ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2002/20020322499… · Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Dynastat 20 mg Pó para solução injectável

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Frasco para injectáveis de 20 mg: Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib (presentecomo 21,18 mg de parecoxib sódico) para reconstituição. Após a reconstituição, a concentração finalde parecoxib sódico é de 20 mg/ml.

Excipientes, ver a secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó para solução injectável.Pó branco ou quase branco.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

No tratamento de curta duração da dor pós-operatória.

4.2 Posologia e modo de administração

A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM),seguida da administração de 20 mg ou 40 mg de 6 em 6 ou 12 em 12 horas, conforme necessário, nãoexcedendo 80 mg por dia. A injecção por bolus intravenoso pode ser administrada rápida edirectamente na veia ou em perfusão. A injecção por via intramuscular deve ser administrada lenta eprofundamente no músculo. (ver secção 6.6 para as instruções de reconstituição)

Idosos: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (� 65 anos). Contudo, nosdoentes idosos com menos de 50 kg de peso, o tratamento deve ser iniciado com metade da dosenormalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg (ver secção 5.2).

Insuficiência hepática: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes com insuficiênciahepática ligeira (níveis 5-6 na escala Child-Pugh). Nos doentes com insuficiência hepática moderada(níveis 7-9 na escala Child-Pugh), Dynastatdeve ser introduzido com precaução e com administraçãode metade da dose normalmente recomendada, reduzindo-se a dose máxima diária para 40 mg. Nosdoentes com insuficiência hepática grave (nível >9 na escala Child-Pugh) não existe experiênciaclínica, portanto, nestes doentes não está recomendada a sua utilização. (ver secções 4.3 e 5.2)

Insuficiência renal: Com base nas propriedades farmacocinéticas, não é necessário ajuste da dose nosdoentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min.) ougrave (depuração da creatinina <30 ml/min.). No entanto, recomenda-se precaução nos doentes cominsuficiência renal grave ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos. (ver secções 4.4 e5.2)

Crianças e adolescentes: Dynastat não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos. Porconseguinte, nestes doentes não se recomenda a sua utilização.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. (ver secção 6.1)

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Doentes com antecedentes de broncospasmos, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico,urticária ou outras reacções de tipo alérgico após a ingestão de ácido acetilsalicílico ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2).

Mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou a amamentar. (ver secções 4.6 e 5.3)

Doentes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh >9).

Doentes com úlcera péptica activa ou hemorragia gastrintestinal.

Doença inflamatória intestinal.

Insuficiência cardíaca congestiva grave.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

A experiência clínica no tratamento com Dynastat superior a dois dias é limitada.

Dynastat foi estudado na cirurgia oral, ortopédica, ginecológica (principalmente na histerectomia) e debypass da artéria coronária. A experiência em outro tipo de cirurgia é limitada, por exemplo, cirurgiagastrintestinal ou urológica.

Recomenda-se precaução na administração de Dynastat para o tratamento da dor após a cirurgia debypass da artéria coronária, pois estes doentes podem apresentar um risco superior dedesenvolvimento de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal oucomplicações na ferida esternal (infecções, deiscência), particularmente os doentes com história dedoença cerebrovascular ou com um índice de massa corporal > 30 kg/m2. (ver secção 4.8)

Uma vez que a inibição da síntese de prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal eem retenção de líquidos, recomenda-se precaução quando Dynastat é administrado a doentes comfunção renal diminuída (ver secção 4.2), hipertensão, nos doentes com função cardíaca ou hepáticacomprometida ou outras situações predisponentes para retenção de líquidos.

Recomenda-se precaução no início do tratamento com Dynastat nos doentes desidratados. Neste caso,é aconselhável hidratar os doentes antes do início do tratamento com Dynastat.

Recomenda-se precaução na administração de Dynastat nos doentes com insuficiência hepáticamoderada (nível 7-9 na escala de Child-Pugh). (ver secção 4.2)

Dynastat pode mascarar a febre. (ver secção 5.1) Em casos isolados, foi descrito um agravamento dainfecção nos tecidos moles em ligação com a utilização de anti-inflamatórios não esteróides e emestudos não clínicos com Dynastat. (ver secção 5.3). Recomenda-se monitorização cuidadosa dasincisões para detectar sinais de infecção nos doentes submetidos a cirurgia e tratados com Dynastat.

Em doentes tratados com Dynastat ocorreram perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ouhemorragias (PUB’s). Por esta razão recomenda-se precaução no uso em doentes com história deperfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou hemorragias.

Devido à ausência de efeito sobre as plaquetas, o Dynastat não é um substituto do ácido acetilsalicílicona profilaxia cardiovascular.

Recomenda-se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina. (ver secção4.5)

Tal como com outros fármacos que inibem a COX-2, a administração de Dynastat não estárecomendada na mulher que deseje engravidar. (ver secções 4.6 e 5.1)

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4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Interacções farmacodinâmicasRecomenda-se monitorização do tratamento com anticoagulantes, particularmente durante osprimeiros dias após o inicio do tratamento com Dynastat nos doentes a receber varfarina ou fármacossimilares, uma vez que estes doentes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas.

Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregaçãoplaquetária ou do tempo de hemorragia. Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode seradministrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (�325 mg).

A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica daheparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.

Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e anti-hipertensores. Tal como para os anti-inflamatórios não esteróides, o risco de insuficiência renal agudapode aumentar quando os Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) oudiuréticos são administrados concomitantemente com parecoxib sódico.

Tem sido sugerido que a administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides eciclosporina ou tacrolimus aumenta o efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus. Recomenda-se monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente comum destes medicamentos.

Dynastat pode ser administrado concomitantemente com analgésico opiáceos. Quando Dynastat foiadministrado concomitantemente com morfina, pôde ser utilizada uma dose menor (em 28-36%) demorfina para atingir o mesmo nível clínico de analgesia.

Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética do parecoxib (ou do seu metabolito activo,valdecoxib)O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib. No ser humano, estudosdemonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via dasisoenzimas CYP3A4 e 2C9.

A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quandoadministrado concomitantemente com o fluconazol (predominantemente um inibidor da CYP2C9),indicando que a dose do parecoxib sódico deverá ser reduzida nos doentes a receber tratamento comfluconazol.

A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (38% e 24%, respectivamente) quandoadministrado concomitantemente com o cetoconazol (inibidor da CYP3A4), no entanto, normalmentenão é necessário ajuste da dose nos doentes tratados com cetoconazol.

O efeito da indução enzimática não foi estudado. O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quandoadministrado concomitantemente com indutores enzimáticos, como a rifampicina, fenitoína,carbamazepina ou dexametasona.

Efeitos do paracexib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) sobre a farmacocinética de outrosmedicamentosO tratamento com valdecoxib (40 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias) originou um aumento de 3vezes as concentrações plasmáticas do dextrometorfano (substrato da CYP2D6). Recomenda-seportanto precaução na administração concomitante de Dynastat com medicamentospredominantemente metabolizados pela CYP2D6 e que apresentem um margem terapêutica estreita(por exemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).

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A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foiaumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias,enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada. Estes resultados indicam que ovaldecoxib, apesar de não ser metabolizado pela CYP2C19, pode ser um inibidor desta isoenzima. Poresta razão, recomenda-se precaução quando se administrar Dynastat com medicamentos que sejamsubstratos da CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).

Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexatosemanalmente, por via intramuscular, verificou-se que a administração do valdecoxib (40 mg duasvezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentraçõesplasmáticas do metotrexato. Contudo, na administração concomitante destes dois medicamentos deveser considerada a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.

A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuraçãosérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%,comparativamente ao lítio isolado. Nos doentes a receber lítio, a concentração sérica do lítio deve sercuidadosamente monitorizada quando o tratamento com parecoxib sódico é iniciado ou alterado.

A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou afarmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) daglibenclamida.

Anestésicos injectáveis: A administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por viaintravenosa com propofol (substracto do CYP2C9) ou midazolam (substracto do CYP3A4) nãoafectou a farmacocinética (metabolismo e exposição) nem a farmacodinâmica (efeitos naelectroencefalografia (EEG), testes psicomotores e o acordar da sedação) do propofol por viaintravenosa ou do midazolam por via intravenosa. Adicionalmente, a administração concomitante dovaldecoxib não teve efeito clinicamente significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediadopelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral. A administração de 40 mg de parecoxib sódicopor via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por viaintravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4).

Anestésicos inalados: Não foram realizados estudos formais de interacções. Em estudos de cirurgia,em que se administrou parecoxib sódico no período pré-operatório, não se observou evidência deinteracção farmacodinâmica nos doentes em que foi administrado parecoxib sódico e agentesanestésicos inalados, óxido nítrico e isoflurano. (ver secção 5.1)

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez:A administração de Dynastat está contra-indicada no último trimestre de gravidez porque, tal comooutros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematurodo canal arterial ou inércia uterina. (ver secções 4.3, 5.1 e 5.3)

Tal como com outros medicamentos que inibem a COX-2, Dynastat não está recomendado na mulherque deseje engravidar. (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).

Não existe informação adequada sobre a administração de parecoxib sódico na mulher grávida oudurante o trabalho de parto. Estudos realizados no animal demonstraram efeitos na reprodução (versecções 5.1 e 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Dynastat não deve seradministrado durante os primeiros dois trimestres de gravidez ou trabalho de parto, a não ser que ospotenciais benefícios para a doente superem os potenciais riscos para o feto.

Aleitamento:O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib sãoexcretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)

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4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir ou utilizarmáquinas. Contudo os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência após ser administradoDynastat devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Dos doentes tratados com Dynastat em ensaios clínicos, 1962 eram doentes com dor no pós-operatório.

Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidosentre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou repetidas(até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral,ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré-operatórioem cirurgia oral e ortopédica. Nestes ensaios clínicos a taxa de interrupções devido a efeitosindesejáveis foi de 5.0% nos doentes a administrar Dynastat e de 4.3% nos doentes a administrarplacebo.

Frequentes (�1/100, <1/10)Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão, hipotensão.Distúrbios do estado geral: dores nas costas, edema periférico.Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: hipoastesia.Distúrbios gastrointestinais: osteíte alveolar (inflamação da cavidade dentária), dispepsia, flatulência.Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento da creatinina, hipocaliémia.Distúrbios psiquiátricos: agitação, insónia.Distúrbios nos eritrócitos: anemia pós-operatória.Distúrbios respiratórios: faringite, insuficiência respiratória.Afecções da pele e anexos: prurido.Distúrbios do sistema urinário: oligúria

Não frequentes (�1/1 000, <1/100)Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão agravada.Distúrbios do estado geral: drenagem de serosidade anormal a nível da ferida esternal, infecção daferida.Distúrbios gastrointestinais: úlcera gastrintestinal.Distúrbios do ritmo cardíaco: bradicardia.Distúrbios do fígado e vesícula biliar: aumento da GOT, aumento da GPT.Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento do azoto ureico sanguíneo (BUN).Distúrbios nas plaquetas, hemorragias e coagulação: equimoses, trombocitopénia.Distúrbios vasculares (extracardíacos): distúrbios cerebrovasculares.

Os seguintes eventos adversos graves raros foram descritos em combinação com a utilização de anti-inflamatórios não esteróides, e não podem ser excluídos para o Dynastat: insuficiência renal aguda,insuficiência cardíaca congestiva, choque anafilático, broncospasmos, hepatite.

Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em que se administrou Dynastat podemapresentar um risco superior de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal oucomplicações na ferida esternal.

4.9 Sobredosagem

Não foram relatados casos de sobredosagem com o parecoxib

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No caso de sobredosagem, devem ser proporcionados aos doentes cuidados médicos de suporte esintomáticos. O valdecoxib não é removido por hemodiálise. A diurese e a alcalinização da urinapodem não ser úteis, devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Coxib, código ATC: M01AH

O parecoxib é um prófarmaco do valdecoxib. O mecanismo de acção do valdecoxib é através dainibição da síntese das prostaglandinas mediada pela ciclo-oxigenase-2 (COX-2). A ciclo-oxigenase éresponsável pela formação de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoformas, COX-1 e COX-2.A COX-2 é a isoforma da enzima que foi demonstrado ser induzida por estímulos pró-inflamatórios efoi postulado ser a principal responsável pela sínteses de mediadores prostanóides da dor, inflamaçãoe febre. Nas doses terapêuticas, o valdecoxib é um inibidor selectivo da COX-2 das prostagladinascentrais e periféricas e não inibe a COX-1, poupando assim os processos fisiológicos dependentes daCOX-1 nos tecidos, particularmente no estômago, intestino e plaquetas. Pensa-se que a COX-2 estátambém envolvida na ovulação, nidação e encerramento dos ductos arteriais e nas funções do sistemanervoso central (indução de febre, percepção da dor e função cognitiva).

A eficácia de Dynastat foi estabelecida em estudos de dor em cirurgia oral, ginecológica(histerectomia), ortopédica (substituição da anca e joelho) e de bypass da artéria coronária. O primeiroefeito analgésico perceptível ocorreu em 7-13 minutos, com analgesia com significado clínicodemonstrada em 23-39 minutos e um efeito máximo nas 2 horas após a administração de doses únicasde 40 mg de Dynastat por via intravenosa ou intramuscular. A amplitude do efeito analgésico da dosede 40 mg foi comparável à obtida com a administração de 60 mg de ceterolac por via intramuscular ou30 mg de cetorolac por via intravenosa. Após administração de uma dose única, a duração da analgesiadependeu da dose e do modelo clínico de dor, e variou de 6 a mais que 12 horas.

Estudos gastrintestinais: Nos estudos de curta duração (7 dias), a incidência de úlcerasgastroduodenais ou erosões observas através de endóscopia em indivíduos saudáveis jovens e idosos(� 65 anos de idade) em que se administrou Dynastat (5-21%), embora superior ao placebo (5-12%),foi estatística e significativamente inferior à incidência observada com anti-inflamatórios nãoesteróides (66-90%).

Estudos plaquetários: Numa série de pequenos ensaios clínicos de doses repetidas, realizados emindivíduos jovens e idosos, a administração de 20 mg e 40 mg de Dynastat duas vezes por dia nãoapresentou efeito sobre a agregação plaquetária ou hemorragia, comparativamente ao placebo. Nosindivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeitoclinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pela aspirina. (ver secção4.5)

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Após injecção por via intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido avaldecoxib, a substância farmacologicamente activa, através de hidrólise enzimática no fígado.

AbsorçãoA exposição ao valdecoxib após doses únicas de Dynastat, tal como determinado através da área sob acurva de concentração plasmática vs. o tempo (AUC) e através da concentração máxima (Cmax), éaproximadamente linear no intervalo de doses clínicas. Após a administração duas vezes ao dia, aAUC e a Cmax são lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular. Asconcentrações plasmáticas de valdecoxib no estado de equilíbrio foram atingidas no período de 4 diascom administração duas vezes por dia.

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Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa eintramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora,respectivamente. A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e Cmax apósadministração por via intravenosa e intramuscular. A exposição ao parecoxib foi semelhante emtermos de AUC após administração por via intravenosa ou intramuscular. A Cmax média do parecoxibapós dose por via intramuscular foi inferior, comparativamente à dose por bolus intravenoso, o que éatribuído à mais lenta absorção extravascular após administração por via intramuscular. Estasdiminuições não são consideradas clinicamente significativas uma vez que a Cmax do valdecoxib écomparável, após administração do parecoxib sódico por via intramuscular e intravenosa.

DistribuiçãoO volume de distribuição do valdecoxib, após administração por via intravenosa, é aproximadamentede 55 litros. A ligação às proteínas plamáticas é aproximadamente de 98% no intervalo deconcentrações atingidas com a dose máxima recomendada, 80 mg por dia. O valdecoxib, mas não oparecoxib, é extensivamente distribuído nos eritrócitos.

MetabolismoO parecoxib, in vivo, é rápida e quase completamente convertido a valdecoxib e ácido propiónico, comum tempo de semi-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. O valdecoxib é eliminado pormetabolismo hepático extenso, com envolvimento de diferentes vias, incluindo as isoenzimas docitocrómio P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronoconjugação (cerca de 20%) da parte sulfonamida.No plasma do ser humano foi identificado um metabolito hidroxilado do valdecoxib (através da via doCYP), que é activo como inibidor da COX-2. Este representa aproximadamente 10% da concentraçãodo valdecoxib; devido à baixa concentração do metabolito, não é de esperar uma contribuição para umefeito clinicamente significativo, após administração de doses terapêuticas de parecoxib sódico.

EliminaçãoO valdecoxib é eliminado através de metabolismo hepático, com menos de 5% do valdecoxib na formanão alterada a ser recuperado na urina. O parecoxib na forma inalterada não foi detectado na urina eapenas ligeiros vestígios foram detectados nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob aforma de metabolitos inactivos. A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de cerca de 6 l/h. Apósadministração por via intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico, o tempo de semi-vida deeliminação (t1/2) do valdecoxib é de cerca de 8 horas.

Indivíduos idosos: Administrou-se Dynastat a 335 doentes idosos (65-96 anos de idade) em ensaiosclínicos de farmacocinética e de tratamento. Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oralaparente do valdecoxib apresentou-se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxibsuperior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis. A exposição plasmáticado valdecoxib no estado de equilíbrio, quando ajustada para o peso corporal, foi 16% superior namulher idosa, comparativamente ao homem idoso. (ver secção 4.2).

Insuficiência renal: Em doentes com vários graus de insuficiência renal foram administrados 20 mg deDynastat por via intravenosa, sendo o parecoxib rapidamente depurado do plasma. Como a eliminaçãorenal do valdecoxib não é importante para a sua eliminação, não foram observadas alteraçõesclinicamente significativas na depuração do valdecoxib nos doentes com insuficiência renal grave ounos doentes sujeitos a diálise. (ver secção 4.2).

Insuficiência hepática: A insuficiência hepática moderada não originou redução na taxa ou naextensão da conversão de parecoxib em valdecoxib. Em doentes com insuficiência hepática moderada(nível 7-9 da escala Child-Pugh), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada deDynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nestes doentes, aexposição ao valdecoxib foi mais do dobro (130%). Não foram realizados estudo nos doentes cominsuficiência hepática grave, assim não se recomenda a administração de Dynastat nos doentes cominsuficiência hepática grave. (ver secções 4.2 e 4.3).

5.3 Dados de segurança pré-clínica

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Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionaisde farmacologia de segurança, ou de toxicidade de dose repetida com 2 vezes a exposição máxima noser humano de parecoxib. Contudo, nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados no rato e nocão, a exposição sistémica do valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) foi, aproximadamente, de0,8 vezes a exposição sistémica no indivíduo humano idoso nas doses terapêuticas máximasrecomendadas até 80 mg por dia. Doses superiores foram associadas a agravamento e atraso na cura deinfecções cutâneas, um efeito provavelmente associado com inibição da COX-2.

Nos estudos de toxicidade reprodutiva, verificou-se a incidência de perdas pós-implantação,reabsorções e atraso no peso corporal do feto em doses que não originaram toxicidade materna emestudos realizados no coelho. No rato não se verificaram efeitos do parecoxib sobre a fertilidade domacho ou da fêmea.

O efeito do parecoxib não foi avaliado na fase final da gravidez nem no período pré e pós-natal.

A administração do parecoxib sódico por via intravenosa a ratos lactantes em doses únicas evidenciouconcentrações do parecoxib, valdecoxib e do metabolito activo do valdecoxib no leite semelhantes àsdo plasma materno.

O potencial carcinogénico do parecoxib não foi avaliado.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

PóFosfato dissódico hepta-hidratadoÁcido fosfórico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH).

Frasco para injectáveis de 20 mg: Quando reconstituído na solução de 9 mg/ml cloreto de sódio(0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,22 mEq de sódio por frasco.

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos que não os mencionados em 6.6.

Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.

A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/l de glucose (5%)em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib nasolução, por conseguinte não é recomendada.

A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não éisotónica.

A introdução num sistema IV contendo 50 g/l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ououtras soluções IV não descritas em 6.6 não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.

6.3 Prazo de validade

3 anos

A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25�C. Doponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizadoimediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes dautilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a

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25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas evalidadas.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não são necessárias precauções especiais de conservação antes da reconstituição.

Não refrigerar ou congelar a solução reconstituída.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Frascos para injectáveis de parecoxib sódicoFrascos para injectáveis de 20 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (2 ml), com uma rolha laminada,selados com uma cápsula tipo flip-off amarela sobre o selo de alumínio.

Dynastat encontra-se disponível em embalagens contendo 10 frascos para injectáveis.

6.6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação

Os solventes aceitáveis para reconstituição de Dynastat são:

solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis

Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxibsódico). Retirar a cápsula tipo flip-off amarela expondo a parte central da rolha laminada do frascopara injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1 ml de um solventeadequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para ofrasco para injectáveis de 20 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativosuave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco parainjectáveis deve ser retirado para uma administração única.

A solução reconstituída é transparente e incolor. Deve ser inspeccionada visualmente para detectarpartículas ou coloração antes da administração. A solução não deve ser utilizada se apresentar cor,turvação ou partículas.

O produto reconstituído é isotónico.

Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por viaintravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo:

solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveissolução de Lactato de Ringer para injectáveis

Apenas para uma administração única. As soluções não utilizadas ou os resíduos devem sereliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Pharmacia Europe EEIG.Hillbottom RoadHigh WycombeBuckinghamshire

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HP12 4PXReino Unido

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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Dynastat 20 mg Pó e solvente para solução injectável





Pó e solvente para solução injectável.Pó branco ou quase branco.

Solvente: solução transparente, incolor.











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Aleitamento:O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib sãoexcretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.

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Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)










4.9 Sobredosagem


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SolventeCloreto de sódioÁcido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH)Água para injectáveis.









3 anos

20

A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25�C. Doponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizadoimediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes dautilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas evalidadas.





Frascos para injectáveis de parecoxib sódicoFrascos para injectáveis de 20 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (2 ml), com uma rolha laminada,selados com uma cápsula tipo flip-off amarela sobre o selo de alumínio.

Ampolas de solventeAmpola de 2 ml: vidro neutro incolor, Tipo I.

Dynastat é fornecido num frasco para injectáveis esterilizado, de dose única, que é acondicionadojuntamente com uma ampola de 2 ml de capacidade, com um volume de enchimento de 1 ml desolução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%), (ver seguidamente as diferentes apresentações).

ApresentaçõesEmbalagem de 1 �1: contém 1 frasco para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 1 ampola com 1 mlde solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).Embalagem de 3 �3: contém 3 frascos para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 3 ampolas com 1 mlde solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).Embalagem de 5 �5: contém 5 frascos para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 5 ampolas com 1 mlde solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.


Reconstituir 40 mg de Dynastat com 1 ml de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%),utilizando técnicas assépticas. Os outros únicos solventes aceitáveis para reconstituição são:

solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis

Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxibsódico). Retirar a cápsula tipo flip-off amarela expondo a parte central da rolha laminada do frascopara injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1 ml de um solventeadequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para ofrasco para injectáveis de 20 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativosuave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco parainjectáveis deve ser retirado para uma administração única.


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Pharmacia Europe EEIG.Hillbottom RoadHigh WycombeBuckinghamshireHP12 4PXReino Unido




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Dynastat 40 mg Pó para solução injectável





Pó para solução injectável.Pó branco ou quase branco.












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25











Aleitamento:O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib sãoexcretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)

26










4.9 Sobredosagem


27












28









29

















3 anos

A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25�C. Doponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizadoimediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes dautilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a

30

25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas evalidadas.





Frascos para injectáveis de parecoxib sódicoFrascos para injectáveis de 40 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (5 ml), com uma rolha laminada,selados com uma cápsula tipo flip-off púrpura sobre o selo de alumínio.

Dynastat encontra-se disponível em embalagens contendo 10 frascos para injectáveis.


Os solventes aceitáveis para reconstituição de Dynastat são:

solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis

Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxibsódico). Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura expondo a parte central da rolha laminada do frascopara injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2 ml de um solventeadequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para ofrasco para injectáveis de 40 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativosuave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco parainjectáveis deve ser retirado para uma administração única.







Pharmacia Europe EEIG.Hillbottom RoadHigh WycombeBuckinghamshire

31

HP12 4PXReino Unido




32


Dynastat 40 mg Pó e solvente para solução injectável





Pó e solvente para solução injectável.Pó branco ou quase branco.

Solvente: solução transparente, incolor.











33



















34














35











Aleitamento:O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib sãoexcretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.

36

Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)










4.9 Sobredosagem


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38









39









SolventeCloreto de sódioÁcido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH)Água para injectáveis.









3 anos

40

A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25�C. Doponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizadoimediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes dautilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas evalidadas.





Frascos para injectáveis de parecoxib sódicoFrascos para injectáveis de 40 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (5 ml), com uma rolha laminada,selados com uma cápsula tipo flip-off púrpura sobre o selo de alumínio.

Ampolas de solventeAmpola de 2 ml: vidro neutro incolor, Tipo I.

Dynastat é fornecido num frasco para injectáveis esterilizado, de dose única, que é acondicionadojuntamente com uma ampola de 2 ml de capacidade, com um volume de enchimento de 2 ml desolução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%), (ver seguidamente as diferentes apresentações).

ApresentaçõesEmbalagem de 1 �1: contém 1 frasco para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 1 ampola com 2 mlde solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).Embalagem de 3 �3: contém 3 frascos para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 3 ampolas com 2 mlde solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).Embalagem de 5 �5: contém 5 frascos para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 5 ampolas com 2 mlde solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.


Reconstituir 40 mg de Dynastat com 2 ml de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%),utilizando técnicas assépticas. Os outros únicos solventes aceitáveis para reconstituição são:

solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis

Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxibsódico). Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura expondo-se a parte central da rolha laminada do frascopara injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2 ml de um solventeadequado e, inserindo-se a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente parao frasco para injectáveis de 40 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativosuave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco parainjectáveis deve ser retirado para uma administração única.


41










42

ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICORESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

43

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃODO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Pharmacia Ltd. Whalton Road Morpeth Northumberland NE61 3YA Reino Unido B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

� CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E ÀUTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

Medicamento sujeito a receita médica. � OUTRAS CONDIÇÕES

O titular da autorização de introdução no mercado deverá informar a Comissão Europeia sobre osplanos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.

44

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

45

A. ROTULAGEM

46

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

Cartonagem: 20 mgApresentação: 10 frascos para injectáveis


Dynastat 20 mg

Pó para solução injectável

Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)

2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib, equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico.Quando reconstituído com 1 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO


10 frascos para injectáveis

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.

6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDOFORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

8. PRAZO DE VALIDADE

VAL. {MM/AAAA}

47

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Não existem instruções especiais de conservação.

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃOUTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SEFOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

Pharmacia Europe EEIGHillbottom RoadHigh WycombeBuckinghamshireHP12 4PXReino Unido


EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

Lote: {número}

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita médica.

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.

48

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DEACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

Texto do frasco para injectáveis: 20 mg

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Dynastat 20 mg



IV/IM

2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO

Antes de administrar ler o Folheto Informativo.


VAL. {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

Lote: {número}

5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE

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CARTONAGEM: 20 MGAPRESENTAÇÃO: 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA DE SOLVENTE


Dynastat 20 mg

Pó e solvente para solução injectável






Ampola de solvente de 1 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água parainjectáveis.



1 frasco para injectáveis e 1 ampola de solvente







VAL. {MM/AAAA}

50







EU/0/00/000/000


Lote: {número}





51


CARTONAGEM: 20 MGAPRESENTAÇÃO: 3 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 3 AMPOLAS DE SOLVENTE


Dynastat 20 mg










3 frascos para injectáveis e 3 ampolas de solvente







52

VAL. {MM/AAAA}







EU/0/00/000/000


Lote: {número}





53




Dynastat 20 mg

















VAL. {MM/AAAA}

54







EU/0/00/000/000


Lote: {número}





55


TEXTO DA AMPOLA: 1 ML


Solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%)


Solvente para Dynastat 20 mg



VAL. {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

Lote: {número}


1ml

56


CARTONAGEM: 40 MGAPRESENTAÇÃO: 10 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS


Dynastat 40 mg









10 frascos para injectáveis







VAL. {MM/AAAA}


57






EU/0/00/000/000


Lote: {número}





58


TEXTO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS: 40 MG


Dynastat 40 mg



IV/IM




VAL. {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

Lote: {número}


59


CARTONAGEM: 40 MGAPRESENTAÇÃO: 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA DE SOLVENTE


Dynastat 40 mg










1 frasco para injectáveis e 1 ampola de solvente







VAL. {MM/AAAA}

60







EU/0/00/000/000


Lote: {número}





61




Dynastat 40 mg

















VAL. {MM/AAAA}

62







EU/0/00/000/000


Lote: {número}





63




Dynastat 40 mg

















VAL. {MM/AAAA}

64







EU/0/00/000/000


Lote: {número}





65


TEXTO DA AMPOLA: 2 ML


Solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%)


Solvente para Dynastat 40 mg



VAL. {MM/AAAA}

4. NÚMERO DO LOTE

Lote: {número}


2 ml

66

B. FOLHETO INFORMATIVO

67

Dynastat

FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou enfermeiro.

Neste folheto:1. O que é Dynastat e para que é utilizado2. Antes de Dynastat ser administrado3. Como a injecção é administrada4. Efeitos secundários possíveis5. Conservação de Dynastat6. Outras informações7. Informação para os profissionais de saúde

Dynastat 20 mg pó para solução injectável

A substância activa no Dynastat é o parecoxib, nas dosagens de 20 mg por frasco para injectáveis(equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico). Após a reconstituição, a concentração final é de 20mg/ml de parecoxib.Os outros ingredientes são fosfato dissódico hepta-hidratado; podem ser adicionados ácido fosfóricoe/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road,High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Reino Unido.

Fabricante: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido.

1. O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 10 frascos parainjectáveis de vidro. Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ouenfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence aum grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores daciclo-oxigenase-2).

A dor e o inchaço são, por vezes, causados por substâncias que existem no nosso corpo denominadasprostaglandinas. O Dynastat funciona através da redução da quantidade destas prostaglandinas.Existem outras prostaglandinas que protegem o revestimento do estômago ou originam coagulação dosangue, o Dynastat não actua sobre estas. 2. ANTES DE Dynastat SER ADMINISTRADO Não lhe será administrado Dynastat ...

� Se é alérgico ao parecoxib ou a qualquer dos outros ingredientes de Dynastat (ver secçãosombreada a azul, abaixo à esquerda)

� Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção àaspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). Asreacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,

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prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacçõesalérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.

� Se está nos últimos três meses de gravidez� Se está a amamentar� Se sofre de uma doença grave no fígado� Se sofre de úlcera activa no estômago ou hemorragia no estômago ou intestinos� Se sofre de insuficiência cardíaca congestiva grave� Se sofre de doença inflamatória nos intestinos

Se algum destes caso se aplicar, não lhe será administrada a injecção. Informe o seu médicoimediatamente. Tome especial cuidado com DynastatAlgumas pessoas necessitam de especial atenção do médico quando lhes for administrado Dynastat.Antes de lhe ser administrado Dynastat, certifique-se que o seu médico sabe...

� Se sofre de alguma doença no fígado ou nos rins� Se sofre de retenção de fluidos (inchaço)� Se sofre de insuficiência cardíaca, pressão arterial alta ou se vai ser submetido a uma

cirurgia ao coração e se sofreu uma trombose� Se pode estar desidratado – o que pode acontecer se tem tido diarreia ou vómitos (náuseas)

ou se não tem podido beber líquidos� Se está a receber tratamento para alguma infecção. Dynastat pode interferir, mascarando a

febre, que é um sinal de infecção� Se está a tentar engravidar

Gravidez ou mulheres a amamentar� Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não

lhe será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.� Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu

médico: poderá ser melhor interromper a amamentação enquanto toma as injecções.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se está grávida ou aamamentar.

Condução de veículos e utilização de máquinasSe a injecção o fez sentir tonto ou cansado, não conduza nem utilize máquinas até novamente se sentirbem.

Outros medicamentos e DynastatInforme o seu médico ou enfermeiro acerca de outros medicamentos que esteja a tomar ou tenhatomado recentemente (durante a última semana) - mesmo os medicamentos que adquiriu sem receitamédica. Os medicamentos por vezes podem interferir uns com os outros. O seu médico pode reduzir adose de Dynastat ou dos outros medicamentos, ou pode necessitar de tomar um medicamentodiferente. É especialmente importante que mencione:

� Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas� Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) - utilizados na pressão

arterial alta e doenças cardíacas� Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes� Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos� Lítio - utilizado no tratamento de depressões� Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas� Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular� Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia� Teofilina - utilizada na asma� Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro� Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões� Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses

69

3. COMO A INJECÇÃO É ADMINISTRADA

Dynastat será administrado por um médico ou enfermeiro. Eles irão dissolver o pó antes de lheadministrarem a injecção e irão administrar a solução numa veia ou músculo. Só lhe será administradoDynastat por pequenos períodos de tempo e apenas para o alívio da dor.

O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou asolução apresentarem cor.

A dose inicial habitual é 40 mg.Pode ser-lhe administrada outra dose - 20 mg ou 40 mg - 6 a 12 horas após a primeira dose.Não lhe será administrado mais que 80 mg em 24 horas.

A algumas pessoas podem ser administradas doses mais baixas:� Pessoas com problemas no fígado� Doentes com idade superior a 65 anos e peso inferior a 50 kg� Pessoas a tomar fluconazol.

A crianças com idade inferior a 18 anos não será administrado Dynastat. A pessoas com idade igualou superior a 18 anos será administrada a dose de adulto.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Algumas pessoas que tomaram Dynastat podem ter efeitos indesejáveis. Se detectar qualquer destesefeitos, ou qualquer outro efeito devido às injecções não mencionado, informe o seu médico ouenfermeiro.

Efeitos mais frequentesEstes podem afectar entre 1 e 10 pessoas em cada 100

� Pressão arterial pode aumentar ou diminuir� Pode sentir dor nas costas� Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)� Pode sentir-se entorpecido� Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchado, flatulência� As análises clínicas podem indicar alterações na função renal� Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir� Existe o risco de anemia� Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar� Pode sentir prurido na pele� Pode urinar menos que o costume.> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.

Efeitos não frequentesEstes podem afectar menos que 1 pessoa em cada 100

� O coração pode bater mais devagar� As análises sanguíneas podem indicar alterações no fígado� Podem surgir nódoas negras com maior facilidade (ou ter um número de plaquetas baixo)� As feridas cirúrgicas podem infectar� Existe o risco de trombose.> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.

70

5. CONSERVAÇÃO DE Dynastat

para Secção 5por favor volte a página >



O medicamento não deve ser utilizado após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.

Após estar misturado com o solvente, o seu médico administrará Dynastat o mais depressa possível.


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6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titularda autorização de introdução no mercado.

België/Belgique/BelgienPharmacia N.V./S.A.Twin Squares - Culliganlaan 1cB-1831 DiegemTél/Tel: +32 2 749 50 11

Luxembourg/LuxemburgPharmacia N.V./S.A.Twin Squares - Culliganlaan 1c1831 DiegemBelgique/BelgienTél: +32 2 749 50 11

DanmarkPharmacia ASOvergaden neden Vandet 7DK-1414 Kobenhavn KTlf: + 45 32 96 52 00

NederlandPharmacia B.V.Houttuinlaan 4NL-3447 GM WoerdenTel : +31 348 49 49 49

DeutschlandPharmacia GmbHAm Wolfsmantel 46D-91058 ErlangenTel: +49 0 913 1620

NorgePharmacia Norge ASLilleakerveien 2BN-0283 OsloTlf: +47 24 09 38 00

ΕλλάδαPharmacia Hellas S.A.Kalavriton 2GR-145 64 N. KifisiaΤηλ: +30 1 81 99 000

ÖsterreichPharmacia Austria GesmbHOberlaaer Str. 251A-1101 WeinTel: +43 1 68050-0

EspañaPharmacia Spain, S.A.Ctra de Rubi, 90-100S. Cugat de VallesE-08190 BarcelonaTel: +34 93 582 16 16

PortugalPharmacia Corporation Laboratórios Lda.Av. do Forte, 3P-2795-505 CarnaxideTel: +351 21 424 9200

FrancePharmacia S.A.S.1 rue Antoine LavoisierF-78280 GuyancourtTél: +33 1 30 64 34 00

Suomi/FinlandPharmacia OyRajatorpantie/Råtorpsvägen 41 CFIN-01640 Vantaa/VandaPuh/Tel: +358 9 852 071

IrelandPharmacia (Ireland) LimitedAirways Industrial EstateDublin 17Tel: +353 1 842 8733

SverigePharmacia Sverige ABSE-112 87 StockholmTel: +46 8 695 8000

ÍslandPharmaco hf.Hörgatúni 2IS-210 GarðabæSími: +354 535 7000

United KingdomPharmacia LimitedDavy AveKnowlhillMilton Keynes MK5 8PHTel: +44 1908 661101

72

ItaliaPharmacia Italia S.p.A.Via R. Koch 1.2I-20152 MilanoTel: +39 02 48381

Este folheto foi aprovado em {data}

<-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------7. INFORMAÇÃO PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Administração através de injecção por via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). A injecçãointramuscular deve ser administrada devagar e profundamente no músculo e a injecção por bolusintravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ou em perfusão.Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos e deve ser apenas reconstituídocom:

� solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)� solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)� solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para

injectáveisUtilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxibsódico).Frasco para injectáveis de 20 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off amarela, expondo a parte central da rolhalaminada do frasco para injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir osolvente para o frasco para injectáveis de 20 mg.Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produtoreconstituído antes de administrar.Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IVcontendo:


injectáveis� solução de Lactato de Ringer para injectáveis

A solução não deve ser administrada se se observar coloração, turvação ou existência de partículas.A solução destina-se a administração única e não deve ser conservada no frigorífico ou congelador.

73

Dynastat

FOLHETO INFORMATIVO



Dynastat 20 mg pó e solvente para solução injectável

A substância activa no Dynastat é o parecoxib, na dosagem de 20 mg por frasco para injectáveis(equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico). Após a reconstituição, a concentração final é de 20mg/ml de parecoxib.Os outros ingredientes são fosfato dissódico hepta-hidratado; podem ser adicionados ácido fosfóricoe/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.

O solvente líquido para dissolver o pó contém cloreto de sódio e água para injectáveis. Podem seradicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.



1. O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 1, 3 ou 5 frascospara injectáveis que também incluem 1, 3 ou 5 ampolas de vidro com o solvente para dissolver oconteúdo dos frascos para injectáveis. Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ouenfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence aum grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores daciclo-oxigenase-2).

A dor e o inchaço são, por vezes, causados por substâncias que existem no nosso corpo denominadasprostaglandinas. O Dynastat funciona através da redução da quantidade destas prostaglandinas.Existem outras prostaglandinas que protegem o revestimento do estômago ou originam coagulação dosangue, o Dynastat não actua sobre estas.

74

2. ANTES DE Dynastat SER ADMINISTRADO Não lhe será administrado Dynastat ...


� Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção àaspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). Asreacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacçõesalérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.







Gravidez ou mulheres a amamentar� Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não lhe

será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.� Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu





� Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas� Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS)- utilizados na pressão

arterial alta e doenças cardíacas� Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes

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� Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos� Lítio - utilizado no tratamento de depressões� Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas� Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular� Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia� Teofilina - utilizada na asma� Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro� Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões� Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses










� Pressão arterial pode aumentar ou diminuir� Pode sentir dor nas costas� Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)� Pode sentir-se entorpecido� Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchaço, flatulência� As análises clínicas podem indicar alterações na função renal� Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir� Existe o risco de anemia� Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar� Pode sentir prurido na pele� Pode urinar menos que o costume.> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.


� O coração pode bater mais devagar

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� As análises sanguíneas podem indicar alterações no fígado� Podem surgir nódoas negras com maior facilidade (ou ter um número de plaquetas baixo)� As feridas cirúrgicas podem infectar� Existe o risco de trombose.> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.








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PortugalPharmacia Corporation Laboratórios, Lda.Av. do Forte, 3P-2795-505 CarnaxideTel: +351 21 424 9200







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injectáveisUtilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma deparecoxib sódico).Frasco para injectáveis de 20 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off amarela, expondo a parte central da rolhalaminada do frasco para injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir osolvente para o frasco para injectáveis de 20 mg.Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produtoreconstituído antes de administrar.Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IVcontendo:




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Dynastat

FOLHETO INFORMATIVO



Dynastat 40 mg pó para solução injectável




1. O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 10 frascos parainjectáveis de vidro. Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ouenfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence aum grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores daciclo-oxigenase-2).



� Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção àaspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). Asreacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,

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prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacçõesalérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.







Gravidez ou mulheres a amamentar� Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não

lhe será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.� Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu





� Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas� Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) - utilizados na pressão

arterial alta e doenças cardíacas� Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes� Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos� Lítio - utilizado no tratamento de depressões� Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas� Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular� Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia� Teofilina - utilizada na asma� Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro� Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões� Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses

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� Pressão arterial pode aumentar ou diminuir� Pode sentir dor nas costas� Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)� Pode sentir-se entorpecido� Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchaço, flatulência� As análises clínicas podem indicar alterações na função renal� Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir� Existe o risco de anemia� Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar� Pode sentir prurido na pele� Pode urinar menos que o costume.> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.




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injectáveisUtilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxibsódico).Frasco para injectáveis de 40 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura, expondo a parte central da rolhalaminada do frasco para injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir osolvente para o frasco para injectáveis de 40 mg.Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produtoreconstituído antes de administrar.Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IVcontendo:




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Dynastat

FOLHETO INFORMATIVO



Dynastat 40 mg pó e solvente para solução injectável


O solvente líquido para dissolver o pó contém cloreto de sódio e água para injectáveis. Podem seradicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.



1. O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 1, 3 ou 5 frascospara injectáveis que também incluem 1, 3 ou 5 ampolas de vidro com o solvente para dissolver oconteúdo dos frascos para injectáveis. Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ouenfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence aum grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores daciclo-oxigenase-2).



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� Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção àaspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). Asreacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacçõesalérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.







Gravidez ou mulheres a amamentar� Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não lhe

será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.� Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu





� Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas� Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS)- utilizados na pressão

arterial alta e doenças cardíacas� Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes� Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos� Lítio - utilizado no tratamento de depressões� Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas� Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular� Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia� Teofilina - utilizada na asma

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� Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro� Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões� Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses










� Pressão arterial pode aumentar ou diminuir� Pode sentir dor nas costas� Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)� Pode sentir-se entorpecido� Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchado, flatulência� As análises clínicas podem indicar alterações na função renal� Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir� Existe o risco de anemia� Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar� Pode sentir prurido na pele� Pode urinar menos que o costume.> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.



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injectáveisUtilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma deparecoxib sódico).Frasco para injectáveis de 40 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura, expondo a parte central da rolhalaminada do frasco para injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir osolvente para o frasco para injectáveis de 40 mg.Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produtoreconstituído antes de administrar.Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IVcontendo:




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ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2002/20020322499… · Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos