As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador

As Bases Moleculares e

Bioquímicas das

Neoplasias

MSc: GRACIANA LOPES

Mestre em Enfermagem – UFAM

Esp. em Saúde do Trabalhador e Meio Ambiente

Esp. em Enfermagem em Infectologia

Esp. em Urgência e Emergência

Membro do Núcleo Interdisciplinar de Pesquisa em Enfermagem e Saúde – NIPES (UFAM)

Célula Normal

Célula Tumoral (transformada)

Agentes Carcinogênicos: iniciam ou promovem a formação do tumor

Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES

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O câncer• Desordem genética causada por mutações do

DNA que (em sua maior parte) são adquiridas

espontaneamente ou induzidas por agressões do

ambiente.

• Os cânceres geralmente mostram alterações

epigenéticas, como o aumento focal da metilação

de DNA e alterações nas modificações da histona,

as quais por sua vez se originam de mutações

adquiridas em genes que regulam essas

modificações.


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(ROBINS, 2013)

Alterações epigenéticas são modificações do genoma

transmitidas durante as divisões celulares, que não envolvem

mudança na seqüência de DNA, apresentam um caráter

hereditário e são capazes de modificar a expressão gênica.

Existem três mecanismos principais de

alterações epigenéticas:

1. Metilação do DNA,

2. Modificações de histonas

3. Imprinting genômico.


5(BORGES, 2008)

Neoplasia- Bases Molecuares.

MSc. GRACIANA LOPES

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1. A metilação de DNA - uma das principais modificações

presentes em neoplasias.

A hipometilação do genoma e a hipermetilação (restrita às áreas

localizadas dentro da região promotora de genes: as ilhas CpG) são

cruciais para a manutenção da integridade celular.

Os eventos de hipometilação ou hipermetilação de genes podem

ocorrer simultaneamente, sem necessariamente estabelecer uma

relação de causa e efeito. Podem promover o crescimento celular

desordenado em determinado tecido e, em outro, diminuir o risco de

câncer, não existindo uma regra rígida.


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Alterações nos padrões de histonas

(acetilação, metilação, fosforilação e ubiquitinação):

Têm sido relacionadas à expressão desregulada de muitos genes que

apresentam importantes funções no desenvolvimento e progressão do

câncer (Kurdistani, 2007).

2. Proteínas histonas - Proteínas responsáveis pelo processo

de compactação e descompactação do DNA. Importantes na

regulação dos genes, tornando os genes mais ou menos

acessíveis à ação da RNA-polimerase

O estudo epigenético está relacionado com o diagnóstico precoce de

câncer e previsão do risco diferencial de desenvolvimento da doença

e pode também, servir como parâmetro prognóstico para pacientes

com tumor estabelecido e previsão da resposta à ação terapêutica.

Novos agentes terapêuticos estão sendo desenvolvidos a fim de

impedir a metilação e/ou provocar a desmetilação de regiões

indevidamente metiladas.


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3. Alterações que resultam na perda do imprinting, no caso de

oncogene, de maneira que apenas um dos alelos se expresse

enquanto o outro que sofre imprinting, normalmente não se expresse,

pode resultar na expressão anormal desse gene, resultando

na produção excessiva de seu produto gênico, podendo causar um

crescimento anormal..

(BORGES, 2008)

Essas alterações genéticas e

epigenéticas alteram a função de

genes-chave que regulam os

processos celulares

fundamentais, como crescimento,

sobrevida e senescência.

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Características fundamentais compartilhadas pelos cânceres

Essas alterações genéticas são hereditárias epassadas para as células-filhas na divisãocelular.

As células que ancoram essas alteraçõesestão sujeitas à seleção darwiniana .

As células que sofrem mutaçõesproporcionam as vantagens de crescimentoou sobrevivência, passando para trás suasvizinhanças e chegando desse modo adominar a população.

As vantagens seletivas são conferidas

a uma única célula que acaba dando

origem ao tumor, todos os tumores são

clonais!

(ROBINS, 2013)


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(1) autossuficiência nos sinais de crescimento, pelos quais o

crescimento dos cânceres se torna autônomo e não é regulado por

indícios fisiológicos;

O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do

câncer

Características fundamentais compartilhadas pelos

cânceres

(2) ausência de resposta aos sinais inibidores de crescimento que

controlam as proliferações celulares não neoplásicas, como a

hiperplasia;

(3) evasão da morte celular, permitindo que as células cancerosas

sobrevivam sob condições que induzem apoptose em células

normais;

(ROBINS, 2013)

(5) desenvolvimento da angiogênese para sustentar o crescimento

das células cancerosas;

(4) potencial replicativo ilimitado tornando, portanto, as células

cancerosas imortais;


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câncer


cânceres

(6) capacidade de invadir tecidos locais e disseminar-se para locais

distantes;

(ROBINS, 2013)

(8) capacidade de escapar do sistema imune.

(7) reprogramação das vias metabólicas — especificamente, uma

alteração para a glicólise aeróbica, mesmo quando há abundante

oxigênio;


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câncer


cânceres

(ROBINS, 2013)

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Fonte: Anatpat-UNICAMP

http://anatpat.unicamp.br/lamdegn4.html

Referências

• Robbins, patologia básica / Vinay Kumar... [et al] ; [tradução de

Claudia Coana... et al.]. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2013. 928 p. :

il. ; 28 cm. Tradução de: Robbins basic pathology, 9th ed ISBN

978-85-352-6294-0.

• McPhee, Stephen J. Fisiopatologia da doença [recurso

eletrônico] : uma introdução à Medicina Clínica / Stephen J.

McPhee, William F. Ganong. – 5. ed. – Dados eletrônicos. – Porto

Alegre : AMGH, 2011. (Um livro médico Lange).

• Borges, Andreia Arantes. Epigenética do câncer.

Universidade Federal de Viçosa. Programa de Pós

Graduação em Genética e Melhoramento, 2008.

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