Soluções

Introdução

• Pesquisa realizada na Noruega constatou que cerca de 26 % da população tinha dificuldade de deglutir comprimidos

• A maioria dos medicamentos industrializados é comercializada na forma farmacêutica sólida

• Falta de medicamentos na forma líquida cria a prática de triturar comprimidos e abrir cápsulas

Relembrando...

• Aspectos críticos de formulações de líquidos:- Instabilidade química- Instabilidade física- Instabilidade microbiológica- Palatabilidade

Soluções

• São preparações líquidas que contêm uma ou mais substâncias químicas dissolvidas, ou seja, molecularmente dispersas, em um solvente adequado ou em uma misturas de solventes

• Podem ser destinadas para uso oral, tópico ou parenteral

Expressão da concentração do soluto em soluções

• % p/p gramas presentes em 100 g da solução

• % p/v gramas presentes em 100 mL da solução

• % v/v mililitros do soluto líquido miscível em 100 mL de solução

• Características- Podem ter um ou mais ingredientes ativos

dissolvidos - Podem conter adjuvantes farmacotécnicos

para prover maior estabilidade, palatabilidade e viscosidade

• Tipos de soluções orais- Xaropes, gotas orais, linctus, elixires, melitos e

misturas ( soluções orais + suspensões)

Soluções orais

Soluções orais:Vantagens• Ativos são mais rapidamente absorvidos pelo

trato gastrintestinal

• São mais fáceis de engolir

• Homogeneidade na dosificação

• Possibilidade de cossolventes para ativos pouco solúveis no veículo

Soluções orais: Desvantagens• São mais difíceis de transportar

• Apresentam menos estabilidade físico-química e microbiológica

• Fármacos solubilizados tem o sabor realçado

• Riscos do paciente administrar a dose errada por falta do volume preciso

Xaropes• São preparações farmacêuticas que contém 2/3 do seu peso

em sacarose

• É uma solução hipertônica

• Podem ser classificados em : simples, medicamentoso ou outros

• Deve ser límpido, translúcido e viscoso

• Preparo a frio ou a quente ??

• Preparo xarope simples: Sacarose ................85,0 g Água destilada.......100,0 mL

• Preparo xarope para diabético: Carbopol....................2,0 g Sacarina.....................0,1g Ciclamato sódico.......0,05g Metilparabeno............0,15g Água destilada qsp......100,0 mL

Considerações técnicas da aditivação de xaropes

• Aditivação com tinturas e extratos fluidos-Pode haver precipitação já que contêm álcool

com substâncias resinosas e oleosas• Aditivação com ativos sólidos hidrossolúveis- Basta dissolvê-los em água e acrescentar qsp

de xarope• Associação de ativos- Verificar a compatibilidade dos ativos

Elixir• São preparações hidroalcoólicas, límpidas,

adocicadas, com teor alcoólico entre 20 e 50 %

• Usados para fármacos insolúveis em água

• Vantagens x desvantagens

• Preparo elixir Fenobarbital..................0,4 g Óleo de laranja..............0,025 mL Propilenoglicol...............10,0 mL Álcool etílico...................20,0 mL Sorbitol 70 %...................60,0 mL Água destilada................100,0 mL

Linctus• Líquidos viscosos recomendados para

administração oral no tratamento da tosse

• Devem ser bebidos e deglutidos lentamente

• Podem conter altas concentrações de sacarose, outros açúcares e alguns alcoóis

Gotas • Preparação farmacêutica líquida na forma de

solução ou suspensão aquosa ou oleosa• Podem ser administradas por via orla, nasal,

auricular ou óptica• São usadas para preparações com contendo

concentrações de ingredientes ativos elevadas• São administradas após diluição em bebida

compatível

• Frequentemente gota é usada como unidade de medida do medicamento

• O volume das gotas varia muito de acordo com os líquidos

• O tamanho das gotas variam com a densidade, temperatura, tensão superficial, diâmetro e abertura na extremidade do gotejador e do ângulo de gotejamento

• Conta – gotas medicinal : diâmetro externo de 3 mm, dispensa 20 gotas de água/mL a 25 °C na posição perpendicular

Calibração do conta-gotas1) Contar o número de gotas requerido para

transferir 2 mL do líquido do produto, para uma proveta graduada

2) Dividir o número de gotas gasto por 2 , e então teremos o número de gotas/mL

3) O volume dispensado por gota pode ser calculado por regra de 3

Melito• Forma farmacêutica líquida de consistência

semelhante a de xarope, contendo uma concentração significativa de mel em um veículo aquoso

• Pode ser destinado para aplicação oral ou tópica

• Atualmente muito aplicado para preparação de colutórios

• Composição básica dos melitos: mel, sacarose, glicose ou frutose, água, conservante e ingrediente ativo

• Devem ser preparados através da dissolução do mel em água , mediante aquecimento em banho-maria

• Aquecimento excessivo pode ocasionar alteração no mel

• São mais sujeitos a fermentação que os xaropes

• Ex: Melito de rosa rubraExtrato fluido de Rosa gallica....................10 mLMelito simples............................................100 g

Usado para estomatite ou outros tipos de afecções bucais

Poções• Termo empregado antigamente para indicar

qualquer bebida medicamentosa • Na atualidade representam apenas um valor

histórico• Definição atual: Forma farmacêutica aquosa ou

hidroalcoólica, edulcorada, contendo um ou mais fármacos em solução, suspensão ou em emulsão

• São normalmente administradas com colher e têm caráter extemporâneo

As seguintes formulações podem ser consideradas poções:

• Solução aquosa de 1 ou mais fármacos edulcoradas com açúcar ou xarope

• Diluição com água de um ou mais xaropes medicamentosos

• Diluição com água edulcorada e aromatizada de um produto de extração de droga vegetal, como tintura

Exemplo de formulação de poção

• Poção de RivièreBicarbonato de sódio...............................4 gXarope simples.......................................15 mLÁgua destilada qsp..................................100 mL

Indicação: antiemético, coadjuvante no tratamento de vômito e náusea durante a gravidez, antiácido e antidispéptico

Limonadas

• São formas farmacêuticas líquidas para administração oral, edulcoradas, ligeiramente aciduladas e de ação refrescante

• Composição básica: veículo, ácidos minerais ou orgânicos, ingredientes ativos

Exemplo de formulação de limonada

• Limonada purgativaSulfato de sódio....................................17,5 gBicarbonato de sódio............................1,0 gÁcido cítrico monoidratado...................1,0 gAlcoolatura de limão..............................1,5 mLXarope simples.......................................25,0 gÁgua purificada qsp................................100 mL

Tisanas

• É uma preparação farmacêutica líquida extemporânea definida como uma solução aquosa diluída de uma substância medicamentosa formada por um fitocomplexo, destinada à administração oral em volumes maiores, como bebida para os pacientes

• Componentes básicos: ingredientes ativos, veículo e edulcorante

Fatores que alteram a estabilidade de preparações farmacêuticas líquidas• pH-Sabe- se que uma mudança no pH de apenas uma unidade,

pode diminuir a estabilidade de uma fármaco na ordem de um fator de 10

- Reações de hidrólise ou oxidação estão diretamente relacionadas com as concentrações de íons H+ e OH-

• Temperatura- De um modo geral, a velocidade da reação de degradação

de um fármaco duplica ou triplica para 10 °C de aumento de temperatura

- Reações der hidrólise e oxidação são mais rápidas em temperaturas elevadas

• Umidade- Favorece reações de hidrólise

• Solvente-Sempre que possível substituir a água por solventes

menos polares

Solvente Polaridade em ordem decrescente

Água

Glicerina

Propilenoglicol

Etanol

Acetona

Polietilenoglicol 400

Éter

• Força iônica- Reações de degradação que ocorram por mecanismos

iônicos, a constante dielétrica do solvente influencia a velocidade da reação química

• Exposição ao ar atmosférico- Pode induzir à degradação via oxidação

• Luz- Promove a energia necessária para a fotólise

Controle de qualidade das soluções orais

• Verificação do volume final• Características organolépticas• Limpidez• Densidade• pH• Controle microbiológico

Soluções tópicas• São aquelas destinadas para aplicação

tópica

• São geralmente aquosas mas também podem ter cossolventes

• Geralmente o termo loção é empregado para designar soluções ou suspensões de uso tópico

Soluções tópicas e seus solventes

Solução SolventesHidróleos (solução aquosa) Água puricada

Alcoóleos ( solução alcoólica) Etanol, álcool isopropílicoEteróleos ( solução etérea) Éter

Soluções acetônicas AcetonaGliceróleos (soluções glicéricas ) Glicerina

Outras Propilenoglicol, sorbitol, polietilenoglicóis de baixo peso molecular (PEG 300,

PEG 200)

Linimento• Forma farmacêutica líquida ou de consistência

mole, aplicadas na pele com fricção para efeito analgésico

• Apresentam-se sob a forma de soluções de óleos, álcoois ou sabões

• Solventes empregados são : etanol, glicerina, propilenoglicol, éter, óleos fixos vegetais

• Exemplo de formulação de linimento- Linimento de salicilato de metila

Mentol.................................2 gÓleo de oliva.......................30 mL

Cânfora................................5 gSalicilato de metila qsp........100 mL

Dicas para a solubilização de fármacos

1)Uso de agitadores ou banho de ultrassom favorecem a solubilização

2) Partículas menores dissolvem-se mais facilmente

3) Ativos devem ser dissolvidos em pequena quantidade de solvente não viscoso, antes de serem adicionados a um solvente viscoso

4) Um aumento de temperatura geralmente induz ao aumento de solubilidade

5) Para se obter pequena quantidade do ativo, utilizar diluições para aumentar a segurança na manipulação

6) Deve-se estar sempre atento ao pH e à concentração de álcool na preparação

7) No preparo de elixir dissolve-se constituintes solúveis no álcool antes de misturá-lo ao restante do veículo

8) Talco farmacêutico pode ser usado para remover o excesso de óleos flavorizantes

Suspensões

Suspensões• Preparações que contêm partículas finamente

divididas do ativo , disperso de forma relativamente uniforme em um veículo no qual essa substância apresente solubilidade mínima

• O sólido sedimentado deve ser facilmente redisperso

• A fase líquida pode aquosa ou oleosa• Podem ser para uso oral, parenteral,

dermatológico, oftálmico, natal, otológico, etc• Vantagens x desvantagens

Características de uma boa suspensão• Deve ter partículas sólidas de tamanho reduzido

(1-50 µm) distribuídas uniformemente na fase contínua

• Sedimentação lenta e rápida redispersão• Não formar sedimento duro• Não produzir crescimento cristalino• Fluidez adequada• Elegância farmacêutica• Deve fornecer dose uniforme do medicamento• Estabilidade química, física e microbiológica

Lei de Stokes• Mostra quais parâmetros influenciam a sedimentação

de partículas em suspensão

Vs= velocidade de sedimentaçãog= aceleração da gravidader= raio das partículasη= viscosidade de fase líquidaρS= densidade das partículas sólidasρL= densidade da fase líquida

Composição Básica de uma Suspensão

• Fármaco sólido a ser disperso- Deve ser triturado em gral com veículo viscoso

ou com agentes de levigação(goma adraganta, silicato de alumínio e magnésio, goma xantana)

• Agente suspensor- Retarda a sedimentação• Agente floculante- Partículas se agrupam formando aglomerados

frouxos facilmente redispersíveis(lauril sulfato de sódio, polissorbato 80, polietilenoglicol 300/400)

Propiedades de suspensões floculadas e defloculadas

Propriedades Floculadas Defloculadas

Velocidade de sedimentação

Rápida Lenta

Sobrenadante Límpido Turvo

Sedimento Volumoso Compacto

Redispersibildade Fácil Difícil

• Agentes umectantes- Auxiliam a dispersão dos componentes ativos(polissorbatos, glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol)

• Adjuvantes farmacotécnicos(adulcorantes, corantes, corretores de pH, conservates)

• Veículo( água purificada, veículos edulcorados)

Controle de qualidade das suspensões

• Avaliação das características organolépticas• Verificação do peso/volume• Controle do pH• Determinação da viscosidade• Grau de floculação• Facilidade de dispersão• Controle microbiológico

Embalagem, armazenamento, e rotulagem

• As suspensões devem ser embaladas em recipientes bem vedados de boca larga para permitir o escoamento

• Deve haver headspace• O armazenamento em temperatura ambiente

ou sob refrigeração depende da estabilidade do ativo

• O rótulo deve conter aviso “Agite antes de usar”