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IV PROGRAMA DE FISILOPATOLOGIA E TRATAMENTO DA DOR Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos IV Curso de Fisiologia e Terapêutica da Dor Dr. Sidney Sredni Grupo de dor do ICESP/HCFMUSP

Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

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Page 1: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

IV PROGRAMA DE FISILOPATOLOGIA E TRATAMENTO DA DOR Antidepressivos Anticonvulsivantes e Neuroleacutepticos

Antidepressivos Anticonvulsivantes e Neuroleacutepticos

IV Curso de Fisiologia e Terapecircutica da Dor

Dr Sidney Sredni Grupo de dor do ICESPHCFMUSP

Medicamentos adjuvantes Que ajuda que presta auxiacutelio Medicamento que entra numa foacutermula para secundar a accedilatildeo do medicamento principal

Satildeo drogas originariamente desenvolvidas para outras indicaccedilotildees terapecircuticas utilizadas para aumentar a analgesia em circunstacircncias especiacuteficas isolada ou mais frequentemente associados a outras medicaccedilotildees analgeacutesicas

Vantagem no uso dos adjuvantes Efeito poupador de opioide Tratar outras queixas relacionadas a dor- pex contratura muscular parestesias alteraccedilotildees do sono Contrabalancear alguns efeitos das medicaccedilotildees analgeacutesicas (diminuir efeito convulsivo do tramadol pex)

Desvantagem no uso dos adjuvantes Interaccedilotildees medicamentosas Potencializar efeitos colaterais dos analgeacutesicos Dificuldade do paciente em aderir a tratamento com muacuteltiplos medicamentos

Impulsos normais que conduzem a dor

Fibra nociceptiva aferente

Lesatildeo Tecidual

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Estiacutemulo

caudorrostral

Percepccedilatildeo

da Dor

Perda dos controles inibitoacuterios

A perda de modulaccedilatildeo rostrocaudal

causa dor exagerada devido ao

desbalanccedilo entre sinais caudorrostrais e

rostrocaudais

Fibra nociceptiva aferente

Estiacutemulo

nociceptivo Estiacutemulo

caudorrostral

Medula espinhal

Perda da

modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Percepccedilatildeo de

dor exagerada

Estiacutemulo taacutetil

Sensibilizaccedilatildeo Central

Fibra taacutetil intacta

Logo apoacutes a lesatildeo do nervo o aumento na atividade

neuronal no corno posterior da medula espinal pode

induzir sensibilizaccedilatildeo central

Percepccedilatildeo

da Dor

Estiacutemulo

caudorrostral Modulaccedilatildeo

rostrocaudal Lesatildeo nervosa

Fibra aferente nociceptiva

Percepccedilatildeo

da Dor

(alodiacutenea)

Estiacutemulo

caudorrostral

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

As descargas anormais induzem sensibilizaccedilatildeo central

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Medicamentos adjuvantes Que ajuda que presta auxiacutelio Medicamento que entra numa foacutermula para secundar a accedilatildeo do medicamento principal

Satildeo drogas originariamente desenvolvidas para outras indicaccedilotildees terapecircuticas utilizadas para aumentar a analgesia em circunstacircncias especiacuteficas isolada ou mais frequentemente associados a outras medicaccedilotildees analgeacutesicas

Vantagem no uso dos adjuvantes Efeito poupador de opioide Tratar outras queixas relacionadas a dor- pex contratura muscular parestesias alteraccedilotildees do sono Contrabalancear alguns efeitos das medicaccedilotildees analgeacutesicas (diminuir efeito convulsivo do tramadol pex)

Desvantagem no uso dos adjuvantes Interaccedilotildees medicamentosas Potencializar efeitos colaterais dos analgeacutesicos Dificuldade do paciente em aderir a tratamento com muacuteltiplos medicamentos

Impulsos normais que conduzem a dor

Fibra nociceptiva aferente

Lesatildeo Tecidual

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Estiacutemulo

caudorrostral

Percepccedilatildeo

da Dor

Perda dos controles inibitoacuterios

A perda de modulaccedilatildeo rostrocaudal

causa dor exagerada devido ao

desbalanccedilo entre sinais caudorrostrais e

rostrocaudais

Fibra nociceptiva aferente

Estiacutemulo

nociceptivo Estiacutemulo

caudorrostral

Medula espinhal

Perda da

modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Percepccedilatildeo de

dor exagerada

Estiacutemulo taacutetil

Sensibilizaccedilatildeo Central

Fibra taacutetil intacta

Logo apoacutes a lesatildeo do nervo o aumento na atividade

neuronal no corno posterior da medula espinal pode

induzir sensibilizaccedilatildeo central

Percepccedilatildeo

da Dor

Estiacutemulo

caudorrostral Modulaccedilatildeo

rostrocaudal Lesatildeo nervosa

Fibra aferente nociceptiva

Percepccedilatildeo

da Dor

(alodiacutenea)

Estiacutemulo

caudorrostral

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

As descargas anormais induzem sensibilizaccedilatildeo central

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 3: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Vantagem no uso dos adjuvantes Efeito poupador de opioide Tratar outras queixas relacionadas a dor- pex contratura muscular parestesias alteraccedilotildees do sono Contrabalancear alguns efeitos das medicaccedilotildees analgeacutesicas (diminuir efeito convulsivo do tramadol pex)

Desvantagem no uso dos adjuvantes Interaccedilotildees medicamentosas Potencializar efeitos colaterais dos analgeacutesicos Dificuldade do paciente em aderir a tratamento com muacuteltiplos medicamentos

Impulsos normais que conduzem a dor

Fibra nociceptiva aferente

Lesatildeo Tecidual

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Estiacutemulo

caudorrostral

Percepccedilatildeo

da Dor

Perda dos controles inibitoacuterios

A perda de modulaccedilatildeo rostrocaudal

causa dor exagerada devido ao

desbalanccedilo entre sinais caudorrostrais e

rostrocaudais

Fibra nociceptiva aferente

Estiacutemulo

nociceptivo Estiacutemulo

caudorrostral

Medula espinhal

Perda da

modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Percepccedilatildeo de

dor exagerada

Estiacutemulo taacutetil

Sensibilizaccedilatildeo Central

Fibra taacutetil intacta

Logo apoacutes a lesatildeo do nervo o aumento na atividade

neuronal no corno posterior da medula espinal pode

induzir sensibilizaccedilatildeo central

Percepccedilatildeo

da Dor

Estiacutemulo

caudorrostral Modulaccedilatildeo

rostrocaudal Lesatildeo nervosa

Fibra aferente nociceptiva

Percepccedilatildeo

da Dor

(alodiacutenea)

Estiacutemulo

caudorrostral

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

As descargas anormais induzem sensibilizaccedilatildeo central

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 4: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Impulsos normais que conduzem a dor

Fibra nociceptiva aferente

Lesatildeo Tecidual

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Estiacutemulo

caudorrostral

Percepccedilatildeo

da Dor

Perda dos controles inibitoacuterios

A perda de modulaccedilatildeo rostrocaudal

causa dor exagerada devido ao

desbalanccedilo entre sinais caudorrostrais e

rostrocaudais

Fibra nociceptiva aferente

Estiacutemulo

nociceptivo Estiacutemulo

caudorrostral

Medula espinhal

Perda da

modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Percepccedilatildeo de

dor exagerada

Estiacutemulo taacutetil

Sensibilizaccedilatildeo Central

Fibra taacutetil intacta

Logo apoacutes a lesatildeo do nervo o aumento na atividade

neuronal no corno posterior da medula espinal pode

induzir sensibilizaccedilatildeo central

Percepccedilatildeo

da Dor

Estiacutemulo

caudorrostral Modulaccedilatildeo

rostrocaudal Lesatildeo nervosa

Fibra aferente nociceptiva

Percepccedilatildeo

da Dor

(alodiacutenea)

Estiacutemulo

caudorrostral

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

As descargas anormais induzem sensibilizaccedilatildeo central

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 5: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Perda dos controles inibitoacuterios

A perda de modulaccedilatildeo rostrocaudal

causa dor exagerada devido ao

desbalanccedilo entre sinais caudorrostrais e

rostrocaudais

Fibra nociceptiva aferente

Estiacutemulo

nociceptivo Estiacutemulo

caudorrostral

Medula espinhal

Perda da

modulaccedilatildeo

rostrocaudal

Percepccedilatildeo de

dor exagerada

Estiacutemulo taacutetil

Sensibilizaccedilatildeo Central

Fibra taacutetil intacta

Logo apoacutes a lesatildeo do nervo o aumento na atividade

neuronal no corno posterior da medula espinal pode

induzir sensibilizaccedilatildeo central

Percepccedilatildeo

da Dor

Estiacutemulo

caudorrostral Modulaccedilatildeo

rostrocaudal Lesatildeo nervosa

Fibra aferente nociceptiva

Percepccedilatildeo

da Dor

(alodiacutenea)

Estiacutemulo

caudorrostral

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

As descargas anormais induzem sensibilizaccedilatildeo central

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 6: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Estiacutemulo taacutetil

Sensibilizaccedilatildeo Central

Fibra taacutetil intacta

Logo apoacutes a lesatildeo do nervo o aumento na atividade

neuronal no corno posterior da medula espinal pode

induzir sensibilizaccedilatildeo central

Percepccedilatildeo

da Dor

Estiacutemulo

caudorrostral Modulaccedilatildeo

rostrocaudal Lesatildeo nervosa

Fibra aferente nociceptiva

Percepccedilatildeo

da Dor

(alodiacutenea)

Estiacutemulo

caudorrostral

Modulaccedilatildeo

rostrocaudal

As descargas anormais induzem sensibilizaccedilatildeo central

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 7: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Medula

Coacutertex

Via aferente nociceptiva amplificada

Via descendente inibitoacuteria com menos efetividade

O papel da Sensibilizaccedilatildeo Central SENSIBILIZACcedilAtildeO CENTRAL

o Amplificaccedilatildeo da transmissatildeo nociceptiva aferente

o Menor inibiccedilatildeo descendente

o Consequecircncia HIPERALGESIA e ALODIacuteNIA

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 8: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Visatildeo Geral das Vias Ascendentes e Descendentes da Dor 1

1 Figura cortesia de Kenneth L Casey MD 2008 2National Pharmaceutical Council (NPC) Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) Pain Current

understanding of assessment management and treatments [monograph] December 2001

Taacutelamo

Prosenceacutefalo Liacutembico

Medula Espinhal

Descendente Ascendente

Sistema de

entrada

Discriminaccedilatildeo

Sentimento - Emoccedilatildeo

Controle Central

Tronco Encefaacutelico

Interneurocircnios

Fibra Nociceptiva Aferente

Fibras Corticobulbares

Coacutertex Somatosensorial

Funiacuteculo Dorsolateral

Coacutertex Somatosensorial

Espinobulbar

Trato

Espinotalacircmico

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 9: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Meyer-Rosberg et al Eur J Pain 2001 5 379-389

Sintomas Concomitantes

Significativos

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 10: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Terapia Direcionada ao Mecanismo para Dor

Crocircnica

ATCs (amitriptilina)

Serotoninanoradrenalinadopamina

Bloqueio NaV+

IRNSs (duloxetina)

Serotoninanoradrenalina

Antagonistas α2 (pregabalina

gabapentina)

Modulaccedilatildeo do canal de Ca2+

Anti-convulsivantes mais antigos

(carbamazepina lamotrigina)

Bloqueio de NaV+

Anesteacutesicos locais (lidocaiacutena)

Opioacuteides (oxicodona tramadol)

Agonistas do μ-Receptor

Vaniloacuteides (capsaicina) Depleta os reservatoacuterios de substacircncia P

IRNS=Inibidores da recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ATC=Antidepressivos triciacuteclicos

1 Jensen et al Diabetes Vasc Dis Res 20063(2)108-19 2 Kroenke et al Gen Hosp Psychiatry 200931(3)206-19

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 11: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

DOR NOCICEPTIVA - deve-se seguir as recomendaccedilotildees da escada analgeacutesica da OMS utilizando-se inicialmente os analgeacutesicos convencionais e depois se necessaacuterio os opioides fracos e os opioides fortes Em qualquer etapa do tratamento pode-se utilizar drogas adjuvantes

DOR NEUROPAacuteTICA - a escada analgeacutesica natildeo se aplica e as drogas adjuvantes assumem o papel de protagonista Isto inclui as drogas antiepileacutepticas

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 12: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Guideline 1st line 2nd line

The European Federation of Neurological Societies (EFNS)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina ER lidocaina(toacutepica)

Tramadol opioides capsaicina

The International Association for the Study of Pain (IASP)

Pregabalina gabapentina TCAs duloxetina venlafaxina lidocaina (toacutepica)

Analgeacutesicos opioides tramadol

The Canadian Pain Society (CPS)

Pregabalina TCAs Gabapentina

SNRIs lidocaina (toacutepica)

Recomendaccedilatildeo para tratamento da dor neuropaacutetica perifeacuterica

1 Attal N etal Eur J Neurolol 2010 17 1113-18 2 Dworkin RH et al Mayo Clin Proc 201085 (3 suppl)53-14 3 Moulin DE et Al Pain Res Manag 2007 12 13-25

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 13: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Algoritmo do Tratamento da Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

Demonstra-se um efeito de aliacutevio da dor em pacientes com alodiacutenea que tenham utilizado lidocaiacutena toacutepica

Sim Natildeo

Sim Natildeo

Natildeo

Sim

Dor neuropaacutetica perifeacuterica

Neuralgia poacutes-herpeacutetica e neuropatia focal

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Gabapentina Pregabalina Antidepressivos Duais

Tramadol Oxicodona

Adesivo de lidocaiacutena

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Contra-indicaccedilatildeo de Antidepressivo Triciacuteclico

Finnerup NB Otto M McQuay HJ Jensen TS Sindrup SH Algorithm for neuropathic pain treatment an evidence based proposal Pain 2005 Dec 5118(3)289-305 Epub 2005 Oct 6 Review

RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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RECOMENDACcedilOtildeES DE PRESCRICcedilAtildeO PARA MEDICAMENTOS DE PRIMEIRA LINHA

MEDICACcedilAtildeO DOSE INICIAL TITULACcedilAtildeO DOSE MAacuteXIMA

DURACcedilAtildeO DO ESTUDO

Gabapentina 100-300 mg antes de dormir

100- 300 mg 3xdia a cada 1 a sete dias

3600 mg 3-8 semanas + 2 semanas na dose maacutexima

Pregabalina 50 mg 3xdia ou 75 mg 2xdia

para 300 mgdia apoacutes 3 a 7 dias depois 150 mgdia a cada 3-7 dias

600 mg 4 semanas

Duloxetina 30 mg 1xdia 60 mg apoacutes 1 semana 60 mg 4 semanas

Venlafaxina 375 mg1xdia 75 mg a cada semana 225 mg 4-6 semanas

TCAs amitriptilina nortriptilina

25 mg antes de dormir

25 mg a cada 3-7 dias 150 mgdia 6-8 semanas com gt semanas na dose maacutex tolerada

Ligantes 2-

SNRIs

Lidocaina toacutepica

Max 5adesivos por 12 h

Nenhuma necessaacuteria Max 3 patchesdiap

or 12-18 h

3 semanas

Dworkin R H et al Mati Clin Proc 2010 85 (3 suppL) 53-14

Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Pregabalina Propriedades

Quiacutemicas

bull Aminoaacutecido

bull Cruza facilmente a barreira hecircmato-

encefaacutelica

bull Natildeo age sobre os receptores GABA

Pregabalina

S-(+)-3-isobutilGABA

Silverman y col J Med Chem 1991342295-2298

H3

N

+

O -

(S)

O

-

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 16: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

O que a Pregabalina fazhellip

bull Pregabalina se une agrave sub-unidade 2- dos canais de caacutelcio dependentes

de voltagem

bull Pregabalina reduz a entrada de caacutelcio nas terminaccedilotildees preacute-sinaacutepticas dos

neurocircnios hiperexcitados

bull Reduz a liberaccedilatildeo de neurotransmissores excitatoacuterios Exemplo

glutamato sustacircncia P noradrenalina

bull Atividade Analgeacutesica Ansioliacutetica e Anticonvulsivante

Gee et al 1996 Fink et al 2002 Fehrenbacher et al 2003 Dooley et al 2002

Maneuf et al 2001 Bialer et al 1999 Welty et al 1997

Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Pregabalina - Mecanismo de Accedilatildeo

Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Estrutura do Modulador de

Voltagem Canal de Caacutelcio

Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Pregabalina Perfil Farmacocineacutetico

Favoraacutevel

Concentraccedilatildeo efetiva plasmaacutetica mantida clinicamente efetivo com duas ou trecircs vezes ao dia

Ben-Menachem E et al Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice Epilepsia 2004 45(6) 13-18 Gajraj NM et al Anesth Analg 2007 1051805-1815 Sills GJ Curr Op

Pharmacol 2006 6(1) 108-113

Sem Interaccedilatildeo com o citocromo P450

Variaacutevel

Absorccedilatildeo

Absorccedilatildeo

Farmacocineacutetica

(150ndash600 mgday)

Propriedades

Tmax

1 h

90Sem interaccedilatildeo

com alimentos

Farmacocineacutetica Linear

Relevacircncia Cliacutenica

Raacutepido alcance de niacuteveis plasmaacuteticos

Consistente com ajustamento da dose

Administraccedilatildeo com ou sem alimento

A dosagem relaciona-se com o aumento

da resposta cliacutenica

Meia-vida plasmaacutetica

Estado de Equiliacutebrio

Ligaccedilatildeo Proteacuteica

Metabolismo

Excreccedilatildeo Renal

63 h

24 ndash 48h

Natildeo

Natildeo (lt2)

cada

Dose 2x ao dia (3x ao dia eacute outra opccedilatildeo)

Raacutepido potencial de ajuste de dose

Sem deslocamento de faacutermacos que se ligam a proteiacutenas

Sem efeitos hepaacuteticos

ciecircncia Renal

Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Absorccedilatildeo de Pregabalina

Wesche Bockbrader Presented at 24th Annual Scientific Meeting of the American Pain Society 2005

Linear e Proporcional agrave Dosagem dentro da faixa de utilizaccedilatildeo

terapecircutica (150-600 mgdia)

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

Page 21: Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos · Neurolépticos Antidepressivos, Anticonvulsivantes e Neurolépticos ... Logo após a lesão do nervo, o aumento na atividade

Eventos Adversos Mais FrequentesDagger nos Estudos sobre Dor Neuropaacutetica Perifeacuterica

( de Pacientes)

Placebo

(n=764)

Pregabalina (mgdia) Todas as doses de pregabalina em

conjunto

150

(n=427)

300

(n=509)

600

(n=459)

Incidecircncia

(n=1556)

Descontinuado

(n=1556)

Tontura 64 133 255 296 217 31

Sonolecircncia 38 98 159 176 138 26

Edema

Perifeacuterico (apoacutes

2 a 3 semanas)

18 52 120 135 95 08

Boca seca 18 47 53 81 59 03

Plt005 todas pregabalinas vs placebo

Dagger Ocorrecircncia ge5 nos pacientes tratados com pregabalina e frequecircncia maior que placebo

Bula de Lyrica httpwwwpfizercomfilesproductsuspi_lyricapdf

Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Accedilatildeo Prolonga a inativaccedilatildeo dos canais de Na voltagem dependentes bloqueando as respostas repetitivas dos neurocircnios Ec diminui concentraccedilatildeo de folatos agranulocitose rash cutacircneo Ind Parece ter menor eficaacutecia em relaccedilatildeo agraves outras drogas para dores neuropaacuteticas Polineuropatia axonal sensitivo dolorosa do HIV dor central poacutes AVC lesotildees da medula espinhal Dose 50-400 mg

2ordf LINHA - LAMOTRIGINA

Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Antidepressivos ACcedilAtildeO Sistema inibitoacuterio descendente da dor em vias noradreneacutergicas serotonineacutergicas Inibem a transmissatildeo nociceptiva entre o primeiro e o segundo neurocircnios em niacutevel medular Aumentam a afinidade dos opioides a seus receptores Esses efeitos ocorrem antes mesmo das duas semanas necessaacuterias para o iniacutecio do efeito antidepressivo dessas medicaccedilotildees

Vane LA Manual de faacutermacos em anestesia Rio de JaneiroSBA2006 Stoelting RK Hillier SC Pharmacology amp physiology in anesthetic practice 4 ed Baltimore Lippincott Willians amp Wikins 2006

Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Triciacuteclicos ndash os mais utilizados ndash amitriptilina e nortriptilina Obs ndash nortriptilina ndash eacute um metaboacutelito da amitriptilina Ambos aumentam a concentraccedilatildeo de serotonina e noradrenalina na fenda sinaacuteptica diminuindo a recaptaccedilatildeo preacute-sinaacuteptica desses neurotransmissores Satildeo utilizados em dor neuropaacutetica principalmente quando a queixa eacute queimaccedilatildeo profilaxia da enxaqueca Contraindicados em pacientes com glaucoma de acircngulo estreito e com arritmias cardiacuteacas

Dose 25 -100 mgdia

Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Antidepressivos duais ndash Duloxetina ndash inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina de maneira igualitaacuteria dose 30 -60 mg podendo chegar a 120 mg Metabolismo hepaacutetico e excreccedilatildeo renal Geralmente natildeo aumenta o apetite nem causa sonolecircncia raramente causa disfunccedilatildeo sexual

Venlaflaxina ndash inibe a recaptaccedilatildeo se serotonina e noradrenalina ndash 7030 Caacutepsulas de liberaccedilatildeo prolongada de 375 75 e 150 mg ndash Em psiquiatria utilizado para TAG podem chegar a 225 mg

Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Sistema TCAs SNRIs

Sistema digestivo Constipaccedilatildeo boca seca retenccedilatildeo urinaacuteria

Constipaccedilatildeo diarreia boca seca naacuteusea apetite reduzido

CSN Distuacuterbios cognitivos tontura sonolecircncia sedaccedilatildeo

Tontura sonolecircncia

Cardiovascular Hipotensatildeo ortostaacutetica palpitaccedilotildees

Hipertensatildeo

Outros Visatildeo embaccedilada siacutencopes distuacuterbios ao andar sudorese

Enzima hepaacuteticas elevadas glicemia elevada sudorese

Attal N Finnerup NB Pain Clinical updates 2010 18 (9) 1-8

Efeitos Adversos dos Antidepressivos

NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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NEURALGIA DO TRIGEcircMEO ndash 1ordf LINHA

DOR NEUROPAacuteTICA ndash 3ordf LINHA

Outras indicaccedilotildees dos anticonvulsivantes

Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Accedilatildeo bloqueia canais de soacutedio voltagem dependentes em niacuteveis poacutes sinaacutepticos e preacute sinaacutepticos reduzindo ou inibindo a liberaccedilatildeo de neurotransmissores ppte Glutamato EC diplopia visatildeo borrada sonolecircncia cefaleia epigastralgia reaccedilatildeo cutacircnea e agranulocitose Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Doses 100 a 1600mgdia

carbamazepina

Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Accedilatildeo bloqueia canais de Na voltagem dependentes com isso estabiliza as membranas neuronais hiperexcitadas inibindo o disparo neuronal repetitivo e diminui os impulsos sinaacutepticos EC espectro similar agrave CBZ poreacutem mais segura e mais tolerada Ind Neuralgia do trigecircmeo neuropatia diabeacutetica diferentes tipos de dor neuropaacutetica em geral Dose300-2400mgdia

Oxcarbazepina

Outras ndash hidantoina e lamotrigina

PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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PROFILAXIA DAS ENXAQUECAS

Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Drogas Antiepileacutepticas Neuromoduladoras no Tratamento Profilaacutetico da Enxaqueca

Apenas divalproato valproato e topiramato satildeo indicados para enxaqueca com e sem aura (niacutevel A)

Estemalik Tepper Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013

Gabapentina ndash dados conflitantes (Niacutevel U) Carbamazepina oxcarbazepina ndash natildeo recomendadas Lamotrigina ndash Eficaz somente para a aura (interaccedilatildeo com divalproato)

ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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ANTIDEPRESSIVOS

AMITRIPTILINANORTRIPTILINA

TRAZODONA ndash tambeacutem accedilatildeo dual Destaque no tratamento da insocircnia e das disfunccedilotildees sexuais Dose de 25 a 50 mg antes de dormir

MIRTAZAPINA ndash tetraciacuteclico Natildeo inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina Aumenta a atividade noradreneacutergica e serotonineacutergica central aleacutem de ser antagonista alfa -1 adreneacutergico perifeacuterico e ter accedilatildeo agonista em receptores de histamina H1 causando sedaccedilatildeo Dose de 75 mg a 45 mg

Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Satildeo raacutepida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal Atingem pico plasmaacutetico cerca de uma a trecircs horas apoacutes a administraccedilatildeo por via oral Haacute importante variaccedilatildeo individual no niacutevel plasmaacutetico dependendo da metabolizaccedilatildeo hepaacutetica de primeira passagem No plasma ligam-se a proteiacutenas quase que totalmente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas Meia vida eacute longa (20 -40 h) Satildeo metabolizados no fiacutegado e eliminados principalmente pelos rins vaacuterios antipsicoacuteticos apresentam metaboacutelitos ativos

NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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NEUROLEacutePTICOS TIacutePICOS

Derivados fenotiaziacutenicos aAlifaacuteticos clorpromazina levomepromazina propericiazina bPiperidinas tioridazina cPiperazinas flufenazina

Derivados tioxantecircnicos tiotixeno Derivados butirofenonas haloperidol droperidol e pimozida

As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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As accedilotildees terapecircuticas dos neuroleacutepticos tiacutepicos devem-se ao 1Bloqueio dos receptores de Dopamina ndash D2

4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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4Tuberoinfundibular ndash galactorreacuteia e siacutendrome neuroleacuteptica maligna

1 Nigroestriatal ndash acatisia parkisnonismo farmacoloacutegico distonia aguda tremor perioral e discinesias tardias Os quadro extrapiramidais causados pelos neuroleacutepticos podem ser agudo O parkisnonismo pode se desenvolver em 5 a 30 dias acatisia (inquietude motora) pode ocorrer em 5 a 60 dias e as distonias agudas de 1 a 5 dias apoacutes o iniacutecio do uso As discinesias tardias natildeo satildeo infrequentes nos pacientes em uso de neuroleacutepticos por mais de um ano

2Mesoliacutembicas ndashdiminuem os sintomas positivos da psicose ndash deliacuterios (crenccedilas distorcidas ou falsas e interpretaccedilatildeo incorreta das percepccedilotildees) alucinaccedilotildees (percepccedilotildees anormais particularmente auditivas) fala desorganizada e comportamento catatocircnico

3Mesocorticais ndash os sintomas negativos envolvem a reduccedilatildeo ou perda das funccedilotildees normais ndash afeto embotado (diminuiccedilatildeo na gama ou intensidade de expressatildeo emocional) alogia (diminuiccedilatildeo da fluecircncia da fala) e avoliccedilatildeo ( diminuiccedilatildeo do comportamento orientado por metas

2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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2Bloqueio colineacutergico muscariacutenico -retenccedilatildeo urinaacuteria obstipaccedilatildeo

secura da boca aumento da pressatildeo intraocular taquicardia- A

dopamina e a Ach tecircm relaccedilatildeo reciacuteproca na via nigroestriatal onde os neurocircnios dopamineacutergicos fazem conexatildeo poacutes sinaacuteptica com os colineacutergicos Normalmente a dopa inibe a lib da Ach suprimindo sua atividade neste local Neste local os receptores D2 estatildeo sendo bloqueados pelo neuroleacuteptico portanto ali natildeo tem dopamina Se natildeo tem dopamina para suprimir a liberaccedilatildeo de Ach sobra Ach - diminui os sintomas extrapiramidais

3Bloqueio α1 adreneacutergico hipotensatildeo ortostaacutetica (principalmente os fenotiaziacutenicos)vasodilataccedilatildeo hipotermia

4Accedilatildeo anti-histamiacutenica ganho de peso e sonolecircncia

Apesar de diferenccedilas na estrutura e na sua afinidade pelo receptor D2 todos os antipsicoacuteticos tiacutepicos possuem eficaacutecia cliacutenica semelhante em doses padrotildees

Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Os neuroleacutepticos apresentam atividade ansioliacutetica anti-emeacutetica e sedativa anesteacutesica local e relaxante muscular alteram a percepccedilatildeo da dor e controlam os transtornos psicoacuteticos

Dessa maneira satildeo indicados no tratamento das anormalidades psiquiaacutetricas da dor associada agrave ansiedade da agitaccedilatildeo psicomotora ou insocircnia que natildeo melhoram com os benzodiazepiacutenicos e no tratamento de doentes durante a fase de suspensatildeo do uso de opioides

Efeitos ansioliacuteticos e antidepressivos melhoram as condiccedilotildees psicoloacutegicas dos pacientes refrataacuterios Melhora os efeitos dos analgeacutesicos podendo contribuir com a diminuiccedilatildeo da dose destes Anti-emeacuteticos

ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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ENXAQUECAS

Estudos demonstram evidecircncias cliacutenicas de uma hipersensibilidade de receptores dopamineacutergicos em pacientes enxaquecosos

Sintomas prodrocircmicos e que acompanham uma crise de enxaqueca bocejo naacuteusea e vocircmito podem representar um estado de ativaccedilatildeo dopamineacutergica

Consequentemente uma modulaccedilatildeo na neurotransmissatildeo dopamineacutergica deve ser considerada na terapecircutica da crise de enxaqueca

A utilidade dos antagonistas dopamineacutergicos nestas situaccedilotildees tem sido atribuiacuteda mais ao seu poder anti-emeacutetico sedativo e por sua atuaccedilatildeo na motilidade gaacutestrica do que uma possiacutevel accedilatildeo anti-enxaquecosa

A clorpromazina tem-se mostrado eficaz em diferentes regimes terapecircuticos no tratamento da crise de enxaqueca na emergecircncia - clorpromazina IV na dose de 07 mgkg mostrou-se altamente eficaz no abortamento da crise em duas horas16 assim como o haloperidol na dose de 5 mg IV

OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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OUTROS QUADROS DOLOROSOS

A melhora da dor com os neuroleacutepticos natildeo eacute necessariamente relacionada ao controle das anormalidades psiquiaacutetricas

Fenotiazinas e as Butirofenonas ndash associados a analgeacutesicos e antidepressivos dor crocircnica nociceptiva ou neuropaacutetica (quando natildeo haacute melhora com o uso destes agentes) da dor disesteacutesica e lancinante de neuropatias e da dor resultante de espasmo uretral

Satildeo eficazes no tratamento da artrite da siacutendrome dolorosa miofascial e de outras condiccedilotildees musculo- esqueleacuteticas

Fenotiazinas + ADs cefaleias cacircncer artrite e neuropatias Hipoacutetese de diminuir a degradaccedilatildeo dos ADs

O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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O termo atiacutepico foi cunhado e primeiro aplicado para o conceito de eficaacutecia tiacutepica com efeitos colaterais atiacutepicos (menos efeitos extrapiramidais)

Os efeitos antipsicoacuteticos dos neuroleacutepticos atiacutepicos fazem-se primariamente via antagonismo nos receptores D2 e receptores serotonineacutergicos (5-HT2) O antagonismo do receptor 5-HT2 reduz a intensidade do bloqueio do receptor D2 no striatum e no coacutertex cerebral mas natildeo afeta o bloqueio dos receptores D2 no sistema liacutembico menor incidecircncia de efeitos extrapiramidais e pelo melhor efeito dos neuroleacutepticos atiacutepicos nos sintomas negativos da esquizofrenia em relaccedilatildeo aos neuroleacutepticos tiacutepicos Os antipsicoacuteticos atiacutepicos tambeacutem podem tratar sintomas negativos e melhorar o funcionamento cognitivo

Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Outras caracteriacutesticas que estreitam a definiccedilatildeo de atipicidade incluem ausecircncia de hiperprolactinemia maior eficaacutecia nos sintomas positivos negativos e de desorganizaccedilatildeo e ausecircncia de discinesia tardia ou distonia apoacutes administraccedilatildeo crocircnica Esse segundo grupo de propriedades parece caracterizar apenas a clozapina

Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Principais neuroleacutepticos atiacutepicos

Quetiapina (seroquel)ndash antagonista combinados dos receptores D2 e 5-HT2 ndash poucos sintomas extrapiramidais - afinidade por receptor histamiacutenico H1 ndash ganho de peso e sonolecircncia - apresentaccedilatildeo de 25 mg e 100 mg

Olanzapina (zyprexa)- satildeo antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2 -propriedades anti-histamiacutenicas - apresentaccedilatildeo 5 e 10 mg

Ziprasidona(gedeon) ndash antagonistas combinados dos receptores D2 e 5-HT2

-pouco aumento ou sem aumento de prolactina -NAtildeO possui afinidade por receptor histamiacutenicoH1pouca sedaccedilatildeo pouco ganho de peso -Antagonista do receptor serotonineacutergico 1D e inibe a recaptaccedilatildeo de serotonina e noradrenalina ndash podemos prever accedilotildees antidepressivas e ansioliacuteticas -apresentaccedilatildeo 40 e 80 mg

clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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clozapina (leponex) liga-se aos receptores D1ndashD5 bem como aos receptores 5-HT2 aleacutem disso bloqueia os receptores α- 1adreneacutergicos H1 e muscariacutenicos A clozapina tem sido utilizada terapeuticamente em pacientes cujo tratamento com outros agentes antipsicoacuteticos falhou seja pela falta de eficaacutecia ou pelos efeitos adversos intoleraacuteveis A clozapina natildeo tem sido utilizada como faacutermaco de primeira linha devido a um risco pequeno poreacutem significativo de agranulocitose (cerca de 08 por ano) 25 e 100 mg

Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Outras indicaccedilotildees em geral

comparison of effect of preemptive use of oral gabapentin and pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anesthesia Bafna U Rajarajeshwaran K Khandelwal M Verma AP J anaesthesiol clin pharmacol 2014 jul 30 (3) 373-7

CONCLUSION We conclude that preemptive use of gabapentin 600mg and pregabalin 150 mg orally significantly reduces the postoperative rescue analgesic requirement and increases the duration of postoperative analgesia in patients undergoing elective gynecological surgeries under spinal anesthesia

we evaluated the analgesic effects of pregabalin delivered through the transdermal route in animal models of neuropathic pain Transdermally administered pregabalin increased the pain thresholds in response to mechanical stimuli in a partial sciatic nerve ligation model in rats and a spinal nerve ligation model in mice and surprisingly also in normal animals It is noteworthy that simple transdermal application of an aqueous solution of pregabalin is effective This could be a useful treatment option to

avoid or minimize the CNS-mediated side effects of orally administered pregabalin

Transdermal Administration of Aqueous Pregabalin Solution as a Potential Treatment Option for Patients with Neuropathic Pain to Avoid Central Nervous System-Mediated Side Effects

Fukasawa H1 Muratake H Nagae M Sugiyama K Shudo K BIOL pharm Bull 2104 sep10

Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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Comparing the effect of pregabalin gabapentin and acetaminophen on post-dural puncture headache Mahoori A Noroozinia H Hasani E Saghaleini H Saudi J Anaest2014 jul 8 (3) 374-7

CONCLUSION Pregabalin and gabapentin are both useful and safe in management of PDPH but pregabalin is more effective in this regard

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