Apresentação e processamento de antígenosMariana

Apresentação de Ag: Sistema linfático

Migração ao linfonodo regional

Apresentação de Ag

A importância da correta apresentação Mycobacterium leprae: cresce em vesículas macrofágicas,

Lepra tuberculóide : Th1 Lepra lepromatosa: Th2

Doença de Lyme

Processamento de Ag

2 tipos de processamento: Antígenos endógenos: Ag intracelulares como vírus.

Antígenos exógenos: Ag extracelulares como bactérias

Processamento de Ag endógenos: Imunoproteassoma

Ana Paula Ravazzolo

Processamento do Ag – MHC I[endógeno]

Processamento de Ag endógeno

Antígenos

endógenos

Antígenos

exógenos

Figure 1-30

Processamento do Ag – MHC II[exógeno]

Proteases produzem peptídeos de ~24 amino ácidos de comprimentoDrogas que aumentam o pH do endossoma inibem o processamento dos Ag

Endossoma

Processamento de Ag Exógenos

Aumentode Acidez

Superfície Celular

Para lisossoma

InternalizaçãoProteínas Agno endossoma

Enzimas são ativadas pela queda do pH (+ ácido)

Endossoma

superfície celular

internalização

Associação do fragmento Ag com as moléculas do MHC de Classe II

Formação do complexopeptídeo self com MHC de classe II

Enzimas degradamo peptídeo self (invariante) complexado a o MHC de classe II

Vesículas que contémos fragmentos Ag fusionam-se com vesículas,que contém MHC classe II

Remoção do peptídeo invariante

?

Como é escolhido o fragmento Ag, que irá se ligar MHC?Provavelmente, por um processo de competição.

Características dos Ag

Peptídeos Células T

Peptídeos e Outros Células B(ptn, ac. Nucleicos, polissacarid, lipídeos, etc)

Proc

essa

men

to d

o Ag

Ana Paula Ravazzolo

Endógeno Exógeno

CÉLULAS NUCLEADAS

APCs DC, M, LB

MHC I MHC II

Ag intracelularProcessamento via proteassomaRetículo endoplasmáticoMHC I - LTc

Ag extracelularProcessamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolosMHC II - LTh

Ana Paula Ravazzolo

PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS

APC = Célula Apresentadora de Antígenos

Restrição ao MHC

MHC Classe II T CD4+

MHC Classe I T CD8+

PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS

Enquanto somente algumas células (APC) podem apresentar Ag para os T CD4+ (Classe II).

Praticamente todas as células podem apresentar Ag para os T CD8+ (Classe I).

PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS

Tipos de APC para CD4+

Células Dendríticas

Macrófago Ø

Linf. B

Células Dendríticas

Apresentam Ag tanto para CD4+ como CD8+

Eficientes APC para linfóc. virgens

MØ

Fagocitam c/ facilidade grandes partículas

Expressam pouco MHC Classe IIquando em presença de IFN-δ: aumentam expressam de MHC Classe II

Linfócitos B

Utilizam Ig como receptor para Ag, e internalizam todo o complexo, quando o Ag é uma proteína solúvel.

Linfóc. B podem apresentar para CD4+

Figure 1-29