB estimulados pelo fator de crescimento estimulador-β (TGF-β)
• IgAs plasmócitos da lâmina própria secreção como dímero
• Transporte lâmina própria – lúmen transcitose receptor poli-Ig componente secretor
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ
A gravidez pode ser considerada como o
exemplo de enxerto semialogênico já que
mãe e feto diferem em 50% dos seus
antígenos de histocompatibilidade (HLA)
Tolerância Materno-Fetal
chave: interface materno-fetal
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ
• Medawar et al.
1. Separação anatômica entre feto e mãe;
2. Imaturidade antigênica do feto;
3. Inexistência de resposta imunológica por parte da mãe.
ASPECTOS DA IMUNOLOGIA DA GRAVIDEZ
• INTERFACE MATERNO-FETAL:
1. Trofoblasto e Expressão de HLA células do
trofoblasto expressam HLA-C,HLA-G e HLA-E
HLA-G proteção à lise por NK
células do trofobasto
ligação a receptores
KIR
ASPECTOS IMUNULÓGICOS DA GRAVIDEZ
• 2. Expressão de proteínas reguladoras do
complemento:
- MCP (membrane cofactor protein)
- DAF (decay accelarating
Factor)
3. Citocinas maternas:- fator de crescimento placentário;
- limita a invasão do trofoblasto;
- medeia a remodelação tecidular
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ
POPULAÇÕES CELULARES DA DECÍDUA:
1. Células estromais;
2. Células epiteliais glândulares;
3. Células endoteliais;
4. Leucócitos:
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ
• LEUCÓCITOS:
1. Macrófagos
- Representam 10 a 15% do nº total de células do
endométrio; podem ser identificadas por CD14 e CD68
- Contribuem para a tolerância materno-fetal produção
de imunossupressão (PGE)
2. NK
- Mais abundantes (60 a 70%) no primeiro trimestre de
gravidez epitélio glandular do endométrio
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ
3. Linfócito T
- mais abundantes no final da gestação
- regulação de LT define a tolerância
imunológica útero ambiente
imunossupressivo
- LT intrauterinos: LTh2 (IL-4, IL-10)
diminuem a resposta LTh1(IL-2 e IFN-g)
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ
EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS HLA-G NAS CÉLULAS
DO TROFOBLASTO;
CONTROLE DA ATIVIDADE CITOLÍTICA DE NK
ATRAVÉS DE RECEPTORES INIBITÓRIOS;
EXPRESSÃO DE PROTEÍNAS REGULADORAS DO
COMPLEMENTO;
REGULAÇÃO DO RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS
E PROLIFERAÇÃO NA INTERFACE MATERNO-
FETAL;
SUPRESSÃO DE LTh1 NA DECÍDUA
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