Talassemias Revisão. Talassemias Grupo heterogêneo de doenças hereditárias. Defeitos na síntese...

TalassemiasTalassemias

RevisãoRevisão

TalassemiasTalassemias

• Grupo heterogêneo de doenças hereditárias.

• Defeitos na síntese de uma ou mais cadeias polipeptídicas.

• Causa desequilíbrio entre as cadeias• Hemoglobinização deficiente.

TalassemiasTalassemias

• Tipos:- Alfa- Beta- Delta- Delta-Beta- Gama-delta-beta

TalassemiaTalassemia

• Fisiopatologia:-Hipocromia-Desequilibrio entre cadeias.-Cadeia em excesso forma agregados

intracelulares.-Lesão de Membrana-Destruição Celular- CHCM baixo

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Causas:-Anomalias dos genes estruturais alfa-Anomalias no processamento do RNA-m-Anomalias que desestabilizam a molécula

protéica.

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Praticamente todos os componentes da membrana estão alterados.

• O excesso de ferro não ligado ao heme e da cadeia precipitada tem ação oxidante.

• Ocorre lesão da membrana celular.• Desequilíbrio nas bombas de cálcio e

potássio.• Alterações da forma com rigidez da

membrana.

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia• Deficiência de cadeias alfa• Excesso de cadeias gamas (intra-uterina)• Formação de tetrâmeros gama (Hemoglobina

Bart’s.• Presença de tetrâmeros beta, ou Hemoglobina

H.• São instáveis e termolábeis, oxidam-se

facilmente e se precipitam.• Aparecimento de corpos de inclusão• Lesão da membrana e destruição celular.• Ocorre no Baço (hemólise), ou na medula óssea

(eritropoiese ineficaz).

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Sob o ponto de vista fenotípico, as talassemias alfa podem ser reconhecidas pôr várias condições clínicas bem definidas. Há duas formas de alfa talassemia:

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Forma Grave: Deleção Total dos genes-Hb Bart’s acima 70%-HbHFoma Simples-Característica do heterozigoto.-Hb Bart’s-HbH

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

Talassemia Alfa, genética

Normal Traço +

Traço o Doença de HbH Hidropsia fetal

Cromossoma 16

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Doença de Hemoglobina H- Tetramerização de Cadeias beta.- Alta afinidade ao O2- Instáveis ao calor- Sua [ ] oscila entra 5 e 40%- Ao nascimento Hb Bart’s de 1 a 25%- HbA e A2 diminuídas

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Doença de HbH Diagnóstico:

-Anemia Hemolítica-Esplenomegalia-Drogas Oxidantes-Pode ser Homo ou Heterozigota

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Hidropsia Fetal de Hb Bart’sAlfa zero talassemia (Ausência de cadeias)-O excesso de cadeias gamas se liga as

cadeias zeta mantendo Hb Portland.-Hb Bart’s constitui 90%

Alfa TalassemiaAlfa Talassemia

• Diagnóstico Laboratorial:- Hb A2 diminuida- Presença de corpos de inclusão- Estudo populacional

Beta TalassemiaBeta Talassemia

Beta TalassemiaBeta Talassemia

• Alterações Quantitativas de Cadeias beta• São Classificadas em beta-zero,Beta-mais• Precipitados de Cadeias alfa formam

Corpos de Heinz

Beta TalassemiaBeta Talassemia

• Fisiopatologia:-CHCM baixo-Corpos de Inclusão (Heinz)-Bloqueio da Síntese do Dna (G1)-Eritropoiese ineficaz-Aumento da absorção de Ferro-Aumento de BI-Hiperesplenismo-leucopenia e trombocitopenia

Beta TalassemiaBeta Talassemia• Diagnostico laboratorial:-Hiperplasia Medular-Hiperuricemia e gota-Eritropoiese ineficaz-Reticulocitose-Aumento de A2 e Fetal-Ferro aumentado -Ferritina Baixa-TIBC baixo-Índices hematimétricos baixos

Beta TalassemiaBeta Talassemia

• Caracteristica da Talassemia Major

Beta TalassemiaBeta Talassemia

• Tratamento:-Terapia Quelante-Hipertransfusão Hb ente 12 a 14g/dl-Supertransfusão Hb acima de 15g/dl-Prevenção à Infecções

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