Revisões da aula anteriorRevisões da aula anterior

Agentes Agentes MutagénicoMutagénicos Químicoss Químicos

Bases análogas

Químicos que alteram as

bases

Agentes intercalares

Agentes que alteram a

estrutura do DNA

RadiaçõesRadiações

Radiação UV

Radiação ionizante

Inserção do composto no ADN e alargamento da cadeia dupla: a DNA polimerase, introduz uma bases extra

A semelhança entre as bases induz substituições e tautomerizações espontâneas

A reacção destes compostos pode levar a transições/substituições ou a delecções

Formação de regiões não codificantes Ligações cruzadas nas cadeias de DNAQuebras nas cadeias de DNA

Dímeros de Timina:

Boqueiam transcrição e replicação Quebras em cadeias de DNADelecções, perda cromossómica Danos ou perdas de bases Ligações cruzadas entre o DNA ou proteínas.

..

Erros na replicação do DNA e Erros na replicação do DNA e precisão da DNA polimeraseprecisão da DNA polimerase

Alterações e Alterações e danos nas basesdanos nas bases

Desaminação

Alquilação

Deslizamento da cadeia de DNADeslizamento da cadeia de DNA

Erros não detectados pelos complexos enzimáticos levam a substituições

Nucleótidos com a mesma composição

mas diferente organização

Substituição: -NH2 por =O Substituição de bases

Adição de grupos alquilo: Metil,Etil, Propil: Quebras ou desemparelhamentos da cadeia de DNA

Fragilidadade entre ligações A-T: Delecções e Inserções

Tautomerizações

CancroCancro

Cancro, tumor ou neoplasia Cancro, tumor ou neoplasia malignamaligna

NeoNeo = novo ++ PlasiaPlasia = proliferação, tecido

O que é?O que é?

•É uma doença genética.

•É sempre causada por mutações

•Resulta da perda do controlo normal sobre o ciclo celular , levando a um crescimento descontrolado das células.

O que conduz ao aparecimento de O que conduz ao aparecimento de cancro?cancro?

Equilíbrio celular = Proliferação

celular +Morte celular programada

(Apoptose)

95% Cancros esporádicos

Apenas 5% Cancros hereditários !

Células somáticas:

Cancros esporádicos

Células da linha germinativa:

Cancros

hereditários

Células anormais Células anormais controladas através de controladas através de

“suicídio celular”“suicídio celular”

• Necrose – morte devido a substâncias tóxicas ou à falta de nutrientes essenciais.

• Há uma lise celular, o núcleo fica intacto.• Ligeira inflamação.

•Apoptose – fenómenos programados genéticamente que levam à morte da célula (suicídio celular).

versus

Como cresce um cancro

Genes Genes causadores do causadores do

cancrocancro

ResumoResumo

Proto-oncogenesProto-oncogenes

Proto-oncogenes

O que são?

Ex:Gene Ras ( é anormal em 25% dos cancros) – quando mutado produz a proteína Ras que induz a divisão celular

•Genes com a capacidade de controlar a divisão celular•Genes com tendência a serem dominantes

Proteína RasProteína Ras

Como um proto-oncogene pode dar origem a um oncogene

Como um proto-oncogene pode dar origem a um oncogene

Genes supressores tumoraisGenes supressores tumorais

Genes supressores tumorais

• Controlam o cessar da divisão celular • Quando mutados - ignoram os sinais para parar a

divisão celular • Genes recessivos

ex.Gene p53 (Promove a morte em células com o DNA anormal)Gene BRCA-1 e BRCA-2 (encontrados em 10% dos cancros de mama)

Cancro = gene mutado em ambos os cromossomas homólogos

O que são?

Resumo