A Resposta Imune Adaptativa

Defesa Inata Infeco domina

Acmulo de antgeno

Replicao do patgeno

Mudanas no ambiente

celular

Ativao da Resposta Imune AdaptativaEnvolve clulas T e B antgeno-especficas

IMUNIDADE MEDIADA POR CLULAS T

As clulas T efetoras podem apresentar diferentes funes na RI adaptativa

A clula T virgem reconhece o complexo peptdeo:MHC e pode responder de duas

formas presena do patgeno:

A entrada das clulas T virgens das clulas apresentadoras de antgenos nos rgos linfides

perifricos

O incio da resposta imune ocorre nos rgos linfides perifricos

Nestes locais, clulas T virgens especficas para um antgeno adequado deve encontrar cls dendrticas apresentando tal antgeno

Antgenos livres podem ser capturados nestes locais e apresentados s clulas T

Ao encontrar seu antgeno especfico, essas clulas T se proliferam e diferenciam em cls T efetoras

Caso no encontre seus antgenos deixam o linfonodo e voltam a circular o organismo

A entrada dos linfcitos T nos tecidos linfides depende de molculas de adeso e quimiocinas e semelhante aos neutrfilos atravessando o endotlio

Os antgenos introduzidos no sangue so aprisionados pelas clulas apresentadoras de antgeno no bao

Patgenos que infectam outros locais so transportados pela linfa e aprisionados pela linfa

Patgenos que infectam as mucosas so transportados diretamente atravs da mucosa para os tecidos linfides (tonsila, placas de Peyer)

O transporte doa antgeno auxiliado pelo sistema imune inato

Citocinas liberadas durante a resposta inflamatria induzem a migrao, maturao e ativao das cls apresentadoras de antgeno

No linfonodo, s clulas apresentadoras de antgeno so distribudas diferentemente

As clulas dendrticas podem ativar quaisquer clulas T especficas para o antgeno apresentado e podem apresentar antgenos de todas as fontes

Macrfagos e clulas B processam e apresentam antgenos de patgenos ingeridos ou antgenos solveis, respectivamente; e interagem com cls T CD4 efetoras

As clulas dendrticas possuem vrios mecanismos de captura de material extracelular e por isso apresentam antgenos de uma ampla gama de patgenos

Etapas na maturaao das clulas dendrticas eapresentado de antgeno:

1. Ao reconhecer um patgeno, a ativao iniciada

2. Inicia a produo de receptores dequimiocinas, que facilitam a entrada nostecidos linfticos e inicia-se oprocessamento do patgeno

3. CCL21 por meio da CCR7 sinaliza paramudanas posteriores de maturao,mudando as caractersticas celulares. Altaexpresso de MHCs

4. Alta expresso de molculas de adeso emolculas coestimuladoras. Secreo daquimiocina CCL18 atrai clulas T virgens

Processamento dos antgenos para apresentao por MHC

Macrfagos com dificuldade para digerir o patgeno de clulas B tambm so apresentadoras de antgeno

Resumo das caractersticas das clulas apresentadoras

Ativao de clulas T por clulas dendrticas

A interao inicial das cls T com as APCs so mediadas por molculas de adeso

As APCs emitem trs tipos de sinais para as cls T virgens que reconhecem o antgeno: ativao, sobrevivncia e diferenciao

O reconhecimento de antgeno deve ser na presena de coestimulao, ou as clulas T perifricas so levadas inativao ou deleo clonal

Coestimulao

Coestimulao

Tipos de coestimulao

A coestimulao importante para prevenir autorreatividade

Aps a proliferao e diferenciao, as clulas T efetoras no necessitam de coestimulao

Diferentes subpopulaes de cls T efetoras

A ativao de cls T CD8 geralmente dependente da T CD4 ligada ao

APC

Cls efetoras TH1 so importantes na ativao de macrfagos

Citocinas secretadas por cls T efetoras so essenciais no desempenho de duas funes

Citocinas: polipeptdeos secretados em resposta a antgenos que regulam resposta imune inata e adaptativa.

Resumo das aes das principais citocinas participantes da Resposta Imune Inata

IL-12

IL-2

Interferons do Tipo 1 (IFN e IFN)

RESPOSTA IMUNE HUMORAL

O espao extracelular importante na infeco:

multiplicao de patgenos extracelulares

transio de clula/clula de patgenos intracelulares

Proteo

Resposta Imune Humoral

RI Humoral

AnticorposProvenientes de clulas B

Destri microorganismosno meio extracelular

Atividade dependente de:

Ativao de cls. B plasmcitos e cls de memria

antgeno presente

Cl T auxiliar (helper) todas T CD4 (TH1 ou TH2)

Contribuio dos anticorpos

1. Neutralizao

2. Opsonizao

3. Ativao do sistema do complemento (via clssica)

Ativao de cls B e produo de anticorpos

BCR reconhece eptopos na superfcie de protenas do patgeno

papis na ativao de cls B:

1. Transmite sinais para interior da cl

2. Envia o antgeno ao meio intracelular

Interao cl B/TH essencial para afinidade pelo antgeno e troca para as diferentes Igs

Incio da RI humoral

1. Resposta com o auxlio de cls T antgeno-especficas (antgenos TD)

2. Ligao direta antgeno-receptor do SI inato ou repetidas ligaes cruzadasBCR-constituinte do microorganismo (antgeno TI)

Respostas de cl B ao antgeno so aumentadas pela sinalizao do complexo correceptor de cl B (reconhecem fragmentos de protenas do complemento no antgeno)

Clulas THs ativam cls B que reconhecem o mesmo antgeno

Reconhecimento ligado com cl T cognata

o reconhecimento no necessariamente para o mesmo eptopo de um antgeno e, s vezes, nem para a mesma protena (vrus)

Importncia do reconhecimento ligado:

Assegura autotolerncia

Construo de vacinas (ex. Haemophilus influenzae tipo B para lactantes)

Ativao das clulas T auxiliares

Produo de molculas ligadas s clulas e secretadas

Da interao cl T: B

Local e sequncias dos eventos da RI humoral

Eventos precoces: ocorrem na zona de cls T

as clulas B se diferenciam em plasmoblastos (produzem anticorpos no foco primrio e se dividem) que passam para cl plasmtica (no se dividem) que migra para a medula.

essas fases passam por diversas modificaes voltada para a produo de anticorpos:

Eventos tardios algumas cls B migram em direo ao folculo linfide primrio e formam um centro germinativo

O centro germ formado por cls B em proliferao e cl T antgeno-espcfico

O folculo contendo um centro germinativo chamado de folculo secundrio

centro germ cresce medida que o sistema imune procede, murcha e desaparece quando a infeco resolvida (dura aprox 3-4 semanas)

Inicialmente cls B em proliferao produzem Igs de superfcie e so chamadas de centroblastos

Depois, a diviso e de superfcie (centrcitos)

com a progresso, as cls B passam a ocupar a zona clara

eventos importantes no centro germinativo: hipermutao somtica, maturao por afinidade, troca de isotipo, formao de cls de memria e plasmticas

Hipermutao somtica

Troca de classe nas respostas de anticorpos Os rearranjos de DNA so base para a troca de classes

1 anticorpo secretado: IgM, mas compreende apenas 10% das Igs encontradas no plasma, assim 90% das Igs so produzidas por rearranjo

IgG o mais predominante, mas deve-se em parte pelo seu longo perodo de vida

O tipo de Ig produzido depende de citocinas liberadas por cls T CD4 (ex. infeco bacteriana + IL-4:IgG1 e IgE; + TGF-: IgG2b e IgA)

IgM

IgG1 e IgE

IgG2b e IgA

Acmulo de mutaes na regio V ao longo de geraes de clulas B ajudam a melhorar o

reconhecimento do patgeno ao longo do tempo

Manuteno dos Centros Germinativos

Cls B so propensas a morrer, entretanto sinais liberados pelo antgeno e cls T impedem sua morte, vrios sinais ainda so desconhecidos

Os antgenos capturados podem ser estocados por longos perodos na forma de complexos imunes: funo de manter cls plasmticas de longa durao????

Seleo das clulas B

Cls B de alta afinidadeiniciam a produo deBLIMP-1

So induzidas a sediferenciarem em clulasplasmticas e cessam aproliferao

Ou induzem a divisolenta e a baixa produode Ig, transformando emcl B de memria

Resposta das clulas B a antgenos timo-independentes

Os antgenos timo-independentes podemser enquadrados em duasclasses:

TI-1 - induzem atividadepoliclonal e resposta no-especfica

TI-2 antgenos com estruturas repetitivas e ativam apenas cls B maduras, pois depende da extenso de interao com os receptores da cl B para a ativao. A resposta rpida e especfica. Cls T podem ajudar a aumentar esta resposta.