ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2003/20030908686… · medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou analgésicos

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Humira 40 mg solução injectável

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada frasco para injectáveis de 0,8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.

Adalimumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante expresso em células de Ovário doHamster Chinês.

Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injectável

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Humira está indicado no tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave em doentes adultosnos casos em que foi demonstrada uma resposta inadequada a medicamentos anti-reumáticosmodificadores da doença, incluindo o metotrexato.

Para assegurar máxima eficácia, Humira é administrado em associação com metotrexato. Humirapode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamentocontinuado com metotrexato não é apropriado.

4.2 Posologia e modo de administração

O tratamento com Humira deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas experientes nodiagnóstico e tratamento da artrite reumatóide. Os doentes tratados com Humira devem receber ocartão de segurança especial.

Após receberem um treino adequado sobre a técnica de injecção, os doentes podem auto-injectarHumira se o médico assistente entender apropriado e sob acompanhamento médico, conformenecessário.

Adultos

A dose recomendada de Humira em doentes adultos com artrite reumatóide é de 40 mg deadalimumab, administrada em semanas alternadas, em dose única, por injecção subcutânea. Ometotrexato deve ser continuado durante o tratamento com Humira.

Durante o tratamento com Humira pode manter-se o tratamento com glucocorticóides, salicilatos,medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou analgésicos. Relativamente à associação commedicamentos anti-reumáticos modificadores da doença além do metotrexato ver 4.4 e 5.1.

Em monoterapia, alguns doentes que apresentaram uma resposta diminuida podem beneficiar com umaumento na dose até 40 mg de adalimumab semanalmente.

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Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas detratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada num doente que nãorespondeu durante este período de tempo.

Doentes idosos

Não é necessário efectuar ajustes posológicos.

Crianças e adolescentes

Humira não foi estudado nesta população de doentes. Não se recomenda, portanto, a utilização deHumira em doentes com menos de 18 anos de idade até estarem disponíveis dados adicionais.

Insuficiência renal e/ou hepática.

Humira não foi estudado nesta população de doentes. Não podem ser feitas recomendações àcerca dadose.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.

Tuberculose activa ou outras infecções graves, nomeadamente, sepsis e infecções oportunistas (ver4.4).Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA) (ver 4.4).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Infecções

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para despiste de infecções, incluindotuberculose, antes, durante e após o tratamento com Humira. Dado que a eliminação de adalimumabpode levar até cinco meses, a monitorização deve ser continuada durante este período de tempo.

O tratamento com Humira não deve ser iniciado em doentes com infecções activas, incluindoinfecções crónicas ou localizadas, até que as mesmas estejam controladas.

Deve proceder-se a uma cuidadosa monitorização dos doentes que desenvolvam uma nova infecção nodecurso do tratamento com Humira. A administração de Humira deve ser interrompida se um doentedesenvolver uma nova infecção grave antes de se atingir o controlo das infecções pré-existentes. Osmédicos devem ter precaução quando consideram o uso de Humira em doentes com história deinfecção recorrente ou com condições subjacentes susceptíveis de os predispor a infecções.

Foram descritas infecções graves, sepsis e infecções oportunistas, incluindo casos de morte comHumira. Observou-se tuberculose em doentes tratados com Humira.

Todos os doentes recuperaram após a terapêutica antimicrobiana padrão. No decurso dos ensaiosclínicos não se registaram casos de morte devido a tuberculose.

Antes de iniciar a terapêutica com Humira, todos os doentes devem ser avaliados para despiste dapresença de infecção por tuberculose tanto activa como inactiva (latente). Esta avaliação deve incluiruma história clínica detalhada com antecedentes pessoais da tuberculose ou de uma possível exposiçãoprévia a doentes com tuberculose activa e uma terapêutica imunossupressora prévia e/ou presente.Devem realizar-se exames de despiste apropriados, isto é, teste de tuberculina e radiografia do tóraxem todos os doentes (devem aplicar-se as recomendações locais). A realização destes exames deve serregistada no cartão de segurança do doente. O médico prescritor deve ser avisado sobre o risco de

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resultados falsos negativos nos testes de tuberculina, especialmente nos doentes em estado grave ouimunocomprometidos.

Não se deve iniciar a terapêutica com Humira em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver 4.3).Em caso de diagnóstico de tuberculose latente deve ser iniciada uma profilaxia anti-tuberculoseapropriada de acordo com as recomendações locais, antes do início do tratamento com Humira. Nestasituação, deve ponderar-se muito cuidadosamente a relação benefício/risco da terapêutica comHumira.

Os doentes devem ser aconselhados a consultar o médico se ocorrerem sinais/sintomas (por ex., tossepersistente, consumpção/perda de peso, febre baixa) sugestivos de uma infecção por tuberculosedurante ou após a terapêutica com Humira.

Efeitos neurológicos

Os antagonistas do TNF, incluindo Humira, foram associados em casos raros com a exacerbação desintomatologia clínica e/ou evidência radiográfica de doença desmielinizante. O médico prescritordeve ter precaução ao considerar o uso de Humira em doentes com patologias desmielinizantes dosistema nervoso central pré-existentes ou de início recente.

Reacções alérgicas

No decurso dos ensaios clínicos não foram notificadas reacções alérgicas graves associadas àadministração subcutânea de Humira. No decurso dos ensaios clínicos foram pouco frequentes oscasos de reacções alérgicas não graves associadas a Humira. Caso se verifique uma reacçãoanafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender-se imediatamente a administração deHumira e instituir-se uma terapêutica apropriada.

Imunossupressão

Num estudo realizado em 64 doentes com artrite reumatóide tratados com Humira, não se observouqualquer evidência de redução da hipersensibilidade de tipo tardio, redução dos níveis deimunoglobulina ou alteração do número de linfócitos T e B efectores e de linfócitos NK,monócitos/macrófagos e neutrófilos. Desconhece-se se a exposição a adalimumab pode aumentar orisco de desenvolvimento de neoplasias e de doenças linfoproliferativas.

Vacinação

Sessenta e um doentes com artrite reumatóide foram submetidos a vacinação pneumocócica nocontexto de uma terapêutica com Humira e metotrexato. A maioria dos doentes tratados com Humiraapresentou respostas imunitárias eficazes dos linfócitos B relativamente à vacina polissacarídeapneumocócica. Dada a ausência de dados disponíveis, não se recomenda a administraçãoconcomitante de vacinas vivas e Humira.

Insuficiência cardíaca congestiva

Num ensaio clínico realizado com outro antagonista do TNF observou-se agravamento dainsuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade por insuficiência cardíaca congestiva.Humira deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I/II daNYHA). Humira está contra-indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave (ver 4.3). Otratamento com Humira deve ser interrompido em doentes que desenvolvam novos sintomas ouagravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.

Processos auto-imunes

O tratamento com Humira pode dar origem à formação de anticorpos auto-imunes. Desconhece-se oimpacto do tratamento a longo prazo com Humira no desenvolvimento de doenças auto-imunes.

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Administração concomitante de um inibidor TNF-alfa e anakinra

A administração concomitante de etanercept (outro fármaco que inibe o TNF-�) e anakinra (umaforma não-glicosilada do antagonista receptor humano da interleuquina-1 recombinante) foi associadaa um risco aumentado de infecções graves, a um risco aumentado de neutropenia e não apresentoubenefício adicional relativamente a estes medicamentos usados isoladamente. Não foi estabelecida asegurança e eficácia de anakinra usada em associação com adalimumab. Por conseguinte, não serecomenda a associação de adalimumab e anakinra.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Humira foi estudado tanto em doentes com artrite reumatóide, tratados com Humira em monoterapia,como em doentes submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato A formação deanticorpos foi baixa (� 1 %) quando Humira foi administrado com metotrexato relativamente ao usoem monoterapia. A administração de Humira sem metotrexato resultou numa formação aumentada deanticorpos e aumentou a clearance do adalimumab (ver 5.1).Não há experiência sobre a eficácia e segurança em doentes previamente tratados com outrosantagonistas TNF.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não existem dados sobre o uso de adalimumab em mulheres grávidas.

Um estudo de toxicidade do desenvolvimento efectuado em macacos não revelou quaisquer sinais detoxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade. Não se dispõe de dados pré-clínicos sobrea toxicidade pós-natal e sobre os efeitos de adalimumab na fertilidade (ver 5.3).

Devido à sua inibição de TNF�, a administração de adalimumab durante a gravidez pode afectar asrespostas imunitárias normais no recém-nascido. Não se recomenda a utilização de adalimumabdurante a gravidez. As mulheres em idade fértil são fortemente aconselhadas a usar um métodocontraceptivo adequado para evitar a gravidez e continuar a utilizá-lo durante pelo menos cinco mesesapós o último tratamento com Humira.

Utilização durante o aleitamento

Desconhece-se se adalimumab é excretado no leite humano ou absorvido por via sistémica apósingestão.

Contudo, pelo facto das imunoglobulinas humanas serem excretadas no leite, as mulheres não devemamamentar durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Humira.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Humira foi estudado em 2334 doentes no âmbito de ensaios controlados com placebo e de estudos deseguimento a longo prazo, nos quais 2073 doentes foram expostos ao medicamento durante seis mesese 1497 doentes durante um período superior a um ano. Os dados indicados no quadro baseiam-se nosestudos I, II, III e IV, adequados e bem controlados (ver 5.1), em que participaram 1380 doentes quereceberam adalimumab por tratamento aleatório durante o período controlado com placebo. Apopulação que apresentava artrite reumatóide activa moderada a grave, tinha uma média etária de54,5 anos, 77 % eram do sexo feminino e 91 % de raça branca. A maioria dos doentes foi tratada com40 mg de Humira em semanas alternadas.

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A percentagem de doentes que suspendeu o tratamento devido a efeitos adversos durante a fase comdupla ocultação, controlada com placebo, dos Estudos I, II, III e IV, foi de 6,6 % nos doentes tratadoscom Humira e de 4,2 % nos doentes tratados com placebo.

No Quadro 1 a seguir, indicam-se os efeitos adversos em que existe pelo menos uma possível relaçãocausal com adalimumab, tanto a nível clínico como laboratorial, por classe de sistema orgânico efrequência (muito frequente > 1/10; frequente > 1/100 � 1/10; pouco frequente > 1/1000 � 1/100).

Quadro 1Efeitos Indesejáveis em Estudos Clínicos

Sistema de orgãos Frequência Efeitos adversosNeoplasias Pouco

frequenteNeoplasia cutânea benigna

Sangue e Sistema Linfático Frequente

Poucofrequentes

Descida dos níveis de hemoglobina

Granulocitopenia, prolongamento do tempo decoagulação, presença de anticorposantinucleares, leucopenia, linfadenopatia,linfocitose, redução da contagem de plaquetas,púrpura

Perturbações Metabólicas eNutricionais

Frequente

Poucofrequentes

Hiperlipidemia

Hipercolesterolemia, aumento da fosfatasealcalina, aumento de ureia, hiperuricemia,edema periférico, aumento ponderal, aumentoda creatinina fosfoquinase, perturbação doprocesso de cicatrização, hipocaliemia, aumentoda desidrogenase láctica

Perturbações do foroPsiquiátrico

Poucofrequentes

Depressão, sonolência, insónia, agitação

Sistema Nervoso Frequentes

Poucofrequentes

Cefaleias, tonturas

Parestesias, vertigens, hiperestesia, nevralgia,tremor

Orgãos dos sentidos Poucofrequentes

Conjuntivite, afecções oculares*, otite média,alteração do paladar, alteração da visão, visãoturva, xeroftalmia, perturbações dos ouvidos*,dor ocular

Sistema Cardiovascular Poucofrequentes

Hipertensão, vasodilatação, dor torácica,enxaqueca

Hemorragia Poucofrequente

Equimoses

Sistema Respiratório Frequentes

Poucofrequentes

Infecção respiratória superior, rinite, sinusite,bronquite, aumento da tosse, pneumonia

Faringite, dispneia, doença pulmonar*, asma

Sistema Digestivo Frequentes

Poucofrequentes

Náuseas, diarreia, odinofagia

Alterações nas provas de função hepática,aumento das SGPT, aumento das SGOT,ulceração bucal, esofagite, vómitos, dispepsia,obstipação, dor gastrintestinal, perturbaçõesdentárias*, gastrite, gastrenterite, perturbações

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da língua*, monilíase oral, estomatite aftosa,disfagia, estomatite, estomatite ulcerosa

Pele e Anexos Frequentes

Poucofrequentes

Exantema, prurido, herpes simplex

Afecções cutâneas*, herpes zoster, exantemamaculopapular, perturbações ungueais*, peleseca, aumento da sudorese, alopecia, dermatitefúngica, urticária, nódulos cutâneos, úlceracutânea, eczema, hematoma subcutâneo

Sistema Músculo-esquelético Poucofrequentes

Artralgia, cãibras musculares, mialgias,perturbações articulares, sinovite, perturbaçõestendinosas*

Sistema Urogenital Frequente

Poucofrequentes

Infecção urinária

Monilíase vaginal, hematúria, cistite,menorragia, proteinúria, polaquiúria

Organismo em geral Frequentes

Poucofrequentes

Alterações nos exames laboratoriais, astenia,reacção clínica aguda, síndrome gripal, dorabdominal, infecção

Febre, perturbações das membranas mucosas*,dor nas extremidades, edema facial, lombalgia,celulite, calafrios, sepsis, cirurgia

Reacção no Local da Injecção Muitofrequente

Frequentes

Dor no local da injecção

Reacção no local da injecção, hemorragia nolocal da injecção, erupção no local da injecção

Hipersensibilidade geral Poucofrequente

Reacção alérgica

* (não devidamente especificado)

Reacções no local da injecção

Nos ensaios controlados com placebo, 20 % dos doentes tratados com Humira desenvolveramreacções no local da injecção (eritema e/ou prurido, hemorragia, dor ou edema), em relação a 14 %dos doentes que receberam placebo. As reacções no local da injecção de uma forma geral nãojustificaram a suspensão do medicamento.

Infecções

Nos ensaios controlados com placebo, a taxa de infecções foi de 1 por doentes-ano nos doentestratados com Humira e de 0,9 por doentes-ano nos doentes tratados com placebo. A incidência deinfecções graves foi de 0,04 por doentes-ano nos doentes tratados com Humira e de 0,02 por doentes-ano nos doentes tratados com placebo. As infecções consistiram principalmente em infecções doaparelho respiratório superior, bronquite e infecções urinárias. A maioria dos doentes prosseguiu otratamento com Humira após resolução da infecção.

Neoplasias

Foram observadas vinte e quatro (24) neoplasias cutâneas não melanoma e 30 outras neoplasias devários tipos em 2334 doentes com artrite reumatóide tratados nos ensaios clínicos de Humira duranteum período máximo de 53 meses. As taxas e incidências observadas foram semelhantes às esperadasna população estudada.

Auto-anticorpos

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Foram colhidas amostras de soro dos doentes em múltiplos pontos temporais para pesquisa de auto-anticorpos. Em ensaios bem controlados e adequados, 12,6 % dos doentes tratados com Humira e7,3 % dos doentes tratados com placebo, cujos títulos de anticorpos antinucleares eram negativos noinício do estudo, apresentavam títulos positivos na semana 24. Um dos 2334 doentes tratados comHumira desenvolveu, pela primeira vez, sinais clínicos sugestivos de uma síndrome tipo lúpus. Oestado do doente melhorou após a suspensão da terapêutica. Nenhum doente desenvolveu nefritelúpica ou sintomas a nível do sistema nervoso central.

4.9 Sobredosagem

No decurso dos ensaios clínicos de doentes com artrite reumatóide não se observou toxicidadelimitativa das doses. O nível posológico mais alto avaliado correspondeu a doses intravenosasmúltiplas de 10 mg/kg.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Agentes imunossupressores selectivos. Código ATC: L04AA17

Mecanismo de acção

Adalimumab liga-se especificamente ao TNF e neutraliza a função biológica do TNF bloqueando asua interacção com os receptores TNF p55 e p75 da superfície celular.

Adalimumab modula também as respostas biológicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo asalterações dos níveis das moléculas de adesão responsáveis pela migração leucocitária (ELAM-1,VCAM-1 e ICAM-1 com uma CI50 de 1-2 X 10-10 M).

Efeitos farmacodinâmicos

Após o tratamento com Humira em doentes com artrite reumatóide observou-se uma rápida descidados níveis de marcadores de inflamação de fase aguda (proteína C reactiva (PCR) e da velocidade desedimentação eritrocitária (VS)) e das citoquinas séricas (IL-6) relativamente aos valores basais. Nasequência da administração de Humira verificou-se igualmente descida dos níveis séricos dasmetaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação tissular responsável peladestruição da cartilagem. Nos doentes tratados com Humira observa-se geralmente melhoria dossinais hematológicos de inflamação crónica.

Ensaios clínicos

Humira foi avaliado em mais de 2330 doentes que participaram em todos os ensaios clínicos. Algunsdoentes foram tratados durante um período superior a 36 meses. A eficácia e segurança de Humiraforam avaliadas em quatro estudos com distribuição aleatória, com dupla ocultação, bem controlados.

O Estudo I avaliou 271 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave, com idade � 18 anos,em que uma terapêutica com pelo menos um medicamento anti-reumático modificador da doença nãofoi bem sucedida, em que a eficácia de metotrexato em doses semanais de 12,5 a 25 mg (10 mg emcaso de intolerância ao metotrexato) foi insuficiente e em que a dose semanal de metotrexato de 10 a25 mg permaneceu constante. Foram administradas doses de 20, 40 ou 80 mg de Humira ou placeboem semanas alternadas durante 24 semanas.

O Estudo II avaliou 544 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave com idade � 18 anose em que uma terapêutica com pelo menos um medicamento anti-reumático modificador da doençanão foi bem sucedida. Foram administradas doses de 20 ou 40 mg de Humira por injecção subcutânea

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em semanas alternadas, com placebo em semanas alternadas ou semanalmente durante 26 semanas; oplacebo foi administrado todas as semanas durante idêntico período. Não foi permitida a utilização dequaisquer outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença.

O Estudo III avaliou 619 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave, com idade � 18anos, em que a eficácia de metotrexato em doses semanais de 12,5 a 25 mg (10 mg em caso deintolerância ao metotrexato) foi insuficiente e em que a dose semanal de metotrexato de 12,5 a 25 mgpermaneceu constante. Participaram neste estudo três grupos. O primeiro grupo recebeu injecçõessemanais de placebo durante 52 semanas. O segundo grupo recebeu semanalmente 20 mg de Humiradurante 52 semanas. O terceiro grupo recebeu 40 mg de Humira em semanas alternadas cominjecções de placebo em semanas alternadas.

O Estudo IV avaliou principalmente a segurança em 636 doentes com artrite reumatóide activamoderada a grave com idade � 18 anos. Este estudo permitia a inclusão de doentes que não receberamtratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença ou que continuaram otratamento reumatológico pré-existente desde que o mesmo se tivesse mantido estável durante umperíodo mínimo de 28 dias. Estes tratamentos incluiram metotrexato, leflunomide, hidroxicloroquina,sulfasalazina e/ou sais de ouro. Os doentes foram aleatorizados para tratamento com 40 mg deHumira ou placebo em semanas alternadas durante 24 semanas.

O parâmetro de avaliação final primário dos Estudos I, II e III e o parâmetro de avaliação finalsecundário do Estudo IV consistiam na percentagem de doentes que atingia uma resposta ACR 20 naSemana 24 ou 26. O Estudo III tinha parâmetros de avaliação final primária adicionais na semana 52,nomeadamente atraso na progressão da doença (documentado por achados radiográficos) e alteraçõesna qualidade de vida.

Resposta ACR

A percentagem de doentes tratados com Humira que atingiram respostas ACR 20, 50 e 70 foiconsistente em todos os ensaios I, II e III. No Quadro 2, apresenta-se um resumo dos resultadosobtidos com a dose de 40 mg administrada em semanas alternadas.

Quadro 2: Respostas ACR nos Ensaios Controlados com Placebo(Percentagem de Doentes)

Resposta Estudo Ia* Estudo IIa* Estudo IIIa*

Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 20

6 meses 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3%12 meses NA NA NA NA 24,0% 58,9%

ACR 506 meses 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1%12 meses NA NA NA NA 9,5 % 41,5 %

ACR 706 meses 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8%12 meses NA NA NA NA 4,5% 23,2%

a Estudo I na semana 24, Estudo II na semana 26 e Estudo III nas semanas 24 e 52b 40 mg de Humira administrados em semanas alternadasc MTX = metotrexato*p<0,01, Humira versus placebo

Nos Estudos I-IV, todos os componentes individuais dos critérios de resposta ACR (número dearticulações com edema e hipersensibilidade, avaliação pelo médico e pelo doente da actividade dadoença e da dor, pontuação do índice de incapacidade (HAQ) e valores PCR (mg/dl)) registarammelhoria nas semanas 24 ou 26 relativamente ao placebo. No Estudo III, estas melhorias mantiveram-se durante 52 semanas.

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No Estudo IV, a resposta ACR 20 dos doentes tratados com Humira em associação com cuidadospadrão foi superior à registada nos doentes tratados com placebo em associação com cuidados padrão,sendo a diferença estatisticamente significativa (p< 0,001).

Nos quatro estudos, os doentes tratados com Humira atingiram logo após uma a duas semanas a seguirao início do tratamento, respostas ACR 20 e 50 estatisticamente significativas em relação ao placebo.

Qualidade de vida e capacidade física

A qualidade de vida e capacidade física relacionadas com a saúde foram avaliadas utilizando o índicede incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ - Health Assessment Questionnaire)em quatro ensaios bem controlados e adequados; no Estudo III, este índice correspondeu a umparâmetro de avaliação final primário pré-especificado na Semana 52. Todas as doses/regimesposológicos de Humira utilizados nos quatro estudos associaram-se a melhorias do índice deincapacidade do HAQ desde o início do estudo até ao Mês 6, superiores às registadas com placebo,sendo a diferença estatisticamente significativa; no Estudo III, foram comprovadas as mesmasmelhorias na Semana 52. Os resultados do Short Form Health Survey (SF 36) relativos a todas asdoses/regimes posológicos de Humira nos quatro estudos confirmam estes achados, sendo asdiferenças nas pontuações do resumo dos componentes físicos (PCS) bem como nas pontuaçõesatribuídas à dor e domínio da vitalidade estatisticamente significativas com a dose de 40 mgadministrada em semanas alternadas. Observou-se uma redução estatisticamente significativa dafadiga, determinada com base numa avaliação funcional das pontuações atribuídas à terapêutica dadoença crónica (FACIT) nos três estudos em que este parâmetro foi avaliado (Estudos I, III, IV).

Imunogenicidade

Os doentes dos Estudos I, II e III foram analisados em múltiplos pontos temporais para pesquisa deanticorpos contra adalimumab durante o período de 6 a 12 meses. Nos ensaios centrais, foramidentificados anticorpos anti-adalimumab em 58/1053 (5,5 %) dos doentes tratados com adalimumabversus 2/370 (0,5 %) com placebo. Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante commetotrexato, a incidência foi de 12,4 %, versus 0,6 % quando adalimumab foi utilizado comoterapêutica adjuvante ao metotrexato.

Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é apropriado compararas taxas de anticorpos com as de outros produtos.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição deadalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após aadministração. A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab foi de 64 %, calculada a partir detrês estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg. Após a administração de doses intravenosasúnicas compreendidas entre 0,25 e 10 mg/kg, as concentrações foram proporcionais à dose, Apósdoses de 0,5 mg/Kg (~ 40 mg) as depurações variaram entre 11 e 15 ml/hora, o volume de distribuição(Vss) variou entre 5 e 6 litros e a semi-vida média da fase terminal foi de aproximadamente duassemanas. As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artritereumatóide variaram entre 31-96 % relativamente às concentrações séricas.

Após a administração subcutânea de 40 mg de Humira em semanas alternadas as concentraçõesmédias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 �g/ml (sem administraçãoconcomitante de metotrexato) e de 8 a 9 �g/ml (com administração concomitante de metotrexato),respectivamente. Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado de equilíbrio aumentaram quaseproporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de 20, 40 e 80 mg em semanasalternadas e semanalmente.

As análises de farmacocinética da população que incluíram dados relativos a mais de 1300 doentesrevelaram uma tendência para uma maior depuração aparente de adalimumab em função do aumento

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do peso corporal. Após um ajustamento em relação às diferenças de peso, o sexo e a idade pareceramexercer um efeito mínimo sobre a depuração de adalimumab. Verificou-se que os níveis séricos deadalimumab livre (não ligado aos anticorpos anti-adalimumab, AAA) eram mais baixos nos doentescom AAA mensurável. Não se procedeu ao estudo de Humira em crianças ou em doentes cominsuficiência hepática ou renal.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Com base nos estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade, osdados pré-clínicos não revelam qualquer perigo especial para o homem.

Um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio-fetal/desenvolvimento perinatal, efectuado emmacacos cynomolgus com doses de 0,30 e 100 mg/kg (9-17 macacos/grupo), não revelou qualquerevidência de lesão fetal resultante do adalimumab. Não foram efectuados estudos decarcinogenicidade nem avaliações de rotina da fertilidade e da toxicidade pós-natal de adalimumabdevido à ausência de modelos apropriados para um anticorpo com reactividade cruzada limitada aoTNF em roedores e ao desenvolvimento de anticorpos neutralizadores em roedores.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista de excipientes

ManitolÁcido cítrico monohidratadoCitrato de sódioDihidrogenofosfato de sódio dihidratadoFosfato dissódico dihidratadoCloreto de sódioPolissorbato 80Hidróxido de sódioÁgua para injectáveis

6.2 Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.

6.3 Prazo de validade

18 meses

6.4 Precauções especiais de conservação

Conservar a 2 �C – 8 �C (no frigorífico). Manter o recipiente dentro da embalagem exterior. Nãocongelar.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Humira 40 mg solução injectável em frasco para injectáveis (vidro tipo I) para dose única, fechadocom rolha de borracha, anel protector de alumínio e selo flip-off.

Embalagem com:1 frasco para injectáveis (0,8 ml de solução estéril), 1 seringa esterilizada vazia num invólucro e 2compressas embebidas em álcool, em blister.

6.6 Instruções de utilização e manipulação e eliminação

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Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Abbott Laboratories Ltd.QueenboroughKent ME11 5ELReino Unido

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregada


Cada seringa pré-carregada de 0,8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.




Solução injectável em seringa pré-carregada.




Para assegurar máxima eficácia, Humira é administrado em associação com metrotexato. Humirapode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamentocontinuado com metotrexato não é apropriado.




Adultos

A dose recomendada de Humira em doentes adultos com artrite reumatóide é de 40 mg deadalimumab, administrada em semanas alternadas, em dose única, por injecção subcutânea. Ometotrexato deve ser continuado durante o tratamento com Humira.

Durante o tratamento com Humira pode manter-se o tratamento com glucocorticóides, salicilatos,medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou analgésicos. Relativamente à associação commedicamentos anti-reumáticos modificadores da doença além do metotrexato ver 4.4 e 5.1.

Em monoterapia, alguns doentes que apresentaram uma resposta diminuida podem beneficiar com umaumento na dose até 40 mg de adalimumab semanalmente.

14

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas detratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada num doente que nãorespondeu durante este período de tempo.

Doentes idosos




Insuficiência renal e/ou hepática




Tuberculose activa ou outras infecções graves, nomeadamente, sepsis e infecções oportunistas (ver4.4).

Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA) (ver 4.4).


Infecções




Foram descritas infecções graves, sepsis e infecções oportunistas, incluindo casos de morte, comHumira. Observou-se tuberculose em doentes tratados com Humira.


Antes de iniciar a terapêutica com Humira, todos os doentes devem ser avaliados para despiste dapresença de infecção por tuberculose tanto activa como inactiva (latente). Esta avaliação deve incluiruma história clínica detalhada com antecedentes pessoais da tuberculose ou de uma possível exposiçãoprévia a doentes com tuberculose activa e uma terapêutica imunossupressora prévia e/ou presente.Devem realizar-se exames de despiste apropriados isto é, teste de tuberculina e radiografia do tórax emtodos os doentes (devem aplicar-se as recomendações locais). A realização destes exames deve serregistada no cartão de segurança do doente. O médico prescritor deve ser avisado sobre o risco de

15

resultados falsos negativos nos testes de tuberculina, especialmente nos doentes em estado grave ouimunocomprometidos.

Não se deve iniciar a terapêutica com Humira em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver 4.3).Em caso de diagnóstico de tuberculose latente deve ser iniciada uma profilaxia anti-tuberculoseapropriada de acordo com as recomendações locais, antes do início do tratamento com Humira. Nestasituação, deve ponderar-se muito cuidadosamente a relação benefício/risco da terapêutica comHumira.





No decurso dos ensaios clínicos não foram notificadas reacções alérgicas graves associadas àadministração subcutânea de Humira. No decurso dos ensaios clínicos foram pouco frequentes oscasos de reacções alérgicas não graves associadas a Humira. Caso se verifique uma reacçãoanafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender-se imediatamente a administração deHumira e instituir uma terapêutica apropriada.

Imunossupressão


Vacinação



Num ensaio clínico realizado com outro antagonista do TNF observou-se agravamento dainsuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade por insuficiência cardíaca congestiva.Humira deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I/II daNYHA). Humira está contra-indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave (ver 4.3). Otratamento com Humira deve ser interrompido em doentes que desenvolvam novos sintomas ouagravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.



16


A administração concomitante de etanercept (outro fármaco que inibe o TNF-�) e anakinra (umaforma não-glicosilada do antagonista receptor humano da interleuquina-1 recombinante) foi associadaa um risco aumentado de infecções graves, a um risco aumentado de neutropenia e não apresentoubenefício adicional relativamente a estes medicamentos usados isoladamente. Não foi estabelecida asegurança e eficácia de anakinra usada em associação com adalimumab. Por conseguinte, não serecomenda a associação de adalimumab e anakinra.


Humira foi estudado tanto em doentes com artrite reumatóide, tratados com Humira em monoterapia,como em doentes submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato. A formação deanticorpos foi baixa (� 1 %) quando Humira foi administrado com metotrexato relativamente ao usoem monoterapia. A administração de Humira sem metotrexato resultou numa formação aumentada deanticorpos e aumentou a clearance do adalimumab (ver 5.1).

Não há experiência sobre a eficácia e segurança em doentes previamente tratados com outrosantagonistas TNF.




Devido à sua inibição de TNF�, a administração de adalimumab durante a gravidez pode afectar asrespostas imunitárias normais no recém-nascido. Não se recomenda a utilização de adalimumabdurante a gravidez. As mulheres em idade fértil são fortemente aconselhadas a usar um métodocontraceptivo adequado para evitar a gravidez e continuar a utilizá-lo durante pelo menos cinco mesesapós o último tratamento com Humira.








17







Poucofrequentes




Frequente

Poucofrequentes

Hiperlipidemia



Poucofrequentes



Poucofrequentes

Cefaleias, tonturas







Equimoses


Poucofrequentes




Poucofrequentes


Alterações nas provas de função hepática,aumento das SGPT, aumento das SGOT,ulceração bucal, esofagite, vómitos, dispepsia,obstipação, dor gastrintestinal, perturbações

18

dentárias*, gastrite, gastrenterite, perturbaçõesda língua*, monilíase oral, estomatite aftosa,disfagia, estomatite, estomatite ulcerosa

Pele e Anexos Frequentes

Poucofrequentes

Exantema, prurido, herpes simplex





Poucofrequentes




Poucofrequentes




Frequentes




Reacção alérgica




Infecções


Neoplasias


19

Auto-anticorpos

Foram colhidas amostras de soro dos doentes em múltiplos pontos temporais para pesquisa de auto-anticorpos. Em ensaios bem controlados e adequados, 12,6 % dos doentes tratados com Humira e7,3 % dos doentes tratados com placebo, cujos títulos de anticorpos antinucleares eram negativos noinício do estudo, apresentavam títulos positivos na semana 24. Um dos 2334 doentes tratados comHumira desenvolveu, pela primeira vez, sinais clínicos sugestivos de uma síndrome tipo lúpus. Oestado do doente melhorou após a suspensão da terapêutica. Nenhum doente desenvolveu nefritelúpica ou sintomas a nível do sistema nervoso central.

4.9 Sobredosagem









Após o tratamento com Humira em doentes com artrite reumatóide observou-se uma rápida descidados níveis de marcadores de inflamação de fase aguda (proteína C reactiva (PCR) e da velocidade desedimentação eritrocitária (VS))e das citoquinas séricas (IL-6) relativamente aos valores basais. Nasequência da administração de Humira verificou-se igualmente descida dos níveis séricos dasmetaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação tissular responsável peladestruição da cartilagem. Nos doentes tratados com Humira observa-se geralmente melhoria dossinais hematológicos de inflamação crónica.

Ensaios clínicos



O Estudo II avaliou 544 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave com idade � 18 anose em que uma terapêutica com pelo menos um medicamento anti-reumático modificador da doença

20

não foi bem sucedida. Foram administradas doses de 20 ou 40 mg de Humira por injecção subcutâneaem semanas alternadas, com placebo em semanas alternadas ou semanalmente durante 26 semanas; oplacebo foi administrado todas as semanas durante idêntico período. Não foi permitida a utilização dequaisquer outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença.


O Estudo IV avaliou principalmente a segurança em 636 doentes com artrite reumatóide activamoderada a grave com idade � 18 anos. Este estudo permitia a inclusão de doentes que não receberamtratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença ou que continuaram otratamento reumatológico pré-existente desde que o mesmo se tivesse mantido estável durante umperíodo mínimo de 28 dias. Estes tratamentos incluiram metotrexato, leflunomide, hidroxicloroquina,sulfasalazina e/ou sais de ouro. Os doentes foram aleatorizados para tratamento com 40 mg deHumira ou placebo em semanas alternadas durante 24 semanas.


Resposta ACR




Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 20






21

No Estudo IV, a resposta ACR 20 dos doentes tratados com Humira em associação com cuidadospadrão foi superior à registada nos doentes tratados com placebo em associação com cuidados padrão,sendo a diferença estatisticamente significativa (p <0,001).

Nos quatro estudos, os doentes tratados com Humira atingiram logo após uma a duas semanas a seguirao início do tratamento, respostas ACR 20 e 50 estatisticamente significativas comparadas ao placebo.



Imunogenicidade

Os doentes dos Estudos I, II e III foram analisados em múltiplos pontos temporais para pesquisa deanticorpos contra adalimumab durante o período de 6 a 12 meses. Nos ensaios centrais, foramidentificados anticorpos anti-adalimumab em 58/1053 (5,5 %) dos doentes tratados com adalimumabversus 2/370 (0,5 %) com placebo. Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante commetotrexato, a incidência foi de 12,4 %, versus 0,6 % quando adalimumab foi utilizado comoterapêutica adjuvante ao metotrexato.

Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é apropriado compararas taxas de anticorpos com as de outros produtos.


Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição deadalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após aadministração. A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab foi de 64 %, calculada a partir detrês estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg. Após a administração de doses intravenosasúnicas compreendidas entre 0,25 e 10 mg/kg, as concentrações foram proporcionais à dose, Apósdoses de 0,5 mg/Kg (~ 40 mg) as depurações variaram entre 11 e 15 ml/hora, o volume de distribuição(Vss) variou entre 5 e 6 litros e a semi-vida média da fase terminal foi de aproximadamente duassemanas. As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artritereumatóide variaram entre 31-96 % relativamente às concentrações séricas.

Após a administração subcutânea de 40 mg de Humira em semanas alternadas as concentraçõesmédias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 �g/ml (sem administraçãoconcomitante de metotrexato) e de 8 a 9 �g/ml (com administração concomitante de metotrexato),respectivamente. Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado de equilíbrio aumentaram quaseproporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de 20, 40 e 80 mg em semanasalternadas e semanalmente.

22

As análises de farmacocinética da população que incluíram dados relativos a mais de 1300 doentesrevelaram uma tendência para uma maior depuração aparente de adalimumab em função do aumentodo peso corporal. Após um ajustamento em relação às diferenças de peso, o sexo e a idade pareceramexercer um efeito mínimo sobre a depuração de adalimumab. Verificou-se que os níveis séricos deadalimumab livre (não ligado aos anticorpos anti-adalimumab, AAA) eram mais baixos nos doentescom AAA mensurável. Não se procedeu ao estudo de Humira em crianças ou em doentes cominsuficiência hepática ou renal.










18 meses


Conservar a 2�C – 8�C (no frigorífico). Manter o recipiente dentro da embalagem exterior. Nãocongelar.


Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregada para dose única (vidro tipo I) para uso pelodoente.

Embalagens com:1 seringa pré-carregada (0,8 ml de solução estéril) com uma compressa embebida em álcool, emblister.

23

2 seringas pré-carregadas ( 0,8 ml de solução estéril), cada uma com 1 compressa embebida em álcool,em blister.4 seringas pré-carregadas (0,8 ml de solução estéril), cada uma com 1 compressa embebida em álcool,em blister.6 seringas pré-carregadas (0,8 ml de solução estéril), cada uma com 1 compressa embebida em álcool,em blister.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.








24


Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregada com sistema de protecção.


Cada seringa pré-carregada de 0,8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.




Solução injectável em seringa pré-carregada com sistema de protecção.




Para assegurar máxima eficácia, Humira é administrado em associação com metotrexato. Humirapode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamentocontinuado com metotrexato não é apropriado.




AdultosA dose recomendada de Humira em doentes adultos com artrite reumatóide é de 40 mg deadalimumab, administrada em semanas alternadas, em dose única, por injecção subcutânea. Ometotrexato deve ser continuado durante o tratamento com Humira.Durante o tratamento com Humira pode manter-se o tratamento com glucocorticóides, salicilatos,medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou analgésicos. Relativamente à associação commedicamentos anti-reumáticos modificadores da doença além do metotrexato ver 4.4 e 5.1.

Em monoterapia alguns doentes que apresentaram uma resposta diminuida podem beneficiar com umaumento na dose até 40 mg de adalimumab semanalmente.

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas detratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada num doentes quenão respondeu durante este período de tempo.

25

Doentes idosos




Insuficicência renal e/ou hepática.




Tuberculose activa ou outras infecções graves, nomeadamente, sepsis e infecções oportunistas (ver4.4).


Infecções




Foram descritas infecções graves, sepsis e infecções oportunistas, incluindo casos de morte comHumira. Observou-se tuberculose em doentes tratados com Humira.


Antes de iniciar a terapêutica com Humira, todos os doentes devem ser avaliados para despiste dapresença de infecção por tuberculose tanto activa como inactiva (latente). Esta avaliação deve incluiruma história clínica detalhada com antecedentes pessoais da tuberculose ou de uma possível exposiçãoprévia a doentes com tuberculose activa e uma terapêutica imunossupressora prévia e/ou presente.Devem realizar-se exames de despiste apropriados, isto é, teste de tuberculina e radiografia do tóraxem todos os doentes (devem aplicar-se as recomendações locais). A realização destes exames deve serregistada no cartão de segurança do doente. O médico prescritor deve ser avisado sobre o risco deresultados falsos negativos nos testes de tuberculina, especialmente nos doentes em estado grave ouimunocomprometidos.

Não se deve iniciar a terapêutica com Humira em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver 4.3).Em caso de diagnóstico de tuberculose latente deve ser iniciada uma profilaxia anti-tuberculoseapropriada de acordo com as recomendações locais, antes do início do tratamento com Humira. Nesta

26

situação, deve ponderar-se muito cuidadosamente a relação benefício/risco da terapêutica comHumira.





No decurso dos ensaios clínicos não foram notificadas reacções alérgicas graves associadas àadministração subcutânea de Humira. No decurso dos ensaios clínicos foram pouco frequentes oscasos de reacções alérgicas não graves associadas a Humira. Caso se verifique uma reacçãoanafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender-se imediatamente a administração deHumira e instituir-se uma terapêutica apropriada.

Imunossupressão


Vacinação



Num ensaio clínico realizado com outro antagonista do TNF observou-se agravamento dainsuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade por insuficiência cardíaca congestivaHumira deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I/II daNYHA). Humira está contra-indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave (ver 4.3). Otratamento com Humira deve ser interrompido em doentes que desenvolvam novos sintomas ouagravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.




A administração concomitante de etanercept (outro fármaco que inibe a TNF-�) e anakinra (umaforma não-glicosilada do antagonista receptor humano da interleuquina-1 recombinante) foi associadaa um risco aumentado de infecções graves, a um risco aumentado de neutropenia e não apresentou

27

benefício adicional relativamente a estes medicamentos usados isoladamente. Não foi estabelecida asegurança e eficácia de anakinra usada em associação com adalimumab. Por conseguinte, não serecomenda a associação de adalimumab e anakinra.


Humira foi estudado tanto em doentes com artrite reumatóide, tratados com Humira em monoterapia,como em doentes submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato. A formação deanticorpos foi baixa (� 1 %) quando Humira foi administrado com metotrexato relativamente ao usoem monoterapia. A administração de Humira sem metotrexato resultou numa formação aumentada deanticorpos e aumentou a clearance do adalimumab (ver 5.1).

Não há experiência sobre a eficácia e segurança em doentes previamente tratados com outrosantagonistas TNF.




Devido à sua inibição de TNF�, a administração de adalimumab durante a gravidez pode afectar asrespostas imunitárias normais no recém-nascido. Não se recomenda a utilização de adalimumabdurante a gravidez. As mulheres em idade fértil são fortemente aconselhadas a usar um métodocontraceptivo adequado para evitar a gravidez e continuar a utilizá-lo pelo menos cinco meses após oúltimo tratamento com Humira.









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Poucofrequentes




Frequente

Poucofrequentes

Hiperlipidemia



Poucofrequentes



Poucofrequentes

Cefaleias, tonturas







Equimoses


Poucofrequentes




Poucofrequentes


Alterações nas provas de função hepática,aumento das SGPT, aumento das SGOT,ulceração bucal, esofagite, vómitos, dispepsia,obstipação, dor gastrintestinal, perturbaçõesdentárias*, gastrite, gastrenterite, perturbaçõesda língua*, monilíase oral, estomatite aftosa,disfagia, estomatite, estomatite ulcerosa

Pele e Anexos Frequentes Exantema, prurido, herpes simplex

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Poucofrequentes





Poucofrequentes




Poucofrequentes




Frequentes




Reacção alérgica




Infecções


Neoplasias


Auto-anticorpos

Foram colhidas amostras de soro dos doentes em múltiplos pontos temporais para pesquisa de auto-anticorpos. Em ensaios bem controlados e adequados, 12,6 % dos doentes tratados com Humira e7,3 % dos doentes tratados com placebo, cujos títulos de anticorpos antinucleares eram negativos no

30

início do estudo, apresentavam títulos positivos na semana 24. Um dos 2334 doentes tratados comHumira desenvolveu, pela primeira vez, sinais clínicos sugestivos de uma síndrome tipo lúpus. Oestado do doente melhorou após a suspensão da terapêutica. Nenhum doente desenvolveu nefritelúpica ou sintomas a nível do sistema nervoso central.

4.9 Sobredosagem









Após o tratamento com Humira em doentes com artrite reumatóide observou-se uma rápida descidados níveis de marcadores de inflamação de fase aguda (proteína C reactiva (PCR) e da velocidade desedimentação eritrocitária (VS)) e das citoquinas séricas (IL-6) relativamente aos valores basais. Nasequência de administração de Humira verificou-se igualmente descida dos níveis séricos dasmetaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação tissular responsável peladestruição da cartilagem. Nos doentes tratados com Humira observa-se geralmente melhoria dossinais hematológicos de inflamação crónica.

Ensaios clínicos



O Estudo II avaliou 544 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave com idade � 18 anose em que uma terapêutica com pelo menos um medicamento anti-reumático modificador da doençanão foi bem sucedida. Foram administradas doses de 20 ou 40 mg de Humira por injecção subcutâneaem semanas alternadas, com placebo em semanas alternadas ou semanalmente durante 26 semanas; oplacebo foi administrado todas as semanas durante idêntico período. Não foi permitida a utilização dequaisquer outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença.

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O Estudo IV avaliou principalmente a segurança em 636 doentes com artrite reumatóide activamoderada a grave com idade � 18 anos. Este estudo permitia a inclusão de doentes que não receberamtratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença ou que continuaram otratamento reumatológico pré-existente desde que o mesmo se tivesse mantido estável durante umperíodo mínimo de 28 dias. Estes tratamentos incluiram metotrexato, neflunomide, hidroxicloroquina,sulfasalazina e/ou sais de ouro. Os doentes foram aleatorizados para tratamento com 40 mg deHumira ou placebo em semanas alternadas durante 24 semanas.


Resposta ACR




Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 20






No Estudo IV, a resposta ACR 20 dos doentes tratados com Humira em associação com cuidadospadrão foi superior à registada nos doentes tratados com placebo em associação com cuidados padrão,sendo a diferença estatisticamente significativa (p < 0,001).

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Nos quatro estudos, os doentes tratados com Humira atingiram logo após uma a duas semanas a seguirao início do tratamento, respostas ACR 20 e 50 estatisticamente significativas em relação ao placebo.



Imunogenicidade

Os doentes dos Estudos I, II e III foram analisados em múltiplos pontos temporais para pesquisa deanticorpos contra adalimumab durante o período de 6 a 12 meses. Nos ensaios centrais, foramidentificados anticorpos anti-adalimumab em 58/1053 (5,5 %) dos doentes tratados com adalimumabversus 2/370 (0,5 %) com placebo. Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante commetotrexato, a incidência foi de 12,4 %, versus 0,6 % quando adalimumab foi utilizado comoterapêutica adjuvante ao metotrexato.Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é apropriado compararas taxas de anticorpos com as de outros produtos.


Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição deadalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após aadministração. A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab foi de 64 %, calculada a partir detrês estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg. Após a administração de doses intravenosasúnicas compreendidas entre 0,25 e 10 mg/kg, as concentrações foram proporcionais à dose. Apósdoses de 0,5 mg/Kg (~40 mg) as depurações variaram entre 11 e 15 ml/hora, o volume de distribuição(Vss) variou entre 5 e 6 litros e a semi-vida média da fase terminal foi de aproximadamente duassemanas. As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artritereumatóide variaram entre 31-96 % relativamente às concentrações séricas.

Após a administração subcutânea de 40 mg de Humira em semanas alternadas as concentraçõesmédias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 �g/ml (sem administraçãoconcomitante de metotrexato) e 8 a 9 �g/ml (com administração concomitante de metotrexato),respectivamente. Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado de equilíbrio aumentaram quaseproporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de 20, 40 e 80 mg em semanasalternadas e semanalmente

As análises de farmacocinética da população que incluíram dados relativos a mais de 1300 doentesrevelaram uma tendência para uma maior depuração aparente de adalimumab em função do aumentodo peso corporal. Após um ajustamento em relação às diferenças de peso, o sexo e a idade pareceramexercer um efeito mínimo sobre a depuração de adalimumab. Verificou-se que os níveis séricos deadalimumab (não ligado aos anticorpos anti-adalimumab, AAA) eram mais baixos nos doentes comAAA mensurável. Não se procedeu ao estudo de Humira em crianças ou em doentes cominsuficiência hepática ou renal.

33










18 meses


Conservar a 2�C – 8�C (no frigorífico). Manter o recipiente dentro da embalagem exterior. Nãocongelar.


Humira 40 mg solução injectável numa seringa pré-carregada (de vidro tipo I) com sistema deprotecção para dose única, para uso hospitalar e ambulatório:

Embalagem com:1 seringa pré-carregada (0,8 ml de solução estéril) com sistema de protecção e 1 compressa embebidaem álcool, em blister.




34





35

ANEXO II

A. FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEMBIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DEFABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

36

A. FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULARDA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica Abbott Bioresearch Center100 Research DriveWorcesterMA 01605USA Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Abbott GmbH & Co. KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Alemanha B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

� CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E ÀUTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento,4.2.). � OUTRAS CONDIÇÕES

O titular da presente autorização de introdução no mercado deverá informar a Comissão Europeiasobre os planos de introdução no mercado do medicamento autorizado pela presente decisão.

37

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

38

A. ROTULAGEM

39

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

Embalagem exterior


Humira 40 mg solução injectávelAdalimumab

2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

Um frasco para injectáveis de 0,8 ml contém 40 mg de adalimumab

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Excipientes: manitol, ácido cítrico monohidratado, citrato de sódio, dihidrogenofosfato de sódiodihidratado, fostato disódico dihidratado, cloreto de sódio, polissorbato 80, hidróxido de sódio e águapara injectáveis.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

1 frasco para injectáveis contém 40 mg de adalimumab1 seringa para injectáveis esterilizada, com agulha fixa2 compressas embedidas em álcool

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Via subcutânea

Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.

6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDOFORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

Manter fora do alcance e da vista das crianças

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

8. PRAZO DE VALIDADE

VAL: {MM/AAAA}

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

40

Conservar a 2�C – 8�C (no frigorífico) e manter o frasco dentro da embalagem exterior.Não congelar.

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃOUTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SEFOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELUnited Kingdom


EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

LOTE:

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita médica.

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

41

INDICAÇÕES MINÍMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER" OU FITASCONTENTORAS

Texto para o verso do tabuleiro


Humira 40 mg solução injectávelAdalimumab

Conservar a 2�C – 8�C.

2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Abbott Laboratories Ltd


VAL {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE:

42

INDICAÇÕES MINÍMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DEACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

Rótulo do frasco

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Humira 40 mg solução injectávelVia subcutânea

2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO


VAL {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE:

5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE

40 mg/0,8 ml

43


Embalagem exterior


Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregadaAdalimumab


Uma seringa pré-carregada de 0,8 ml contém 40 mg de adalimumab




1 seringa pré-carregada contém 40 mg de adalimumab1 compressa embebida em álcool


Via subcutânea



Manter fora do alcance e da vista das crianças.



VAL {MM/AAAA}


Conservar a 2�C – 8�C (no frigorífico) e manter a seringa dentro da embalagem exterior.

44

Não congelar.





EU/0/00/000/000


LOTE:




45


Embalagem exterior








2 seringas pré-carregadas contendo cada uma 40 mg de adalimumab2 compressas embebidas em álcool


Via subcutânea






VAL {MM/AAAA}



46

Não congelar.





EU/0/00/000/000


LOTE:




47


Embalagem exterior










Via subcutânea






VAL {MM/AAAA}



48

Não congelar.





EU/0/00/000/000


LOTE:




49


Embalagem exterior










Via subcutânea






VAL {MM/AAAA}



50

Não congelar.





EU/0/00/000/000


LOTE:




51




Humira 40 mg solução infectável em seringas pré-carregadasAdalimumab

Conservar a 2�C – 8�C




VAL {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE:

52


Rótulo da seringa

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA (S) DE ADMINISTRAÇÃO

Humira 40 mg solução injectável

Via subcutânea



VAL {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE:


40 mg/0,8 ml

53


Embalagem exterior


Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregada com sistema de protecçãoAdalimumab


Uma seringa pré-carregada de 0,8 ml com sistema de protecção contém 40 mg de adalimumab.




1 seringa pré-carregada contém 40 mg de adalimumab1 compressa embebida em álcool


Via subcutânea






VAL {MM/AAAA}



54

Não congelar.





EU/0/00/000/000


LOTE:




55




Humira 40 mg solução injectável em seringas pré-carregadas com sistema de protecçãoAdalimumab

Conservar a 2�C – 8�C.




VAL {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE:

56


Rótulo da seringa

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Humira 40 mg solução injectávelVia subcutânea



VAL {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE:


40 mg/0,8 ml

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ETIQUETA RECORDATÓRIA (a incluir na embalagem)

Humira

Com a etiqueta recordatória fornecida marcar no seu calendário a próxima dose

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TEXTO DO CARTÃO DE SEGURANÇA DO DOENTE (não incluido na embalagem; não fazparte do folheto informativo)

Humira - Cartão de Segurança do Doente

Este cartão contém informação de segurançaimportante que você precisa conhecer, antes edurante o tratamento com Humira.

� Apresente este cartão a qualquer médico queo assista no tratamento.

Infecções

Humira aumenta o risco para contrair infecções.As infecções podem desenvolver-se maisrapidamente e ser mais graves. Este risco inclui atuberculose.

Antes do tratamento com Humira:� Não deve ser tratado com Humira se tiver

uma infecção grave.� Deve fazer o despiste da tuberculose. É

muito importante que informe o seu médicose já teve tuberculose ou se esteve emcontacto próximo com alguém com estadoença. Registe as datas dos últimos examesà tuberculose a seguir:

Teste de tuberculina: _________________Raios-X do tórax: _______________

Durante o tratamento com Humira:� Se desenvolver sintomas sugestivos de

infecção, como febre, tosse persistente, perdade peso ou apatia, consulte um médicoimediatamente.

Insuficiência Cardíaca

Antes do tratamento com Humira:� Humira não deve ser usado se sofrer de

insuficiência cardíaca moderada a grave.

Durante o tratamento com Humira:� Se desenvolver sintomas de insuficiência

cardíaca (falta de ar ou edema dos pés)consulte um médico imediatamente.

Datas do tratamento com Humira:1ª injecção: _______________________Injecções seguintes: _____________________________________________________________________________________

� Para informação adicional ler o FolhetoInformativo de Humira.

� Certifique-se de que tem consigo uma lista detodos os medicamentos que está a tomar,quando consultar um médico.

Nome do doente: _________________________Nome do Médico assistente: ________________Telef. do Médico assistente:_________________

� Conserve este cartão consigo durante 5 mesesapós a última dose de Humira, dado quepodem ocorrer efeitos secundários bastantetempo após a última dose deste medicamento.

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.- O seu médico vai dar-lhe também um Cartão de Segurança do Doente, que contém informação

de segurança importante que precisa conhecer, antes e durante o tratamento com Humira.Mantenha o Cartão de Segurança do Doente junto do folheto informativo.

- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Neste folheto:1. O que é Humira e para que é utilizado2. Antes de utilizar Humira3. Como utilizar Humira4. Efeitos secundários possíveis5 Conservação de Humira6. Outras informações Humira 40 mg solução injectável Adalimumab - A substância activa é adalimumab.- Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de adalimumab.

- Os outros ingredientes são manitol, ácido cítrico monohidratado, citrato de sódio,dihidrogenofosfato de sódio dihidratado, fosfato dissódico dihidratado, cloreto de sódio,polissorbato 80, hidróxido de sódio e água para injectáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELReino Unido

Fabricante: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D-65205 WiesbadenAlemanha 1. O QUE É HUMIRA E PARA QUE É UTILIZADO Humira 40 mg solução injectável é fornecido sob a forma de uma solução estéril de 40 mg deadalimumab dissolvido em 0,8 ml de solução. Cada embalagem contém 1 frasco para injectáveis, uma seringa esterilizada vazia para injecção e 2compressas embebidas em álcool.

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Humira destina-se ao tratamento da artrite reumatoide. É um medicamento que reduz o processo deinflamação da doença. A substância activa, adalimumab, é um anticorpo monoclonal humanoproduzido por cultura de células. Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligama outras proteínas específicas. Adalimumab liga-se a uma proteína específica (factor de necrosetumoral ou TNF�), que se acumula nas articulações e que se pensa ser responsável pelo agravamentoda artrite reumatóide.

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória das articulações. Se tem artrite reumatóide activamoderada a grave, é possível que tenha sido previamente tratado com outros medicamentosmodificadores da doença, como metotrexato. Se a sua resposta a estes medicamentos tiver sidoinsuficiente, ser-lhe-á administrado Humira para tratar a sua artrite reumatóide. Enquanto usar Humira, continue a utilizar metrotexato. Se o seu médico considerar que metotrexatonão é adequado, Humira pode ser usado isoladamente.

2. ANTES DE UTILIZAR HUMIRA Não utilize Humira: � Se tem hipersensibilidade (alergia) ao adalimumab ou a qualquer outro ingrediente de Humira.

� Se tem uma infecção grave, incluindo tuberculose activa (ver “Tome especial cuidado comHumira”). Deve contactar o seu médico se tiver sintomas de infecção, tais como febre, feridas,sensação de cansaço, problemas dentários.

� Se tem insuficiência cardíaca moderada ou grave. É importante que informe o seu médico setem ou se teve alterações cardíacas graves (ver “Tome especial cuidado com Humira”).

Tome especial cuidado com Humira:

� Se tiver reacções alérgicas, tais como opressão torácica, respiração ofegante, tonturas, edema ouexantema, interrompa a administração de Humira e contacte imediatamente o seu médico.

� Se tiver uma infecção, incluindo uma infecção crónica ou localizada (por exemplo, úlcera daperna) informe o seu médico antes de iniciar o tratamento com Humira. Se tiver quaisquerdúvidas, deve contactar o seu médico.

� Pode contrair mais facilmente infecções enquanto estiver a ser tratado com Humira. Deveinformar o seu médico se tiver sintomas, tais como febre, feridas, sensação de cansaço ouproblemas dentários.

� Uma vez que foram relatados casos de tuberculose em doentes tratados com Humira, o seumédico irá avaliá-lo para despiste de sinais e sintomas de tuberculose antes de iniciar aterapêutica com Humira. Esta avaliação irá incluir uma história clínica pormenorizada, umaradiografia do tórax e um teste de tuberculina. A realização destes exames deve ser registada noCartão de Segurança do Doente. É muito importante que informe o seu médico se já sofreu detuberculose ou se esteve em contacto próximo com alguém com esta doença. Se surgiremsintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, astenia, febre ligeira) ou qualqueroutra infecção durante ou após o tratamento, informe imediatamente o seu médico.

� Informe o seu médico se tem antecedentes de infecções recorrentes ou quaisquer outrosproblemas que aumentem o risco de infecções.

� Se sofre de esclerose múltipla, o seu médico irá decidir se pode utilizar Humira.

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� Algumas vacinas não devem ser administradas em conjunto com Humira. Contacte o seumédico antes de receber qualquer vacina.

� Se sofre de insuficiência cardíaca ligeira e está a ser tratado com Humira, o estado da suainsuficiência cardíaca deve ser controlado cuidadosamente pelo seu médico. Deve informar oseu médico se sofre ou já sofreu de algum problema cardíaco grave. Caso se verifiquedesenvolvimento de novos sintomas ou agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca (porexemplo, falta de ar ou edema dos pés), deve contactar o seu médico imediatamente.

Gravidez Não existem dados sobre os efeitos de Humira em mulheres grávidas pelo que não se recomenda autilização de Humira durante a gravidez. Será aconselhada a evitar engravidar e utilizar um métodocontraceptivo adequado durante o tratamento com Humira e durante pelo menos 5 meses após oúltimo tratamento com Humira. Aleitamento Desconhece-se se adalimumab passa para o leite humano. Se estiver a amamentar, deve interromper o aleitamento durante o tratamento e durante pelo menos 5meses após o último tratamento com Humira. Usar com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outrosmedicamentos, mesmo aqueles que não foram receitados. Humira pode ser utilizado em conjunto com metotrexato ou com certos medicamentos anti-reumáticosmodificadores da doença (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomide e preparações injectáveis desais de ouro), corticosteróides ou medicamentos analgésicos, incluindo fármacos anti-inflamatóriosnão esteróides. 3. COMO UTILIZAR HUMIRA Utilizar Humira sempre de acordo com as instruções do seu médico. Fale com o seu médico oufarmacêutico se tiver dúvidas. Humira é injectado debaixo da pele (uso subcutâneo). A dose habitual em adultos com artritereumatóide é de 40 mg de adalimumab administrada em semanas alternadas, numa dose única. Devecontinuar a administrar Humira de acordo com as instruções do seu médico. Enquanto usar Humira, continue a utilizar metrotexato. Se o seu médico considerar que o metotrexatonão é adequado, Humira pode ser usado isoladamente. Se não usar metrotexato conjuntamente com Humira, o seu médico pode decidir administrar 40 mg deadalimumab semanalmente.

Instruções para a preparação e administração de uma injecção de Humira:

As instruções a seguir indicadas explicam como injectar Humira. Leia atentamente as instruções esiga-as passo a passo. O seu médico ou assistente prestar-lhe-á informações sobre a técnica de auto-injecção. Não tente auto-injectar-se antes de estar certo de ter compreendido o modo de preparar eadministrar a injecção. Após treino adequado, a injecção pode ser administrada pelo doente ou poroutra pessoa, por exemplo um familiar ou amigo.

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Esta injecção não deve ser misturada com qualquer outro medicamento na mesma seringa ou frasco.

1) Preparação

� Lave cuidadosamente as mãos� Coloque os seguintes elementos sobre uma superfície limpa

o Um frasco de Humira para injecçãoo Uma seringa com agulha fixao Duas compressas embebidas em álcool

� Verifique o prazo de validade do frasco. Não utilize o produto se já tiver expirado o mês e anoindicados.

2) Escolha e preparação do local de injecção

� Escolha um local na coxa ou região abdominal

� Cada nova injecção deve ser administrada com pelo menos 3 cm de distância do local da últimainjecção.o Não injecte numa área em que a pele esteja avermelhada, ferida ou endurecida. Isto pode

significar que existe uma infecção.o Limpe o local da injecção com a compressa embebida em álcool, com movimentos

circulares.o Não volte a tocar nessa área antes da injecção.

3) Injecção de Humira

Preparação da dose de Humira para injecção

� NÃO agitar o frasco

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� Retirar a cápsula de plástico do frasco de Humira. NÃO remover a rolha cinzenta nem o anelde alumínio à volta do topo do frasco.

� Usar a outra compressa embebida em álcool para limpar a rolha cinzenta do frasco. Depois delimpar, não tocar na rolha com as mãos.

� Retire a tampa de protecção da agulha da seringa, tendo muito cuidado para não tocar na agulhaou que esta toque em qualquer superfície.

� Certifique-se de que o êmbolo está totalmente inserido na seringa. Com o frasco colocado navertical sobre uma superfície plana, como por exemplo uma mesa, inserir a agulha verticalmenteatravés do anel central da rolha cinzenta. Se a agulha for correctamente alinhada sentirá umaligeira resistência e depois um som “pop” à medida que a agulha atravessa o centro da rolha.Procure a ponta da agulha dentro da janela da rolha. Se a agulha não estiver correctamentealinhada com o centro da rolha, sentirá uma resistência constante à medida que ela atravessa arolha e não ouve o som “pop”. A agulha pode entrar inclinada e dobrar, partir-se ou impedir aretirada adequada do conteúdo do frasco. Se tal acontecer não usar a seringa ou o frasco.

� Com a agulha ainda dentro do frasco, inverta o frasco ao nível dos olhos. Verifique se a agulhaestá abaixo da superfície da solução. Lentamente, puxe o êmbolo para fora para retirar asolução para a seringa.

� Com a agulha ainda dentro do frasco, verifique se a seringa tem bolhas de ar. Com cuidado batalevemente a seringa para fazer sair quaisquer bolhas para a extremidade da seringa perto daagulha. Lentamente empurre o êmbolo para fazer sair as bolhas de ar da seringa para o frasco.Quando fizer isto, se acidentalmente empurrar solução de novo para o frasco, puxe lentamente oêmbolo para fora para retirar todo o conteúdo do frasco para a seringa.

� Retire completamente a agulha do frasco. De novo, NÃO tocar na agulha nem a deixe tocar emqualquer superfície.

Injectar Humira� Com uma das mãos, agarre cuidadosamente uma prega cutânea da área que já se encontra limpa,

apertando-a firmemente.� Com a outra mão, segure a seringa sobre a prega cutânea num ângulo de 45º, mantendo para

cima o lado que tem a ranhura.

� Introduza a agulha na pele com um movimento curto e rápido.� Liberte a prega cutânea da outra mão.� Empurre o êmbolo para injectar a solução - pode demorar 2 a 5 segundos a esvaziar a seringa.� Após esvaziar a seringa, retire a agulha da pele, procurando manter o mesmo ângulo da

inserção.� Utilizando o polegar ou uma gaze, pressione o local de injecção durante 10 segundos. Pode

ocorrer uma pequena hemorragia. Não friccione o local da injecção. Se desejar, coloque umpenso rápido.

4) Eliminação das seringas

� NUNCA reutilizar a seringa de Humira. NUNCA recapsular a agulha.

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� Após a injecção de Humira, elimine imediatamente a seringa utilizada num recipiente próprio,de acordo com as instruções dadas pelo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

� Manter o recipiente fora do alcance das crianças.

Se utilizar mais Humira do que deveria:

Informe o seu médico se injectar acidentalmente Humira mais frequentemente do que o prescrito.Leve sempre consigo a embalagem exterior do medicamento, mesmo que esteja vazia.

Caso se tenha esquecido de utilizar Humira:

Caso se tenha esquecido de administrar uma injecção, administre a próxima dose de Humira logo quese lembrar. Administre a dose seguinte conforme prescrito, como se não tivesse omitido a doseanterior.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamentos, Humira pode ter efeitos secundários. A maioria dos efeitossecundários são ligeiros a moderados. No entanto, alguns podem ser graves e requerer tratamento.Podem ocorrer efeitos secundários pelo menos até 5 meses após o último tratamento.

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas:� Exantema cutâneo grave, urticária ou outros sinais de reacção alérgica.� Edema da face, mãos, pés.� Dificuldades em respirar, em engolir.� Falta de ar durante o esforço ou quando deitado ou edema dos pés

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes efeitos secundários:� Sinais de infecção tais como febre, mal-estar, feridas, problemas dentários ou sensação de ardor

ao urinar� Sensação de fraqueza ou cansaço� Tosse� Formigueiro� Dormência� Visão dupla� Sensação de fraqueza nos braços ou pernas

Os sintomas descritos acima podem ser sinais dos efeitos secundários descritos a seguir e que foramobservados com Humira:

Muito frequentes (� 1/10 doentes): reacções no local da injecção (inflamação no local da injecção).

Frequentes (� 1/100 e � 1/10 doentes): infecção, como por exemplo infecção do tracto urinário,infecções do tracto respiratório superior (constipação, rinite, sinusite, bronquite, pneumonia), dor decabeça, exantema, tonturas, náuseas, diarreia, garganta inflamada, comichão, vesículas cutâneas, dorabdominal e anemia.

Pouco frequentes (� 1/1000 e � 1/100 doentes): tuberculose, outras infecções graves (por ex. sepsis),reacções alérgicas, perturbações nervosas (por ex. esclerose múltipla), diminuição da contagemhematológica celular incluindo anemia, edema dos pés, aumento de peso, depressão, dificuldades nosono, agitação, afecções oculares, perturbações dos ouvidos, alterações do paladar, alterações visuais,pressão sanguínea elevada, asma, função hepática anormal, sintomas abdominais (por ex. vómitos,indigestão, obstipação), afecções na boca, afecções cutâneas (por ex. eczema), queda do cabelo,perturbações urinárias (por ex.: sangue ou proteinas na urina, aumento da frequência urinária).

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O seu médico pode também fazer-lhe análises para verificar a função hepática e/ou os valoressanguíneos.

Caso detecte quaisquer efeitos secundários, efeitos secundários não habituais ou quaisquer efeitossecundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE HUMIRA Manter fora do alcance e da vista das crianças. Conservar a 2�C - 8�C (no frigorífico) e manter o frasco na embalagem exterior. Não congelar. Não utilize após expirar o prazo de validade indicado no rótulo/blister/embalagem. 6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titularde autorização de introdução no mercado. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311

Luxembourg/LuxemburgAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 475311

DanmarkAbbott Laboratories A/SSmakkedalen 6DK-2820 GentofteTlf: + 45 39 77-00-00

NederlandAbbott BVSiriusdreef 51NL-2132 WT HoofddorpTel: + 31 (0) 23 5544400

DeutschlandAbbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2DelkenheimD-65205 WiesbadenTel: + 49 (0) 6122 58-0

NorgeAbbott Norge ASPO Box 123Neysøyveien 4N-1376 BillingstadTlf: +47 81 55 99 20

ΕλλάδαAbbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε.Λεωφόρος Βουλιαγµένης 512GR 174 56 Άλιµος, ΑθήναΤηλ: +30 21 0 9985-222

ÖsterreichAbbott Ges.m.b.H.Perfektastrasse 86A-1230 WienTel: + 43 1 891-22

EspañaAbbott Laboratories, S.A.c/Josefa Valcárcel, 48E-28027 MadridTel: + 34 9 1 337-5200

PortugalAbbott Laboratórios, Lda.Rua Cidade de Córdova, 1-AAlfragideP-2610-038 AmadoraTel: + 351 (0) 21 472 7100

67

FranceAbbott France10, rue d’ArcueilSilic 233F-94528 Rungis CedexTél: + 33 (0) 1 45 60 25 00

Suomi/FinlandAbbott OYPihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1AFIN-02240 Espoo/EsboPuh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120

IrelandAbbott Laboratories, Ireland, Ltd4051 Kingswood DriveCitywest Business CampusIRL – Dublin 24,Tel: + 353 (0) 1 469-1500

SverigeAbbott Scandinavia ABBox 509/Gårdsvägen 8S-169 29 Solna/S-169 70 SolnaTel: + 46 (0) 8 5465 67 00

ÍslandPharmaNor hf.Hörgatún 2IS-210 GarðabærTel: +354 535 7000

United KingdomAbbott Laboratories LtdAbbott HouseNorden RoadMaidenheadBerkshire SL6 4XETel: + 44 (0) 1628 773355

ItaliaAbbott SpAI-04010 Campoverde di Aprilia(Latina)Tel: + 39 06 928921 Este folheto foi aprovado pela última vez em {data}

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FOLHETO INFORMATIVO




prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Neste folheto:1. O que é Humira e para que é utilizado2. Antes de utilizar Humira3. Como utilizar Humira4. Efeitos secundários possíveis5 Conservação de Humira6. Outras informações Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregada Adalimumab - A substância activa é adalimumab.- Cada seringa pré-carregada contém 40 mg de adalimumab.



Fabricante: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D-65205 WiesbadenAlemanha 1. O QUE É HUMIRA E PARA QUE É UTILIZADO Humira 40 mg solução injectável é fornecido sob a forma de uma solução estéril de 40 mg deadalimumab dissolvido em 0,8 ml de solução na seguinte apresentação: Cada embalagem contém 1, 2, 4 ou 6 seringas pré-carregadas para auto-administração pelo doentecom respectivamente 1, 2, 4 ou 6 compressas embebidas em álcool.

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É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.


A artrite reumatóide é uma doença inflamatória das articulações. Se tem artrite reumatóide activamoderada a grave, é possível que tenha sido previamente tratado com outros medicamentosmodificadores da doença, como metotrexato. Se a sua resposta a estes medicamentos tiver sidoinsuficiente, ser-lhe-á administrado Humira para tratar a sua artrite reumatóide. Enquanto usar Humira, continue a utilizar metrotexato. Se o médico considerar que metotrexato não éadequado, Humira pode ser administrado isoladamente. 2. ANTES DE UTILIZAR HUMIRA Não utilize Humira: � Se tem hipersensibilidade (alergia) ao adalimumab ou a qualquer outro ingrediente de Humira.


� Se tem insuficiência cardíaca moderada a grave. É importante que informe o seu médico se temou se teve alterações cardíacas graves (ver “Tome especial cuidado com Humira”).







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As instruções a seguir indicadas explicam como injectar Humira. Leia atentamente as instruções esiga-as passo a passo. O seu médico ou assistente prestar-lhe-á informações sobre a técnica de auto-injecção. Não tente auto-injectar-se antes de estar certo de ter compreendido o modo de preparar e

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administrar a injecção. Após treino adequado, a injecção pode ser administrada pelo doente ou poroutra pessoa, por exemplo um familiar ou amigo.


1) Preparação


o Uma seringa pré-carregada de Humira para uso injectávelo Uma compressa embebida em álcool

� Verifique o prazo de validade na seringa. Não utilize o produto se já tiver expirado o mês e anoindicados.

2 Escolha e preparação do local de injecção






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� Com uma das mãos, agarre cuidadosamente uma prega cutânea da área que já se encontra limpa,apertando-a firmemente.

� Com a outra mão, segure a seringa sobre a prega cutânea num ângulo de 45º, mantendo paracima o lado que tem a ranhura.


inserção.� Utilizando o polegar ou uma gaze, pressione o local de injecção durante 10 segundos. Pode



� NUNCA reutilizar a seringa de Humira. NUNCA recapsular a agulha� Após a injecção de Humira, elimine imediatamente a seringa utilizada num recipiente próprio,

de acordo com as instruções dadas pelo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.� Manter o recipiente fora do alcance das crianças.



Caso se tenha esquecido de utilizar Humira:


4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamentos, Humira pode ter efeitos secundários. A maioria dos efeitossecundários são ligeiros a moderados. No entanto, alguns podem ser graves e requerer tratamento.Podem ocorrer efeitos secundários pelo menos até 5 meses após o último tratamento.

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas:

73

� Exantema cutâneo grave, urticária ou outros sinais de reacção alérgica.� Edema da face, mãos, pés.� Dificuldades em respirar, em engolir.� Falta de ar durante o esforço ou quando deitado ou edema dos pés








Caso detecte quaisquer efeitos secundários, efeitos secundários não habituais ou quaisquer efeitossecundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE HUMIRA Manter fora do alcance e da vista das crianças. Conservar a 2�C - 8�C (no frigorífico) e manter as seringas pré-carregadas na embalagem exterior.Não congelar. Não utilize após expirar o prazo de validade indicado no rótulo/blister/embalagem.

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6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titularde autorização de introdução no mercado. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311













SverigeAbbott Scandinavia ABBox 509/Gårdsvägen 8/S-169 29 Solna/S-169 70 SolnaTel: + 46 (0) 8 5465 67 00

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FOLHETO INFORMATIVO




prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Neste folheto:1. O que é Humira e para que é utilizado2. Antes de utilizar Humira3. Como utilizar Humira4. Efeitos secundários possíveis5 Conservação de Humira6. Outras informações Humira 40 mg solução injectável em seringa pré-carregada com sistema de protecção Adalimumab - A substância activa é adalimumab.- Cada seringa pré-carregada contém 40 mg de adalimumab.



Fabricante: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D-65205 WiesbadenAlemanha 1. O QUE É HUMIRA E PARA QUE É UTILIZADO Humira 40 mg solução injectável é fornecido sob a forma de uma solução estéril de 40 mg deadalimumab dissolvido em 0,8 ml de solução. Cada embalagem contém 1 seringa pré-carregada com sistema de protecção, para uso hospitalar ouambulatório, com 1 compressa embebida em álcool.

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A artrite reumatóide é uma doença inflamatória das articulações. Se tem artrite reumatóide activamoderada a grave, é possível que tenha sido previamente tratado com outros medicamentosmodificadores da doença, como metotrexato. Se a sua resposta a estes medicamentos tiver sidoinsuficiente, ser-lhe-á administrado Humira para tratar a sua artrite reumatóide. Enquanto usar Humira, continue a utilizar metrotexato. Se o médico considerar que metotrexato não éadequado, Humira pode ser usado isoladamente. 2. ANTES DE UTILIZAR HUMIRA Não utilize Humira: � Se tem hipersensibilidade (alergia) ao adalimumab ou a qualquer outro ingrediente de Humira.


� Se tem insuficiência cardíaca moderada a grave. É importante que informe o seu médico se temou se teve alterações cardíacas graves (ver “Tome especial cuidado com Humira”).








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As instruções a seguir indicadas explicam como injectar Humira. Leia atentamente as instruções esiga-as passo a passo. O seu médico ou assistente prestar-lhe-á informações sobre a técnica de auto-injecção. Não tente auto-injectar-se antes de estar certo de ter compreendido o modo de preparar eadministrar a injecção. Após treino adequado, a injecção pode ser administrada pelo doente ou poroutra pessoa, por exemplo um familiar ou amigo.

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1) Preparação


o Uma seringa pré-carregada de Humira para uso injectávelo Uma compressa embebida em álcool

� Verifique o prazo de validade da seringa. Não utilize o produto se já tiver expirado o mês e anoindicados.

2) Escolha e preparação do local de injecção







� Com uma das mãos, agarre cuidadosamente uma prega cutânea da área que já se encontra limpa,apertando-a firmemente.

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� Com a outra mão, segure a seringa sobre a prega cutânea num ângulo de 45º, mantendo paracima o lado que tem a ranhura.


inserção.� Segure a seringa com uma mão e com a outra mão faça deslizar o escudo protector exterior

sobre a agulha exposta, até fechar completamente.� Utilizando o polegar ou uma gaze, pressione o local de injecção durante 10 segundos. Pode



� NUNCA reutilizar a seringa de Humira. NUNCA recapsular a agulha.� Após a injecção de Humira, elimine imediatamente a seringa utilizada num recipiente próprio,

de acordo com as instruções dadas pelo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.� Manter o recipiente fora do alcance das crianças.



Caso se tenha esquecido de utilizar Humira


4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamentos, Humira pode ter efeitos secundários. A maioria dos efeitossecundários são ligeiros a moderados, No entanto, alguns podem ser graves e requerer tratamento.Podem ocorrer efeitos secundários pelo menos 5 meses após o último tratamento.

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas:� Exantema cutâneo grave, urticária ou outros sinais de reacção alérgica.� Edema da face, mãos, pés.� Dificuldade em respirar, em engolir.

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� Falta de ar durante o esforço ou quando deitado ou edema dos pés








Caso detecte quaisquer efeitos secundários, efeitos secundários não habituais ou quaisquer efeitossecundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE HUMIRA Manter fora do alcance e da vista das crianças. Conservar a 2�C - 8�C (no frigorífico) e manter a seringa pré-carregada na embalagem exterior. Nãocongelar. Não utilize após expirar o prazo de validade indicado no rótulo/blister/embalagem.

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6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titularde autorização de introdução no mercado. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311













SverigeAbbott Scandinavia ABBox 509/Gårdsvägen 8S-169 29 Solna/S-169 70 SolnaTel: + 46 (0) 8 5465 67 00

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Documents

ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2003/20030908686… · medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou analgésicos