Papel dos linfócitos Th na imunidade específica Mecanismos efetores seletivos Induzem...

Papel dos linfócitos Th na imunidade específica

• Mecanismos efetores seletivos• Induzem proliferação através dos

mecanismos efetores• Potenciam as atividades dos efetores

APC

Thcell

B cell

Tccell

NK

AgAg

Ag

NK cell

Cytokines

GranulocyteGranulocyte MacrophageMacrophage

Cytokines

Antigen-presenting cell

Funcões das células Th1 e Th2

Th1cell

Th2cell

MacrophageMacrophage B cell

IFNγActivates

IL-4 IL-5

IL-10

Activates

Inhibits production

Inhibits proliferation

Mast cellMast cell EosinophilEosinophil

Antibodies (including IgE)

Passos de morte celular por LTc

Tc cell1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo

Target cell

Tc cell

2. Um sinal letal é despreendido pelo LTc usando agentes tais como perforinas ou granzimas B

Target cell

Tc cell

3. O LTc desliga-se

da célula alvoTarget cell

4. Célula alvo morre por apoptoseTarget cell

Mecanismos de ativação dos LTc

Pre-Tc cell

Tc cell

T helper cell

Class IMHC

Class II MHCAPC

1. Cell expressing class I MHC presents antigen ( )

to a pre-Tc cell

IFNIL-2

2. Antigen-presenting cell presents antigen in

association with class II MHC to Th cell3. Th cell

makes cytokines

4. Pre-Tc celldifferentiates to

functional Tc cell

5. Tc recognizes antigen onclass I MHC-expressing target cell

6. Target cellis killed

Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc

• Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas

• Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo

• Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.

Mecanismo de morte celular induzida por LTc

LTc

Ca++

Perforinamonômeros

Polymerização dePerforina

Canais de perforina

LTc

Célula alvo

Granzimas

Célula alvo

Células T regulatórias

• A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de de LTreg não regulatórias do sangue periférico.

• LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo

Linfócitos T regulatórios

• São anérgicos (não responsivos) in vitro;

• Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+• Expressam o receptor Foxp3

• Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias.

• T regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.