7/24/2019 Anti-inflamatrios no esteroidais

1/2

FARMACOLOGIA II

AULA 3

Cortiesterides no deve ser aplicado para tudo. (Resposta de uma pergunta que ela fez nasala, mas eu no consegui pegar): R. Eles participam de vrios processos fisiolgicos como

catabolismo proteco, reao inflamatria, nveis de eletrlitos, metabolismo de CHO.CURIOSIDADE: Existem vrios tipos de hormnios, um deles so os lipoflicos (osesterides) e os cidos graxos e protenas que so hidroflicos. Se os corticosterides solipoflicos (afinidade por lipdio), eles tem afinidade com a membrana plasmtica. Vopermear com facilidade a membrana plasmtica, mas toda molcula tem seu receptor (que uma protena). No envelope nuclear fica o receptor dos corticosterides e eles ativam umatranscrio gnica pra produo de uma determinada protena. As clulas que ele podeativar: uma clula muscular, produo da osterona, etc. Os gatos possuemaproximadamente 30% menos receptores para os glicocorticides. Diante disso,provavelmente a dose para gato maior porque precisa de mais molcula pra aumentar osreceptores. Como ocorre o controle da secreo dos corticosterides? Tem um centro que

se encontra no hipotlamo. Ele o principal para ativar o eixo da produo de estrgeno.Tem a principal comunicao do meio externo com o meio interno. (Os animais ficamestressados com um predador ou muda ambiente, o hipotlamo faz essa traduo do meioexterno para o meio interno). O hipotlamo libera o hormnio liberador de corticotrofina (acorticotrofina o CTH), esse hormnio cai na dani-hipfise para causar a liberao dacorticotrofina. Ela cai na corrente sangunea, se liga aos seus receptores para a produode hormnios em geral (adrenal, glicocorticides, adrenalina). Sistema Porta: Comunicaosangunea do hipotlamo com a dani-hipfise. Isso quer dizer que o hormnio liberado nohipotlamo controla o hormnio liberado na dani-hipfise e vice-versa. Retro alimentaopositivo: Quando um efeito positiva o outro; o hormnio liberador de corticotrofina liberacorticotrofina e assim sucessivamente. Retro alimentao negativo: O efeito inibe o outro

(feedback negativo). O hipotlamo libera o hormnio liberador de corticotrofina e ele cai nosangue e age no crtex. Conforme produzido cortizol, o hipotlamo percebe essaproduo e ento faz retro alimentao negativa e faz parar a produo exacerbada decortizol. Tem doenas que desrelugam esse processo como hipoadrenocorticismo(Sndrome de Adiso) e hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing). Essa desregulaopode ser nvel de hipotlamo quanto de adrenal ou hipofise. importante dar dosagemcerta e em frequncia correta e ir diminuindo a dose at parar. Por causa do feedback. Ohipotlamo tem que perceber as concentraes de cortizol no sangue. O aumento daconcentrao de potssio leva o aumento da produo de aldosterona que abaixa aconcentrao de sdio no fludo extra celular (a corticotrofina tambm tem uma leveinfluncia na liberao da aldosterona). Funo da aldosterona: excretar o K e absorverNa+. O principal efeito da aldosterona aumentar a diurese e _______________. Seaumenta a produo de urina, o organismo faz como adaptao o estmulo da sede. Porisso que um animal que toma corticide tem poliria e polidipsia. A principal indicao paraprescrever um corticide se tiver um bloqueio da resposta inflamatria. E por qu ocorre aparada da resposta inflamatria? Todo corticosteride tem um efeito anti-inflamatrio maispotente do que os AINES, porque acabam atuando em 2 vias, tanto na inibio dafosfolipase A2 e da __________________. Por isso que em inflamaes agudas decorticosterides diminuem a permeabilidade capilar, inibem a adeso quitaxia em ingressode leuccitos nos tecidos. Quem tem cortizol muito alto, o sistema imune fica debilitadoporque provocam apoptose em clulas linfonides normais, inibem a proliferao clonal delinfcitos. Quando aplicamos muito cortizol, ele tem dificuldade de cicatrizar feridas, porqueInibem a atividade de fibrioblastos e formao de tecidos de cicatrizao. Quais os efeitosdos corticosterides? Diminui a captao de glicose por tecidos perifricos principalmente

7/24/2019 Anti-inflamatrios no esteroidais

2/2

os musculares. Diante disso, a glicose continua no sangue. e ento vem o aumento daglicose srica. A resposta a isso o aumento de produo de insuina no pncreas. O usoexacerbado de glicocorticides pode levar a diabetes por conta disso. Os corticosteridesestimulam a gliconeognese ; uma produo de glicose pelos aminocidos e cidos graxose quem auxilia o catabolismo proteco. Glicocorticide: Diminuio na liberao de glicose

na clula. Aumenta o glicognio heptico porque tem muita glicose no sangue e no estsendo captada, ento o organismo entende que as clulas estao paradas e armazena. Ex.O animal comeu rao, est com fome, a glndula adrenal libera corticide (hormnio queajuda nos processos do metabolismo de carboidrato e protena), a rao tem glicose, metabolizada pelo fgado e cai na corrente sangunea para distribuir pelo corpo todo. Temmuito cortizol e a glicose no est sendo captada pela clula. Surgem duas opes:pncreas produz insulina e muita glicose no sangue e o organismo armazena atravez doglicognio heptico. A longo prazo tambm pode levar a uma lcera gstrica por causa doaumento da secreo de cido gstrico. Os glicocorticides tem um efeito muito amplicadoda atividade anti-inflamatria. Quais so as indicaes bsicas para o uso dosglicocorticides? - Insuficincia adrenal - Doenca auto-imunes, transplantes, neoplasias -

Inflamaes ou respostas alrgicas crnicas, traumas e edemas cerebroespinhais Quais asdesvantagens do uso dos glicocorticides? Por causa da resposta exacerbada do sistemaimune e anti-inflamatrio. ** Metabolizao pelo fgado e excreo pelo rim ** EFEITOSADVERSOS DOS GLICOCORTICIDES: - TGI - Aumenta a secreo de cido gstrico,pepsina e suco pancretico - Pele - Inibe a sntese de colgenos e cido hialurnico,causando diminuio da espessura da pele - difcil cicatrizao, menor renovao celular ediperqueratose, hiperpigmentao, atrofia das glndulas sebceas e do folculo piloso -Msculo - Atrofia e fraqueza - efeito proteoltico - Osso - Aumentam a reabsoro ssea,diminui a atividade de osteoblastos - Sistema vascular - Aumentam o dbito cardaco etnus vascular devido a maior sensibilidade as catecolaminas. Pode ocorrer hipertensoarterial - Endocrina - Supresso do eixo e atrofia adrenal. E pode diminuir a secreo de

FSH, LH, GH, TSH - Hipogonadismo secundrio - Diminuio de libido, ciclos estraisirregulares, anestro persistente e infertilidade - Sndrome de Cushing - Aumenta aquantidade de urina e consumo de gua - Comportamento - Letargia e cansao - Aborto -Porque os glicocorticides mais especificamente o cortizol a sinalizao do feto para ainduo do parto - Supresso do sistema imune - Fica pr disposto a uma infecosecundria, principalmente de origem fngica e muitas vezes no trato urinrio - Alterao dafuno heptica - Diabetes