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Nomes dos hormônios do córtex adrenal: refletem os efeitos primários mediados poresses hormônios.

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O córtex adrenal possui três camadas distintas: zona glomerulosa, zona fasciculada ezona reticular.

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Células cromafins são células neuroendócrinas encontradas na medula dasglândulas adrenais (suprarrenal) e em outros gânglios do sistema nervososimpático. Elas são derivadas da crista neural embrionária.

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Fica evidente que alguns hormônios apresentam tanto atividade mineralocorticoidequanto atividade glicocorticoide.

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A dexametazona, devido a sua atividade glicocorticoide muito intensa e a sua atividademineralocorticoide quase nula, é um composto especialmente importante paraestimular a atividade glicocorticoide específica.

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Verifica-se também a síntese de pequenas quantidades de colesterol nas célulascorticais a partir da acetilcoenzima A; esse colesterol também pode ser utilizado para aformação dos hormônios adrenocorticais.

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As células da zona glomerulosa não possuem atividade 17 -hidroxilase. Porconseguinte, a pregnenolona só pode ser convertida em progesterona. As células dazona glomerulosa também carecem da atividade de 11 -hidrolase, mas possuem aenzima aldosterona sintase que converte a 11-desoxicorticosterona em corticosterona, acorticosterona em 18-hidroxicorticosterona e a 18-hidroxicorticosterona emaldosterona, o principal mineralocorticoide sintetizado pelas glândulas suprarrenais.

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Qualquer deficiência na via das reações enzimáticas que levam à síntese dosglicocorticoides, mineralocorticoides e androgênios provoca uma grave patologia. Agravidade das manifestações inclui desde a morte in utero (por exemplo, deficiênciacongênita da colesterol desmolase) até anormalidades que só se tornam evidentes navida adulta e não são potencialmente fatais. Um defeito enzimático da 21-hidroxilase éresponsável por 95% das anormalidades genéticas que ocorrem na síntese doshormônios esteroides da suprarrenal.

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Em geral, a perda total da secreção adrenocortical provoca morte do indivíduodentro de 3 dias a 2 semanas, a não ser que ele receba terapia extensa com salou com mineralocorticoides. Na ausência de mineralocorticoides, a concentraçãode íons potássio do líquido extracelular aumenta acentuadamente, enquanto asconcentrações de sódio e de cloreto diminuem, verificando-se também reduçãoacentuada do volume do líquido extracelular total e do volume sanguíneo. Empouco tempo, o indivíduo passa a apresentar débito cardíaco diminuído, queprogride para um estado semelhante ao choque, seguido de morte. Toda essasequência pode ser evitada pela administração de aldosterona ou de algum outromineralocorticoide.

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O cortisol combina-se à globulina denominada globulina de ligação do cortisol outranscortina e, em menor grau, à albumina — cerca de 94% são normalmentetransportados na forma ligada, e cerca de 6% na forma livre. Por outro lado, aaldosterona liga-se apenas frouxamente às proteínas plasmáticas, de modo quecerca de 50% encontram-se na forma livre. Tanto na forma combinada quanto naforma livre, os hormônios são transportados por todo o compartimento dolíquido extracelular. Em geral, os hormônios fixam-se aos tecidos-alvo dentro de1 ou 2 horas, no caso do cortisol, e em cerca de 30 minutos, no caso daaldosterona.

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Os esteróides supra-renais sofrem degradação principalmente no fígado e sãoconjugados para formar glicuronídios e, em menor grau, sulfatos. Cerca de 25%da forma conjugada são excretados na bile e, a seguir, nas fezes, sendo os 75%restantes excretados na urina. As formas conjugadas desses hormônios sãoinativas.A concentração normal de aldosterona no sangue é de cerca de 6 ng (6bilionésimos de 1 grama) por decilitro, com secreção de 150 a 250 µg/dia. Aconcentração de cortisol no sangue é, em média, de 12 µg/dL, com secreçãomédia de 15 a 20 mg/dia.

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A aldosterona provoca aumento do transporte de sódio e de potássio por troca - isto é, absorçãode sódio e excreção simultânea de potássio pelas células epiteliais tubulares - especialmente notúbulo coletor, mas também em menor grau no túbulo distal. Por conseguinte, a aldosterona éresponsável pela conservação do sódio no líquido extracelular, enquanto maior quantidade depotássio é excretada na urina.Quando o sódio é reabsorvido pelos túbulos, ocorre absorção osmótica simultânea dequantidades quase equivalentes de água. Desta forma, o volume de líquido extracelularaumenta quase exatamente tanto quanto o sódio.

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O aumento persistente do volume de líquido extracelular resulta eventualmente em elevação dapressão arterial. A seguir, a elevação da pressão arterial determina aumento acentuado daexcreção renal de água e de sal, fenômeno conhecido como diurese de pressão. Esse aumentosecundário da excreção renal de água e de sal em consequência da diurese de pressão édenominado escape da aldosterona, visto que não há ganho efetivo de sal e de água peloorganismo.

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Ambas as glândulas, sudoríparas e salivares, formam uma secreção primária que contémgrandes quantidades de cloreto de sódio; todavia, grande parte do cloreto de sódio, ao passarpelos dutos excretares, é reabsorvida, enquanto são excretadosos íons potássio e bicarbonato. Aaldosterona aumenta acentuadamente a reabsorção de cloreto de sódio e a excreção depotássio pelos dutos. O efeito sobre as glândulas sudoríparas é importante para conservar o salcorporal em ambientes quentes, enquanto o efeito sobre as glândulas salivares é importantepara conservar o sal quando ocorre perda de quantidades excessivas de saliva.

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(1) aumento da concentração de K+ no líquido extracelular: estimula a secreção de aldosterona.(2) sistema da renina-angiotensina: a ocorrência de redução no volume sanguíneo circulanteefetivo ( volemia) desencadeia a liberação de renina do aparelho justaglomerular no rim. Arenina cliva o angiotensinogênio, formando a angiotensina I, que é convertida em angiotensina IIpela enzima conversora de angiotensina (Eca), ligada à membrana das células endoteliais. Aangiotensina II é um potente vasoconstritor que estimula a produção de aldosterona na zonaglomerulosa do córtex suprarrenal.(3) aumento da concentração de Na+ no líquido extracelular: reduz ligeiramente a secreção dealdosterona.(4) hormônio adrenocorticotrópico (ACTH): necessário para a secreção de aldosterona, tendoum pequeno efeito sobre a taxa de secreção.

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A ocorrência de redução no volume sanguíneo circulante efetivo desencadeia aliberação de renina do aparelho justaglomerular no rim. A renina cliva oangiotensinogênio, formando a angiotensina I, que é convertida em angiotensinaII pela enzima conversora de angiotensina (Eca), ligada à membrana das célulasendoteliais. A angiotensina II é um potente vasoconstritor que estimula aprodução de aldosterona na zona glomerulosa do córtex suprarrenal.

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Adenosina trifosfatase sódio-potássio: serve como parte principal da bomba de sódio-potássionas membranas basolaterais das células tubulares renais.Outras proteínas igualmente importantes são as proteínas de canais de sódio inseridos namembrana luminal das células tubulares, que permitem a rápida difusão de íons sódio (Na+) apartir do lúmen tubular para o interior da célula. Então, o íon sódio é bombeado para fora dacélula pelas bombas de sódio-potássio localizadas em suas membranas basolaterais.Assim, a aldosterona não exerce efeito imediato sobre o transporte de sódio, mas deve aguardara sequência de eventos que levarão à formação da substância ou das substâncias intracelularesespecíficas necessárias para o transporte de sódio. São necessários cerca de 30 minutos para oaparecimento de novo mRNA nas células, sendo necessário um período de aproximadamente 45minutos para que a velocidade do transporte do sódio comece a aumentar; o efeito só atingeseu nível máximo depois de várias horas.

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Gliconeogênese: formação de carboidratos a partir de proteínas e de algumas outrassubstâncias.

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Na presença de grandes excessos de cortisol, os músculos podem ficar tão fracos a ponto de oindivíduo ser incapaz de se levantar da posição agachada. Além disso, as funções de imunidadedo tecido linfoide podem estar diminuídas.

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A concentração plasmática elevada de aminoácidos, associada ao aumento do transporte deaminoácidos para as células hepáticas induzido pelo cortisol, também poderia explicar a maiorutilização de aminoácidos pelo fígado, resultando em diversos efeitos, como: (1) aumento davelocidade de desaminação dos aminoácidos pelo fígado, (2) aumento da síntese de proteínasno fígado, (3) formação aumentada de proteínas plasmáticas pelo fígado, e (4) conversãoaumentada de aminoácido em glicose, isto é, aumento da gliconeogênese.É possível que muitos dos efeitos do cortisol sobre os sistemas metabólicos do organismo sejam,principalmente, o resultado de sua capacidade de mobilizar aminoácidos a partir dos tecidosperiféricos, aumentando ao mesmo tempo as enzimas hepáticas necessárias para os efeitos dofígado ao induzir a formação dos mRNAs apropriados.

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A maior mobilização das gorduras pelo cortisol, associada à oxidação aumentada de ácidosgraxos nas células, ajuda a desviar os sistemas metabólicos das células em épocas de inanição ouna presença de estresse, de modo que a utilização de glicose para energia é substituída pelautilização de ácidos graxos (importante fator na conservação da glicose e do glicogênio a longoprazo).

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Basicamente, a inflamação pode ser dividida em cinco estágios principais: (1) liberação pelascélulas do tecido lesado de substâncias químicas que ativam o processo inflamatório —substâncias químicas como histamina, bradicinina, enzimas proteolíticas etc.; (2) aumento dofluxo sanguíneo para a área inflamada, causado por alguns dos produtos liberados pelos tecidos,sendo o processo denominado eritema; (3) perda de grandes quantidades de plasma quase purodos capilares para a área lesada, seguida de coagulação do líquido tecidual, com consequenteformação de edema; (4) infiltração da área por leucócitos; e, por fim, (5) cicatrização do tecido,quase sempre efetuada, pelo menos em parte, pela formação de tecido fibroso.

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As velocidades de secreção do CRH, ACTH e cortisol estão todas elevadas pela manhã, porémapresentam-se baixas à noite. Quando o indivíduo modifica seus hábitos diários de sono, o ciclomuda correspondentemente. Uma das razões pelas quais o ciclo é tão importante é que asdeterminações dos níveis sanguíneos de cortisol só se mostram válidas quando relacionadas como momento do ciclo em que foram efetuadas.Quando o ACTH é secretado pelo lobo anterior da hipófise, ocorre secreção simultânea de váriosoutros hormônios que possuem estruturas químicas semelhantes. A razão da existência dessesoutros produtos é que a molécula de RNA responsável pela formação do ACTH induzinicialmente a síntese de uma molécula proteica consideravelmente maior, conhecida como pré-pró-hormònio, onde o ACTH constitui apenas uma de suas subunidades. Esse mesmo pré-pró-hormônio também contém o hormônio estimulante do melanócito (MSH), a beta-lipotropina e abeta-endorfina.

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Esta etapa de conversão do colesterol a pregnenolona é a etapa limitante da produçãode todos os hormônios adrenocorticais, o que explica porque o ACTH é normalmentenecessário para que qualquer hormônio adrenocortical seja formado.

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A última reação enzimática ocorre no citoplasma e, portanto, requer saída danorepinefrina dos grânulos secretores por um mecanismo de transporte passivo. Aepinefrina produzida no citoplasma deve penetrar novamente nas vesículas secretorasatravés de transporte ativo.

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A liberação das catecolaminas representa uma resposta direta à estimulação nervosa simpáticada medula adrenal. A acetilcolina liberada nas terminações nervosas pré-ganglionares liga-se areceptores colinérgicos nicotínicos da membrana plasmática das células cromafins,despolarizando as células. Essa despolarização leva à ativação dos canais de Ca2+ regulados porvoltagem, produzindo um influxo de Ca2+. As vesículas sinápticas que contêm as catecolaminaspré-formadas ficam atracadas sob a membrana sináptica e estreitamente associadas aos canaisde Ca2+ regulados por voltagem. O influxo de Ca2+ desencadeia o processo de exocitose dosgrânulos secretores, que liberam seus conteúdos (catecolaminas, cromograninas, ATP,adrenomedulina, produtos da pró-opiomelanocortina e outros peptídeos) no espaço intersticial,a partir do qual são transportados na circulação até os órgãos-alvo. O papel fisiológico dospeptídeos co-liberados com as catecolaminas ainda não foi totalmente estabelecido.

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A meia-vida das catecolaminas circulantes é curta, estimando-se que seja de 10 s a 1,7 min. Umafração das catecolaminas liberadas circula ligada à albumina com baixa afinidade. Sua taxa deeliminação varia conforme o local de liberação.As catecolaminas são degradadas pela enzima catecol-o-metiltransferase (COMT) em suascélulas-alvo. As catecolaminas circulantes podem sofrer recaptação em locais extra-neurais edegradação pela COMT ou monoaminoxidase (MAO), particularmente no fígado (>94%),produzindo os metabólitos metanefrina e normetanefrina. A ação combinada da MAO e COMTsobre a norepinefrina e epinefrina produz o metabólito ácido vanililmandélico (AVM), excretadona urina. As catecolaminas circulantes também podem sofrer filtração direta na urina.

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Como as catecolaminas fazem parte da resposta de luta ou fuga, seus efeitos fisiológicosconsistem em reatividade, alerta, dilatação das pupilas, piloereção, sudorese, dilataçãobrônquica, taquicardia, inibição da atividade do músculo liso no trato gastointestinal, constriçãodos esfíncteres e relaxamento do músculo uterino. A maioria dos eventos envolvidos noprocesso de lidar com uma situação estressante exige gasto de energia. As catecolaminasasseguram a mobilização de substrato do fígado, do músculo de da gordura, estimulando adegradação do glicogênio (glicogenólise) e da gordura (lipólise). Assim, o aumento dascatecolaminas circulantes está associado a elevações dos níveis plasmáticos de glicose e dosácidos graxos livres. Alguns dos efeitos mais importantes das catecolaminas são exercidos nosistema cardiovascular, onde aumentam a frequência cardíaca (taquicardia), produzemvasoconstrição periférica e elevam a resistência vascular.

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