04 - Reconhecimeto Antigênico no Sistema Imune Adaptativo

5/10/2018 04 - Reconhecimeto Antigênico no Sistema Imune Adaptativo - slidepdf.com

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ReconheAntigenico no

Imune Ad



70 Im un olo gia B as ic a: F un Go es e D ls tu rb io s do S is te

celulas B ou T respondem essencialmente do

Para ligar 0 reconhecimento antigenico a ativ

transmitem sinais bioquimicos que sao fundam

nao estao relacionados com a especificidade. S

risticas do reconhecimento dos linfocitos e re

• Como os receptores de antigenos dos linf6c

sos e transmitem rapidamente sinais de ativ

• Como e gerada a vasta diversidade dos recep



4 • R econhe

Anticorpo

(Imunoglobulina)

Imunoglobulinade membrana

Caracterfstica

ou funcao



72 Im un olo gia B as ic a: F un ~6 es e D is tU rb io s d o S is t

antigenos dos linfocitos - reconhecimento a

mediadas por diferentes polipeptidios. Istonov

urn grupodemoleculas (osproprios receptores),

de sinal em outras proteinas invariantes. A

sinalizadorasnos linfocitos B e chamada de co

tos T e chamada de complexo receptor da cel

linfociros adjacentes ligarn-sea duas ou mais m

juntos em um agregado. Esse processo e cham

proteinas de sinalizacao aos complexos recep



4 • R econhec

I

I@

Sftio deligar;:8.o aol

antfgeno I

iI!

!

®IgG secretada

I . CadeiaICadela leve[pesada /

I \N



74 Im un olo gia B as ic a: F un go es e D is tiirb io s d o S is te

da Fab (fragmento de ligacao do antigeno). O

regiao Fe, onde Fc se refere ao fragmento ctende a cristalizar em solucao). Em cada mole

o antigeno se liga e uma regiao Fc que e resp

funcoes efetoras dos anticorpos. (Como sera v

emduas ou cinco moleculas de Igligadas umas

moleculas de anticorpo ha uma regiao flexivel

permite que duas regioes Fab de ligacao de ant

possibilitando a elas ligarem-se simultaneame



4 •Reconhec

Isotipo

Concen- . Meia-

do SubtiposCadeia tracao vida

H serica sericaanticorpo

(mg/mL) (dias)

IgA IgA1,2 u(1 ou 2) 3,5 6

II!I



76 Im un olo gia B as ica : Fu nvo es e D is tU rb io s d o S is te



4 • R econhec im e

"humanizados" sao aceitaveis para a administracao

monoclonais tern side sintetizados utilizando-se a teco DNA complementar ao RNA mensageiro que co

dos anticorpos de especificidade desejada. Outra ab

anticorpos humanos em camundongos cujos propri

mundongos sao imunizados com um antigeno. A

amplamente utilizados como terapeuticos e reagent



78 Im un olo gia B as ic a: F un ~6e s e D is tu rb io s d o S is

Figura

por um

desenha

extracelu

e especo peptid

MHC, e

variavel

como a

(De Bjor

cell rece



4 • R econhec

I Caracterlstica I I Moh~culaligante

Imunoglobulina (Ig

~Antlqeno y

Ig



80 Im un olo gia B as ica : Fu ni{o es e D is tu rb io s d o S is

Maturac;iio de Lintocitos

A maturacao dos linf6citos a partir das celul

de processos: proliferacao das celulas imatur

nos, e selecao dos linfocitos que expressam r

eventos sao comuns aos linfocitos BeT, a de

medula 6ssea e a maruracao dos linfocitos T

timo. Cada urn dos tres processos que ocor

papel especial na gera<;:aodo repert6rio imun



4 • R econhe c i

Apos os receptores de antigenos serem expressos

transmitir os sinais para a proliferacao, asseguraintact os sejam selecionados para expandirem-se.

Os receptores de antigenos sao produzidos a

separados uns dos outros na linhagem germinat

dos linfocitos. A diversidade e gerada durante 0

pela variacao na sequencia de nucleotideos no lo

tares de antigenos diversos e 0 evento central da



82 Im un olo gia B as ica : Fu ng oe s e D is tu rb io s d o S is t

binacao do DNA e edicao do RNA leva a pro

e ~ dos linfocitos T.A recombinacao somatica dos segmentos

grupo de enzimas chamadas recombinases V

combinase V(D)J, que e compos to pelas prote

e RAG-2, reconhece as sequencias de DNA

e J dos receptores genicos. Como resultado

segmentos genicos V, D e J pr6ximos e juntos



4 • R econhec im

final, eo DNA que possui falhas e reparado pelas

completo V-] ou V-D-] (Fig. 4-10). 0 componentee expresso somente em linfocitos BeT imaturos.

a recombinacao de todos os genes de 19 e TCR

somente em celulas B, e genes das cadeias a e ~ d

Os mecanismos responsaveis pela expressao da li

nhecidos.



84 ImunologiaB as ic a: F un co es e D is tu rb io s do Si

A diversidade dos receptores de antigeno

de segmentos genicos V, D e J em diferent

combinatoria) e tambem por meio de altera

juncoes dos segmentos genicos V, (D) e J (

Imun



4 • Reconhecim

diversidade combinat6ria e limitada pelo numero d

mas a diversidade juncional e quase ilimitada. Essa

tipos de alteracoes na sequencia, ambos os quais ge

na linhagem germinativa. Primeiro, as exonucleases

tos genicos V, D e J durante a recombinacao, e se a

codons de parada ou nao-codificados, podem ser pro

tes. Segundo, uma enzima denominada desoxirribon

os nucleotideos que nao fazem parte da linhagem

aleatoriamente aos sitios de recornbinacao V(D)J,



86 Im un olo gia B as ic a: F un co es e D is tu rb io s d o S is t

origem a um grande numero de precursores de

mo estagio de maturacao, chamado c elu la s p r

por uma recombinacao cromoss6mica e da ori

dessa proteina permanece no citoplasma, e a

pre-B. Algumas das proteinas ~ sao express a

proteinas invariaveis, que sao semelhantes as

da celula pre-B (pre-Bt.R). Ainda nao esta cla

simplesmente a montagem dos componentes

movem a sobrevivencia e a proliferacao das c



4 • R econhe c im

positivamente pela expressao de receptores intact

reconhecimento de antigenos pr6prios. A colecaoprocesso de selecao e capaz de reconhecer todos

encontrados.

Maturat;ao e Selet;iio dos Linf6citos T

o processo de maturacao de linfocitos T possui c



88 Im un olo gia B as ic a: F ung oe s e D is tu rb ios d o S

para formar 0 complexo pre-Tt.R das ceiulas

uma celula pro-T, esta celula morre. 0 comresposta a montagem sozinha ou ao reconh

sinais promovem a sobrevivencia, proliferac

e a recombinacao do gene da cadeia exdoT

celulas B em desenvolvimento. A falha na

mente resulta na morte da celula. As celul

CD4 e CDS, e estascelulassaochamadasde c

Difercntes clones de celulas T duplo-positi



4 • R econhec i

.. Anticorpos (tambem chamados de imunoglobu

ceptores de membrana dos linfocitos B e protein

antigenos que tenham se diferenciado em cel

secretados sao moleculas efetoras da imunidad

ganismos e toxinas microbianas e elimina-los p

.. Receptores de antigeno das celulasT (TCRs)sao

~ A estrutura central dos anticorpos consiste em

formando urn complexo ligado por pontes diss



90 Im un olo gia B as ica : F un go es e D is tL lrb io s d o S is

3 Quais mecanismos contribuem para a dive

desses mecanismos contribuem para a ma

4 Quais sao alguns dos pontos de controle d

sobrevivencia das celulas funcionais?

5 Qual e 0 fenomeno da selecao negativa e

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