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Revisões da aula anteriorRevisões da aula anterior
Agentes Agentes MutagénicoMutagénicos Químicoss Químicos
Bases análogas
Químicos que alteram as
bases
Agentes intercalares
Agentes que alteram a
estrutura do DNA
RadiaçõesRadiações
Radiação UV
Radiação ionizante
Inserção do composto no ADN e alargamento da cadeia dupla: a DNA polimerase, introduz uma bases extra
A semelhança entre as bases induz substituições e tautomerizações espontâneas
A reacção destes compostos pode levar a transições/substituições ou a delecções
Formação de regiões não codificantes Ligações cruzadas nas cadeias de DNAQuebras nas cadeias de DNA
Dímeros de Timina:
Boqueiam transcrição e replicação Quebras em cadeias de DNADelecções, perda cromossómica Danos ou perdas de bases Ligações cruzadas entre o DNA ou proteínas.
..
Erros na replicação do DNA e Erros na replicação do DNA e precisão da DNA polimeraseprecisão da DNA polimerase
Alterações e Alterações e danos nas basesdanos nas bases
Desaminação
Alquilação
Deslizamento da cadeia de DNADeslizamento da cadeia de DNA
Erros não detectados pelos complexos enzimáticos levam a substituições
Nucleótidos com a mesma composição
mas diferente organização
Substituição: -NH2 por =O Substituição de bases
Adição de grupos alquilo: Metil,Etil, Propil: Quebras ou desemparelhamentos da cadeia de DNA
Fragilidadade entre ligações A-T: Delecções e Inserções
Tautomerizações
CancroCancro
Cancro, tumor ou neoplasia Cancro, tumor ou neoplasia malignamaligna
NeoNeo = novo ++ PlasiaPlasia = proliferação, tecido
O que é?O que é?
•É uma doença genética.
•É sempre causada por mutações
•Resulta da perda do controlo normal sobre o ciclo celular , levando a um crescimento descontrolado das células.
O que conduz ao aparecimento de O que conduz ao aparecimento de cancro?cancro?
Equilíbrio celular = Proliferação
celular +Morte celular programada
(Apoptose)
95% Cancros esporádicos
Apenas 5% Cancros hereditários !
Células somáticas:
Cancros esporádicos
Células da linha germinativa:
Cancros
hereditários
Células anormais Células anormais controladas através de controladas através de
“suicídio celular”“suicídio celular”
• Necrose – morte devido a substâncias tóxicas ou à falta de nutrientes essenciais.
• Há uma lise celular, o núcleo fica intacto.• Ligeira inflamação.
•Apoptose – fenómenos programados genéticamente que levam à morte da célula (suicídio celular).
versus
Como cresce um cancro
Genes Genes causadores do causadores do
cancrocancro
ResumoResumo
Proto-oncogenesProto-oncogenes
Proto-oncogenes
O que são?
Ex:Gene Ras ( é anormal em 25% dos cancros) – quando mutado produz a proteína Ras que induz a divisão celular
•Genes com a capacidade de controlar a divisão celular•Genes com tendência a serem dominantes
Proteína RasProteína Ras
Como um proto-oncogene pode dar origem a um oncogene
Como um proto-oncogene pode dar origem a um oncogene
Genes supressores tumoraisGenes supressores tumorais
Genes supressores tumorais
• Controlam o cessar da divisão celular • Quando mutados - ignoram os sinais para parar a
divisão celular • Genes recessivos
ex.Gene p53 (Promove a morte em células com o DNA anormal)Gene BRCA-1 e BRCA-2 (encontrados em 10% dos cancros de mama)
Cancro = gene mutado em ambos os cromossomas homólogos
O que são?
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