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Captura, processamento e
apresentao de antgenos
Janaina Correia Oliveira
([email protected])
22/10/2014
Departamento de Patologia Disciplina: Imunologia e Sorologia
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Processamento e apresentao de
antgenos
Imunidade inata
Imunidade adaptativa
Clulas Apresentadoras de Antgenos (APC)
Clulas dendrticas (DC) (APC profissional) Macrfagos (M)
Linfcitos B
APCs: Ligam a
imunidade inata a
adaptativa e podem
ser consideradas
componentes dos
dois sistemas.
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Funo das APCs
As APCs esto presentes em todos os tecidos do corpo e tem como
funo
capturar, processar e transportar antgenos at os rgos
linfides
secundrios, onde as respostas de linfcito T podem ser
iniciadas.
As APCs apresentam antgenos associados a molculas de MHC
(Major
Histocompatibility Complex) aos linfcitos T CD4+ e CD8+ virgens
e tambm a
linfcitos T CD4+ previamente ativados.
As APCs apresentam complexos de peptdeo-MHC para
reconhecimento
pelas clulas T e tambm fornecem estmulos adicionais
(molculas
coestimulatrias) necessrias resposta dos linfcitos T.
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Clulas Dendrticas (DC)
APC profissional
Presente nos tecidos linfides, epitlio das mucosas e parnquima
dos rgos.
A capacidade que a DC tem de capturar o antgeno nos tecidos e
migrar para os rgos linfides secundrios, aumenta a probabilidade do
linfcito encontrar o antgeno.
Ativam linfcitos T CD4+ e CD8+ virgens.
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No apresentam antgenos aos linfcitos T virgens.
Os macrfagos apresentam antgenos a linfcitos T CD4 +
previamente ativados, no stio da infeco. Isso possibilita
intensificar a ativao do macrfago nos casos de agentes
infecciosos que so ingeridos por macrfagos, mas que
resistem morte.
A apresentao de antgenos por macrfagos tem por
finalidade a ativao do prprio macrfago.
Macrfagos (M)
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Linfcitos B
Capturam antgenos atravs do receptor de clula B
(Imunoglobulina), processam e apresentam esses antgenos
associados ao MHC II, aos linfcitos T efetores previamente
diferenciados, com a finalidade do CD4 + estimular a sua
proliferao e diferenciao, ou em plasmcito ou em clula
de memria.
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Apresentao de antgenos
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e
Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
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Peptdeos de Ag de superfceis
Ag solvel
Ag de superfcie
Peptdeos solveis
Peptdeos apresentados
por clulas que expressam
antgenos do MHC
APC
Receptor TCR
Reconhecimentos de antgenos por
linfcitos T
Resposta de linfcito T
Para os linfcito T reconhecerem o antgeno
estranho necessrio que o peptdeo seja
apresentado associado s molculas MHC I ou II.
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MHC
O MHC foi inicialmente descoberto em estudos de rejeio de
transplantes de tecidos.
A regio gentica que controla a rejeio dos enxertos e contem
vrios genes ligados designado Complexo de
Histocompatibilidade Principal MHC
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Funo fisiolgica do MHC
MHC classe I
Apresentar antgenos aos linfcitos T CD8+
MHC classe II -
Apresentar antgenos aos linfcitos T CD4+
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Expresso da molcula de MHC I
MHC I so constitutivamente expressas por virtualmente todas
as
clulas nucleadas e diplides (excees: hemcias e linhagem
germinativa).
Apresentam antgenos intracelulares citoslicos produzidos
dentro da prpria clula:
- Protenas celulares prprias
- Protenas virais
- Protenas de outros micro-organismos que realizem
parasitismo
intracelular obrigatrio)
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Expresso da molcula de MHC II
Encontrada nas clulas dendrticas, macrfagos e linfcitos B
(APCs) e em poucos outros tipos celulares.
Apresentam antgenos proticos que foram endocitados, isto ,
produzidos fora da clula e encontrados dentro de vesculas
(fagossomo).
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APCs e expresso de MHC
Todas as clulas nucleadas apresentam MHC I.
Apenas as clulas APCs (DC, M e linfcito B) expressam MHC II.
Logo, APCs expressam MHC classe I e II.
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MHC classe I
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MHC classe I
1. 2 cadeias polipeptdicas
Uma cadeia- (ou cadeia pesada) codificada por genes do MHC
Uma cadeia 2 microglobulina, no codificada pelo gene do MHC
2. grande o suficiente para ligar peptdeos de
8 a 11 aa em uma conformao flexvel e estendida
(linear)
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e
Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
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MHC classe II
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MHC classe II
1. 2 cadeias polipeptdicas, ambas codificadas
por genes MHC:
Uma cadeia- Uma cadeia
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e
Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
2. As extremidades da fenda de ligao do peptdeo
esto abertas, desta forma peptdeos de 30 resduos
de aa ou mais podem se ajustar.
3. no domnio do tipo imunoglobulina da cadeia 2 que ocorre a
ligao com a molcula CD4 do linfocito T
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Antgenos reconhecidos pelos
linfcitos T
Reconhecem antgenos proticos associados a APC (Obs: Linfcitos T
no reconhecem antgenos solveis).
Peptdios lineares (processados) curtos.
Linfcitos T CD4+ reconhecem antgenos vesiculares extracelulares
ligados a molculas do MHC classe II.
Linfcitos T CD8+ reconhecem antgenos citoslicos endgenos ligados
a molculas do MHC classe I.
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Fases da apresentao de antgenos
aos linfcitos T
1. Captura do micro-organismo (fagocitose)
2. Processamento do antgeno
3. Apresentao do antgeno
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Captura do antgeno: Fagocitose (1)
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e
Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
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A formao dos complexos peptdeo-MHC requer degradao prvia do
antgeno - processamento antignico.
Os peptdeos degradados so associados s molculas do MHC no
interior das clulas.
Complexos MHC-peptdeos so transportados para a membrana
plasmtica para serem apresentados aos
linfcitos - apresentao de antgenos.
Processamento do antgeno (2)
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Vias de processamento
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e
Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
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Vias de apresentao de antgeno do
MHC de classe I
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Vias de apresentao de antgeno do
MHC de classe II
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Funes da cadeia invariante
associadas ao MHC II
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As primeiras respostas das clulas T
aps o reconhecimento do antgeno
Alterao na expresso de molculas de superfcie.
Alterao na secreo de citocinas.
Alterao na expresso de receptores de citocinas.
Ativao dos linfcitos T
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O que so clulas apresentadoras de antgenos?
Quais os linfcitos T so ativados pela apresentao
de antgeno e qual o tipo de resposta induzida?
Fases da apresentao de antgenos
Tipo de antgenos reconhecido pelos Linfcitos T
Principais caractersticas estruturais dos MHC I e II
Como so apresentados os antgenos virais?
Como so apresentados os antgenos de patgenos
que so fagocitados (p. ex.: bactrias)?
Sugesto de roteiro para estudo
