Múltipla Anomalia Congênita Deficiência da enzima 7-

DEHIDROCOLESTEROL REDUTASE Anormalidade na biossíntese do colesterol NADH NADPH NAD+ / NADP+ H+

7-DHC REDUTASE7-DEHIDROCOLESTEROL

COLESTEROL

Herança Autossômica Recessiva

Mutação no gene DHCR7, localizado no cromossoma 11q13

Colesterol 7-Dehidrocolesterol

1:20,000 a 1:40,000 nascidos vivos

Maior prevalência: indivíduos de ancestralidade da Europa Central e do Norte

Não há variação com sexo

Passado: 2 formas da Síndrome - Tipo I: Fenótipos menos graves - Tipo II: Grave e incompatível com a vida Atualmente: - Mesmas bases bioquímicas e moleculares - Fenótipos traduzem simplesmente

diferentes níveis de atividade enzimática residual

Retardo no crescimento pré-natal e pós-natal

Microcefalia Retardo mental (de moderado a severo) Múltiplas malformações (major e minor): * face e membros * múltiplos órgãos

ALTERAÇÕES CRANIOFACIAIS Microcefalia, Ptose palpebral, Nariz

antevertido, Epicanto, Micrognatia, Fenda palatina, Orelhas rodadas e em abano.

ALTERAÇÕES DE EXTREMIDADES Sindactilia do 2º e 3º dedos dos pés,

Polidactilia em mãos e pés.

ALTERAÇÕES GENITOURINÁRIAS Criptorquidia, Hipospádia, Genitália

ambígua.

ALTERAÇÕES GASTROINTESTINAIS Dismotilidade, Hipomotilidade, Refluxo

gastro-esofágico, Constipação.

ANOMALIAS EM ÓRGÃOS INTERNOS• Hipoplasia renal, Rins policísticos• Malformações cardíacas e do trato respiratório• Anormalidades no SNC

ALTERAÇÕES HIDROELETROLÍTICAS E METABÓLICAS• Defeitos secundários à deficiências dos hormônios

esteróides• Distúrbios hidroeletrolíticos• Hipoglicemia • Hipertensão

Outras

I) CLÍNICO• Sinais de Alerta:

- Características Faciais- Microcefalia- Polidactilia- Sindactilia do 2º e 3º dedos dos pés- Retardo Mental e do Desenvolvimento - Fenda Palatina- Hipospádia em meninos

• História Clínica - Apresentações prematuras: sucção pobre, irritabilidade,

crescimento anormal - Hipotonia, refluxo gastroesofágico, constipação - Infecções de repetição (principalmente respiratórias e

urinárias) - Transtornos de comportamento: agressividade,

automutilação, traços de autismo e hiperatividade - Feminização em indivíduos 46,XY - Catarata congênita, ptose palpebral e distúrbios da visão - Perda da audição - Cardiopatias congênitas - Distúrbios metabólicos e hidroeletrolíticos

II) Laboratorial • Concentrações séricas do 7-DHC • Concentrações séricas do colesterolIII) Molecular• Identificação de mutações no gene

DHCR7 - Análise de toda sequência codificadora - Análise das mutações alvo

Em que se baseia? Síndrome Polimalformativa Alterações Metabólicas Mutação Gênica

• Ecografia (1º, 2º e 3º trimestre)

• Ensaios Bioquímicos - Dosagem dos esteróis no líquido amniótico

• Estudos Moleculares - Identificação de mutações no gene DHCR7

Suplementação com colesterol exógeno

Tratamento das manifestações

Outros distúrbios do metabolismo dos esteróis

Doenças com manifestações clínicas similares

Os pais de um indivíduo afetado são portadores do gene mutado.

O segundo filho desses pais tem 25% de ser não afetado, 50% portador e 25% afetado.

Caso este segundo filho seja sadio, ele tem 2/3 de chance de ser portador.

Cardoso ML, Fortuna AM, Castedo S, Martins M, Montenegro N, Jakobs C, Clayton P, Vilarinho L. Diagnóstico Pré-Natal de Síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Arquivos de Medicina 2005; 19(1-2): 23-27.

Franco, D.B; Franção, P; Pires, F.S.L.; Souza, A.A.F; Marchese, D.M.A; Horta, L.S.G; Souza, P.C; Zöllner, A. C. R. SÍNDROME DE SMITH- LEMLI- OPITZ (SLO/RDH): atendimento multidisciplinar

GENE REVIEWS. Disponível em: Acesso em: