Processamento e apresentação de antígenos

Messias Miranda Junior

messias.miranda@yahoo.com.br

Unidade Itapetininga - SP

PROCESSAMENTO E

APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS

MHC

Major Histocompatibility Complex

• Complexo principal de histocompatibilidade

– Grupo de genes encontrados em mamíferos;

– Seus produtos desempenham um papel no reconhecimento do

próprio/não próprio;

• MHC funciona como uma estrutura apresentadora de antígenos

• Nos humanos os genes que codificam o MHC são encontrados no

cromossome 6

– São conhecidos como complexo HLA (Human leukocyte antigen);

• Nos camundongos os genes que codificam o MHC são

encontrados no cromossome 17;

MHC

MHC Classe I

• Os genes das moléculas MHC I codificam glicoproteínas expressas na

superfície de quase todas as células nucleadas; a sua maior função é a

apresentação de peptídeos antigênicos à linfócitos TCD8+ (citotóxico).

MHC Classe II

• Os genes das moléculas MHC II codificam para glicoproteínas

expressas em APCs; a sua maior função é a apresentação de peptídeos

antigénicos à linfócitos TCD4+ (auxiliar).

• Células dendríticas

• Macrófagos

• Linfócitos B

Genes do MHC -humanos

Constituído por aproximadamente 4000 kb está situado no braço

curto do cromossomo 6.

• Contém mais de 200 genes;

• 40% tem alguma funçãono sistema imune ;

MHC

Associação do Linfócito T e o MHC

Associação do Linfócito T e o MHC

Associação do Linfócito T e o MHC

Apresentação de Antígenos

Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T

Os linfócitos T reconhecem Ags peptídicos na APC do próprio

indivíduo:

Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativação

da célula T

Captura e Apresentação dos Ags microbianos

Células APC Apresentação principalmente para os LT CD4+

Células APC

Células APC

• Células Dendríticas apresentam Ag a linfócitos T pré-imunes;

• Macrófagos apresentam Ag a LT efetores;

• Linfócitos B apresentam Ag para linfócitos T efetores;

• Todas as células nucleadas podem apresentar Ag a LT citotóxicos;

Captura e apresentação de Ag protéicos pelas DC

Moléculas Apresentadoras de Antígenos

Moléculas Apresentadoras de Antígenos

Moléculas de MHC de classe I

Cadeias associadas de forma não covalente; associação das cadeias é

necessária para expressão da molécula na superfície da célula; α1 e α2

formam o sítio de ligação ao peptídeo.

Polimorfismo do Sistema HLA

Os aminoácidos polimórficos do HLA estão localizados na fenda de ligação de

peptídeos ou próximo a ela.

Polimorfismo do Sistema HLA

Regiões

polimórficas no

sítio de ligação do

peptídeo

antigênico

Moléculas Apresentadoras de Antígenos

Moléculas de MHC de classe II

Cadeias associadas de forma não covalente; associação das cadeias é necessária

para expressão da molécula na superfície da célula; α1 e β1 formam o sítio de

ligação ao peptídeo.

Moléculas de MHC de classe I e II

Peptídeos apresentados por MHC I

• Proteínas endógenas, células tumorais, células infectadas.

• Tamanho: 8-11 aminoácidos.

• Os peptídeos se ligam ao MHC através da presença de um

aminoácido específico encontrado no final do peptídeo. Ex: glicina.

Peptídeos apresentados por MHC II

• Proteínas exógenas, processadas através da via endocítica.

• Tamanho: 10-30 aminoácidos.

• Os peptídeos se ligam ao MHC através da presença de um

aminoácido específico encontrado no centro do peptídeo.

Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC

Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC

As duas Classes de MHC são Expressas

Diferentemente nos Tecidos

Aumento da expressão do MHC classe II pelas células

(IFN-γ)

Características da ligação do peptídeo às moléculas

do MHC

Características da ligação do peptídeo às moléculas

do MHC

Vias do processamento intracelular dos Ag protéicos

MHC

Classe II

MHC

Classe I

Receptores de linfócitos T

Receptor de Linfócito T (TCR)

Ativação de linfócitos T