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Como se processa uma inflamação
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RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)Inflamação - mecanismo efetorInflamação - mecanismo efetor
Geração de memóriaGeração de memória
RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)Barreiras biológicasBarreiras biológicas
Inflamação - mecanismo indutorInflamação - mecanismo indutorAusência de memóriaAusência de memória
SISTEMA IMUNOLOGICOSISTEMA IMUNOLOGICO
INDUTORES DA INFLAMAÇÃOINDUTORES DA INFLAMAÇÃO
ALTERAÇÕES TISSULARESCélulas apoptóticas/tumorais, transplantesCélulas apoptóticas/tumorais, transplantes
TRAUMASCélulas lesadasCélulas lesadas
INJÚRIARadiações ultravioletas, Subst. químicas, venenos
INFECÇÕESPatógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)
Os indutores da inflamação levam à liberação dos mediadores inflamatórios
INFLAMAÇÃO
1. Ocorre quando tecido é irritado ou danificado:
2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores solúveis, que agem em
associação e de maneira coordenada
3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais
Resultado: interação entreResultado: interação entre
MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOSCÉLULAS ENDOTELIAISCÉLULAS ENDOTELIAIS
LEUCÓCITOS CIRCULANTESLEUCÓCITOS CIRCULANTES
Mediadores Solúveis
Plasma
Células
Estímulo Inflamatório
Mediadores Químicos
Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório
Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de
Estímulo InflamatórioEstímulo Inflamatório
ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR
ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO
ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTORES ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO
ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES
CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVOMEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS
• Aminas Vasoativas
• Sistema Complemento
• Sistema das Cininas
• Via de Coagulação
• Via Fibrinolítica
•Metabólitos do AA
• PAF
•NO
Mediadores Químicos da Inflamação
Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• HistaminaHistamina
• Dilatação Arteriolar e Permeabilidade
Vascular (Vênulas) (R-H1)
• Constrição de grandes vasos
• Contração Íleo, Brônquios, Útero
• Redução de Fluxo de Ar Asma
• Anafilaxia na gravidez - Aborto
Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• HistaminaHistamina
• Tríplice reação de Lewis
• Eritema, Pápula, Vermelhidão
Circundante
• Prurido
ESTÍMULOS ESTÍMULOS INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS
COX-2 COX-2 PROTEASES PGs OUTROS PROTEASES PGs OUTROS
MEDIADORESMEDIADORES
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO
ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS
COX-1COX-1TXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22
PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS ESTÔMAGOESTÔMAGO
Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• CitocinasCitocinas
• PolipetídiosPolipetídios
• Sintetizados após ativação celular Sintetizados após ativação celular
• Linfócitos / Macrófagos ativadosLinfócitos / Macrófagos ativados, células , células
endoteliais, fibroblastosendoteliais, fibroblastos
• Imune / InflamatóriaImune / Inflamatória
• IL-1, TNF (IL-1, TNF ( e e ), IL-6, IL-8), IL-6, IL-8
O RECRUTAMENTO CELULAR NA INFLAMAÇÃO OCORRE EM 4 ETAPAS DISTINTAS E SUBSEQUENTES
• 1. As células fazem aderência fraca, tocam e rolam sobre o endotelio• 2. Aderência forte/Marginação
– Leucócitos circulantes aderem na parede dos vasos• 3. Diapedese
– Movimento através das paredes dos vasos • 4. Migração
– Fora do vaso, sobre a matriz extracelular, se dirige a locais específicos, mediado por fatores solúveis (quimiotaxia)
Os sinais ou sintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
Rubor
• Devido a vasodilatação
• Ocorre só nas partes periféricas
• Febre também contribui para aumento temperatura local
Calor
Devido ao aumento do fluxo sanguíneo
(hiperemia)
Tumor
• Resulta da formação do edema– Acúmulo de fluidos– Acúmulo de células inflamatórias – Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares - gaps
Dor
• Distensão dos tecidos • Sensibilização dos receptores • Principais mediadores:• Bradicinina,• prostaglandinas, • serotonina, etc
Perda da função
• Edema severo pode
imobilizar o movimento
• Movimentos conscientes
ou reflexos inibidos pela dor
Mecanismo responsável pela exsudação
Estímulos inflamatórios ou lesões levam a liberação de mediadores que induzem contração das células endoteliais das vênulaspós-capilares; protaglandinas, histamina, leucotrienos etc.
Reorganização do citoesqueleto por ação das citocinas IL-1, TNF, IL-8, e hipóxia
Após o recrutamento celular, os leucócitos também podem lesar o endotélio e induzir
aumento da permeabilidade vascular
A Reação Inflamatória
Função do recrutamento celular é atrair células para local do agente agressor, onde as mesmas poderão:
1. Fagocitar e Destruir agente agressor
2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação de células, recrutamento de linfócitos, etc)
3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual
Como se inicia a inflamação
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃOMEDIADORES DA INFLAMAÇÃONatureza QuímicaNatureza Química
LIPÍDLIPÍDEEOSOSProstaglandinas, Leucotrienos, PAF
PEPTÍDEOS EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOSCitocinas, Quimiocinas
AMINAS VASOATIVASAMINAS VASOATIVASHistamina, Serotonina
PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAPEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAC3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos
MECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃOMECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO
Restabelecer barreiras lesadasRestabelecer barreiras lesadasInativação de toxinas e venenosInativação de toxinas e venenosReconhecimento do patógenoReconhecimento do patógeno
Diminuição da viabilidade do patógenoDiminuição da viabilidade do patógenoDestruição do patógenoDestruição do patógeno
Remoção de células e tecidos lesadosRemoção de células e tecidos lesadosReparação tissularReparação tissular
Indução da resposta imuneIndução da resposta imune
Riscos da Inflamação
• Destruição de tecido normal
• Edema
• Resposta inflamatória inapropriada
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