Ana Carolina LucasInstituto de Dermatologia Prof. Azulay

Ambulatório de Alopécia

Alopécias CicatriciaisDestruição permanente da unidade

pilossebácea;Primárias: inflamação do folículo com

substituição por tecido fibroso; sem etiologia definida;

Secundárias: queimaduras, metástases, trauma, radiação.

Alopécias CicatriciaisClassificação conforme a célula

inflamatória detectada na fase ativa;Linfocítica: Liquen Plano Pilar (LPP),

Fibrosante frontal, LES crônico, Pseudopelada de Brocq, Centrífuga Central, Mucinosa, Ceratose folicular espinodecalvante.

Neutrofílica: foliculite decalvante, celulite dissecante.

Mista: foliculite queloidiana.

LPP

LPP

LPPAnálise de LPP: reduzida expressão de

genes necessários para o metabolismo de lipídios e biogênese de peroxissoma (organelas responsáveis pelo armazenamento das enzimas).

Acarreta perda dos peroxissomas, acúmulo de lipídeos pró-inflamatórios – infiltrado inflamatório com destruição da unidade pilossebácea.

LPPPeroxisome proliferator-activated receptor

(PPAR): primeiro descrito em sapos como um receptor que induz a proliferação de peroxissomas na célula;

PPAR: dimerização com receptor nuclear de retinóide X (RXR) e ligação com porções específicas do DNA;

Ação na diferenciação celular e no metabolismo de protéinas, lipídios e carboidratos;

α, β, γ

LPP

LPPPeroxisome proliferator-activated receptor

gama (PPARγ): receptor nuclear que regula a expressão de genes envolvidos na inflamação e na homeostase de lipídios;

Presente em todos os tecidos;LPP: redução da expressão de PPARγ.

LPP

PPARyAgonistas de PPARy: tiazolidinedionas,

AINEs, IECA.Inibir a secreção de citocinas pró-

inflamatórias;Pioglitazona (Actos®, Pioglit®):

hipoglicemiantes orais; aumenta a sensibilidade celular à insulina. Ação apenas na presença de insulina, não sendo indicado uso no DM tipo 1.

15-30 mg/dia

PioglitazonaActos®: 122,00 reais (frasco com 15 cp);Pioglit®: 144,00 reias (frasco com 30 cp);Genérico: 30,99 reais (frasco com 30 cp).

PioglitazonaDose preconizada para DM tipo 2: 15 a 30

mg/dia;Dose preconizada para LPP: 15 mg/dia;Exames prévios: Hb glicada, glicemia de

jejum e pós-prandial, hepatograma, avaliação oftalmológica;

Avaliar histórico de coronariopatia (maior risco de IAM?)

Acompanhamento: Hb glicada, glicemia de jejum e pós-prandial, hepatograma, avaliação oftalmológica;

PioglitazonaNíveis esperados:Hb glic <7%Glicemia de jejum 70-130 mg/dLGlicemia pós-prandial < 180 mg/dLTransaminases > 3 X valor normal:

suspender medicação;

PioglitazonaPaciente normoglicêmico: não induz

hipoglicemia;Paciente com DM:Se usuário de insulina: contra-indicado;Pode ser usado junto com metilformina ou

com sulfoniluréia. Porém, não é indicado o uso triplo (risco de IAM e ICC).

PioglitazonaUso independe das refeições;Não indicado uso em crianças e gestantes

(classe C) e lactantes (excreção no leite ainda indeterminada);

Pre-menopausa: aumento risco de ovulação;

Efeitos adversos: edema, cefaléia, fatiga, anemia, mialgia, IVAS, alterações oftalmológicas (?), ganho de peso.

Interação medicamentosa: via citocromo P450.

PioglitazonaUso no LPP: 15 mg/diaMelhora dos sintomas no primeiro mês de

tratamento;Em média 8 meses;Ausência de retorno dos sinais e sintomas 1

ano após término;Uso ainda controverso, necessitando de mais

estudos para comprovação da sua eficácia.

Referências Bibliográficas1. HARRIES M.J., PAUS R. Scarring Alopecia and the PPAR-y

Connection. Journal of Investigative Dermatology. 2009, volume 129.

2. MIRMIRANI P., KARNIK P. Lichen Planopilaris Treated With a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor y Agonist. Arch Dermatol. 2009, volume 145, número 12.

3. KARNIK P., TEKESTE Z., MCCORMICK T.S., GILLIAM A.C., PRICE V.H., COOPER K.D., MIRMIIRANI P. Hair Follicule Stem Cell-Specific PPARy Deletion Causes Scarring Alopecia. The Society for Investigative Dermatology. 2009.

4. HARRIES M.J., PAUS R. The Pathogenesis of Primary Cicatricial Alopecias. The American Journal of Pathology. 2010, volume 177, número 5.

5. BRUNTON L.L., LAZO J.S., PARKER K.L. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 11ª Ed. Editora McGrawHill.