Mutações cromossômicas

Mutações cromossômicasMutações cromossômicas

http://mapadocrime.com.sapo.pt/mutacoes%20estruturais.html

Prof. Thiago Faria

Qualquer alteração permanente no DNA é chamada de mutação. Pode

ocorrer em qualquer célula, tanto em células de linhagem germinativa,

quanto em células de linhagem somática.

http://www.brasilescola.com/biologia/mutacoes-genicas.htm

MutaçõesMutaçõesAs mutações do DNA são frequentemente expressas como proteínas

anormais. Entretanto, o resultado pode não ser alterações fenotípicas

facilmente observáveis. Algumas mutações ocorrem somente em certas

situações, como na exposição a agentes ambientais (por exemplo,

droga), ou condições (por exemplo, temperatura).

As mutações podem ser espontâneas ou induzidas. Mutações

espontâneas ocorrem devido a instabilidade no DNA ou nos

cromossomos. Mutações induzidas ocorrem quando um agente

externo, como um agente químico ou radiação, causa danos ao DNA.

CaritopagemCaritopagemO conjunto de características cromossômicas de cada espécie, que

constitui seu cariótipo, permite caracterizar um cromossomo

individualmente ou todo o conjunto. A cariotipagem tem várias

aplicações, dentre elas, a determinação de possíveis rearranjos ou

alterações no cariótipo dos organismos. Em humanos, por exemplo,

algumas das síndromes mais conhecidas tem como base uma alteração

cromossômica. A síndrome de Down é um desses exemplos, onde em

alguns casos a cariotipagem dos pais de uma criança com a síndrome é

de fundamental importância para determinar o tipo de alteração

cromossômica e a probabilidade do casal ter novos filhos com Down.

CariótipoCariótipoÉ o conjunto cromossômico ou

constante cromossômica diplóide

(2n) de uma espécie. Representa o

número total de cromossomos de

uma célula somática.

A representação do cariótipo pode

ser um cariograma (imagem dos

cromossomos) ou um idiograma

(esquema dos cromossomos), e é ele quem fornece as informações substanciais

para o estabelecimento das relações entre espécies, com respeito à organização

dos cromossomos.

http://www.psicnet.psc.br/v2/site/temas/temas_default.asp?ID=231

Elab

oração

Pro

f. Vivian

e Ferreira

Cariótipo normalCariótipo normal

http://www.saberweb.com.br/genetica/cariotipo.htmhttp://www.psiquiatriageral.com.br/saudecultura/dna.htm

Mutações cromossômicasMutações cromossômicas

Qualquer alteração que afete o número ou a estrutura dos

cromossomos de uma célula é denominada aberração ou mutação

cromossômica.

As mutações cromossômicas não originam novos genes, mas

contribuem para o aparecimento de novas combinações gênicas.

As mutações cromossômicas podem ser classificadas em dois tipos:

numéricas (quando há alteração no número de cromossomos da

célula) e estruturais (quando há alteração na forma ou no tamanho de

uma ou mais cromossomos da célula).

Mutações cromossômicas numéricasMutações cromossômicas numéricas

Envolvem perda ou acréscimo de um ou mais

cromossomos (aneuploidias), ou mesmo de genomas

inteiros (euploidias).

EuploidiasEuploidias

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Alteração do conjunto de cromossomos (3n – Triploidia; 4n –

Tetraploidia)

EuploidiasEuploidias

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Mutações cromossômicas mais

freqüentes (20%) em abortos

espontâneos;

retardamento severo do crescimento,

letalidade precoce (máximo em 5 meses);

nascimento de crianças com

malformações severas é muito raro;

Geralmente causada pela dispermia

(dois espermatozóides - 1 óvulo).

AneuploidiasAneuploidias

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Alterações no número (falta ou excesso de alguns cromossomos da

espécie) causadas por erros nas divisões celulares.

trissomia 21 trissomia 18 trissomia 13

AneuploidiasAneuploidias

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Autossômicas (cromossomos não sexuais)

• Síndrome de Down – 47, XX ou XY

• Síndrome de Patau – 47, XX ou XY + 13

• Síndrome de Edwards – 47, XX ou XY +18

Alossômicas (cromossomos sexuais)

• Síndrome de Turner – 45, X0

• Síndrome de Klinefelter – 47, XXY

Síndrome de DownSíndrome de Down

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Síndrome de DownSíndrome de Down

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Prega epicântica;

hipotonia;

hiperflexibilidade das

juntas;

baixa estatura com ossos

curtos e largos;

deficiência mental

moderada;

frequência de 1/700 -

1/1000  nascidos vivos.

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Relação entre idade materna e nascimento de crianças com Síndrome de Down

Síndrome de PatauSíndrome de Patau47, XX (ou XY) + 13

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Síndrome de PatauSíndrome de Patau Deficiência mental;

surdez;

polidactilia;

lábio e/ou palato fendido;

anomalias cardíacas;

ocorrência 1/10.000;

88% morre no 1º mês só 5%

sobrevive até o 6º mês.

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Síndrome de EdwardsSíndrome de Edwards

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

47, XX + 18 ou 47, XY + 18 

Síndrome de EdwardsSíndrome de Edwards

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Hipertonicidade;

deficiência mental e de

crescimento;

implantação baixa das orelhas;

mandíbula recuada;

rim duplo;

ocorrência 1/6.000 nascimentos;

5% a 10% sobrevive o 1º ano.

Síndrome de TurnerSíndrome de Turner

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

45, X0

http://www.sindromes.org/sindromedeturner/

Natimorto - Síndrome de Turner

BIOLOGIA Mutações cromossômicas

Síndrome de TurnerSíndrome de Turner

baixa estatura; 

tendência a obesidade;

pescoço alado;

defeitos cardíacos;

ocorrência 1/2.500  - 1 /

10.000 nascimentos do sexo

feminino.

Desenvolvimento sexual retardado (indicando a necessidade de realização de

análise cariotípica em adolescentes de baixa estatura que não apresentarem

desenvolvimento das mamas até os 13 anos e apresentarem amenorréia primária

ou secundária);

geralmente estéreis ou subférteis;

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Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

47, XXY

Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter

Homens subférteis;

desenvolvimento de seios;

timbre feminino;

membros alongados;

desenvolvimento mental entre

85-90 em média;

problemas comportamentais;

ocorrência 1/1000

nascimentos do sexo masculino. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

Mutações cromossômicas estruturaisMutações cromossômicas estruturais

As mutações estruturais resultam de quebras cromossômicas seguidas

de perda de pedaços ou reconectados em posições diferentes da

original.

Podem ser classificadas em:

deleção, quando falta um pedaço do cromossomo;

duplicação, quando o cromossomo tem um pedaço repetido;

inversão, quando o cromossomo tem um pedaço invertido;

translocação, quando o cromossomo tem um pedaço proveniente de

outro cromossomo.

DeleçãoDeleção

(Fonte: Vida: a ciência da biologia. Porto Alegre: Artmed, 2005. p.236)

As deleções removem parte do material genético. Suas consequências

podem ser graves a não ser que afetem genes não-necessários ou

sejam mascarados pela presença, na mesma célula) de alelos normais

dos genes deletados.

DuplicaçãoDuplicação

(Fonte: Vida: a ciência da biologia. Porto Alegre: Artmed, 2005. p.236)

Uma duplicação pode surgir se cromossomos homólogos quebrarem-

se em diferentes posições e forem então reconectados aos parceiros

errados. Uma das moléculas produzidas por esse mecanismo perderia

um segmento de DNA (deleção), e o outro teria duas cópias

(duplicação) do segmento que foi deletado do primeiro.

InversãoInversão

(Fonte: Vida: a ciência da biologia. Porto Alegre: Artmed, 2005. p.236)

As quebras e religações podem também levar a inversões. Se uma

inversão inclui parte de um segmento de DNA que codifica uma

proteína, a proteína resultante será drasticamente alterada e quase

certamente não-funcional.

TranslocaçãoTranslocação

(Fonte: Vida: a ciência da biologia. Porto Alegre: Artmed, 2005. p.236)

Ocorre quando um segmento de DNA quebra-se, move-se do

cromossomo, e é inserido em um cromossomo diferente. As

translocações podem ser recíprocas ou não.

Existem várias síndromes causadas por mutações cromossômicas

estruturais.

Uma das mais conhecidas é a Síndrome do “miado de gato” caracterizada a

seguir.

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Estruturais.htm

Síndrome do “miado de gato”Síndrome do “miado de gato”

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Estruturais.htm

46, XX ou XY, 5p- (deleção no braço curto do cromossomo 5)

Síndrome do “miado de gato”Síndrome do “miado de gato”

http://www.assis.unesp.br/egalhard/Estruturais.htm

Peso baixo ao nascer;

crescimento lento

deficiência mental;

hipotonia;

microcefalia;

face arredondada;

hipertelorismo;

choro como o miado do

gato; 85% resultam de uma nova deleção;

freqüência 1:50.000 nascimentos.

Frequência de cromossomos humanos anormaisFrequência de cromossomos humanos anormais