Mecanismos efetores da resposta imune

Profa Dra Ana Paula FerreiraMaio de 2011

Mecanismos Efetores

Principais Características

• Resposta Imune Humoral– Reconhecimento de antígenos (BCR)– Produção de Ac– Funções efetoras

• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas

• Resposta Imune Celular– Relacionada a atividade efetora de linfócitos T– Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)– Funções efetoras

• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na resposta contra patógenos intracelulares

APCs e co-estímulos diferenças entre LT efetores e LT naives

Dois subtipos principais de Linfócitos T

CD4+

• Célula T helper (Th) ou auxiliar•Reconhecimento via MHC II•Secreção de citocinas•Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB)

CD8+

•Célula citotóxica (ativação)•Reconhecimento via MHC I• Morte celular•Ação sobre células infectadas e-ou tumorais

Fase efetoraLTh

Secreção de citocinasAção sobre Macrófagos

Troca de isótiposAuxílio aos CD8+

Subpopulações dos linfócitos T CD4+Th1 e Th2

• dicotomia •Secreção diferencial de citocinas•Th1 relacionada com ativação da resposta celular•Th2 relacionada com ativação daResposta humoral

Th17

•Recente•Relacionada com auto-imunidade•Pró-inflamatória

Treg

•Regulatórias•Modulação da resposta

IL-4

Atividade efetora deLTh1

• Produção e secreção de IFNγ, TNFα, IL-1

•Ativação de macrófagos

•Produção de IgG

•Recrutamento e ativação de neutrófilos

Atividade efetora deLTh2

• Produção e secreção de IL-4, IL-5,IL-13

•Supressão de macrófagos

•Produção de IgG e IgE

•Recrutamento e ativação de eosinófilos

IL-13IL-13IL-4IL-4

Atividade efetora deLTh17

• Mobilização de neutrófilos

•Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade

• Homeostase intestinal

•Crescimento tumoral

LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS(TREGS)

• Marcador CD4;

• Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);

• Produzem IL-10 e TGF-beta;

• Agem na resposta imune central e periférica.

Células citotóxicas

• NK e CTL são os dois principais tipos celulares de ação citotóxica– Remoção de células atípicas– Remoção de células infectadas– Remoção de células tumorais

• Contudo, o sistema de reconhecimento é bem distinto– CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.

Fase efetora linfócito

citotóxico (CTL)

mecanismos de morte

Vias de Morte

• Liberação de grânulos contendo enzimas líticas

Perforina

Granzimas A e B

Granulisina

• Interação Fas e FasL

Grânulos • Granzimas

Enzimas proteolíticas que estão presentes em grânulos citoplasmático

de linfócitos T citotóxicos e células NK ativam caspases nas

células alvo, provocando apoptose.

• Perforina Uma proteína com a similaridade ao nono

componente do complemento. Está

presente em grânulos de linfócitos T

citotóxicos e células NK. Subunidades de perforina montam um poro na membrana da

célula-alvo.

Células NK• Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto

de linfócitos que participam, principalmente, da imunidade inata, mas que também podem ter um papel importante na determinação do resultado das respostas imunes adaptativas.

Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou transformadas através de lise celular)

Capacidade de produzir rapidamente citocinas (TNF e IFN γ) Ativar células dendríticas, linfócitos T e B através da liberação de fatores amplificadores solúveis.

Produção de quimiocinas (neutrófilos, macrófagos)

Modelo do Próprio Perdido

Dois sinaisUm positivo

e outro negativo

para a ação citotóxica

FUNÇÕES EFETORAS DE LB

NeutralizaçãoNeutralização

O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção!!!

NeutralizaçãoNeutralização

O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção das células

vizinhas!!!

NeutralizaçãoNeutralização

O Ac se liga à toxina (Fab) inibindo de forma física a ligação desta com receptores celulares e impede a ação

tóxica !!!

Opsonização

Fab se liga ao antígeno = opsonizaçãoFc se liga ao receptor = fagocitose

ADCCADCCcitotoxicidade dependente de Accitotoxicidade dependente de Ac

• Célula infectada (antígenos na superfície)• Participação de células NK (grânulos citotóxicos)

– granzimas e perforinas• Receptores da porção Fc dos anticorpos

ADCCADCCcitotoxicidade dependente de Accitotoxicidade dependente de Ac

• Helmintos (microorganismos complexos e grandes)• Participação de eosinófilos

– Grânulos: toxicidade e inflamação• Receptores da porção Fc dos anticorpos

Ativação do complemento

FagocitoseMediadores inflamaçãoLise direta

Funções do complementoFunções do complemento

• Lise osmótica:• Formação do MAC • Morte do microorganismo por lise

Questões para Estudo

• Quais as principais diferenças entre as funções efetoras de LT auxiliares e LT citotóxicos ?

• Quais são os subtipos de LTh e suas respectivas funções efetoras ?

• Quais são as células que apresentam função citotóxica e quais os 2 mecanismos de citotoxicidade dos LTc ?

• Qual é o mecanismo principal de ativação das células NK, frente a células alvo ?

• Quais os mecanismos efetores desencadeados pelas imunoglobulinas, ou seja, pela ativação dos LB ? Descreva-os.