LEUCÓCITOS MORFOLOGIA, FUNÇÃO E

ANOMALIAS LEUCOCITÁRIAS

Profa. Patrícia Danielle Almeida

GRANULÓCITOS

GRANULÓCITOS - FUNÇÃO

Células móveis: CS Parede dos vasos Partículas estranhas

• ADESÃO: parede de vasos

• DEFORMAÇÃO: atravessam pequenos pertuitos

• QUIMIOTAXIA: encontram partículas estranhas ao meio

CITOESQUELETO: proteínas contráteis formadas de microtúbulos e microfilamentos

Movimentação Pseudópodos Material englobado Fagossoma enzimas

MPO(atua na presença de

H2O2)Deficiência de proteínas de membrana: adesão incompleta, falha na quimiotaxia e fagocitose

ANOMALIAS LEUCOCITÁRIAS

granulócitos

• Alterações na forma e função dos leucócitos mononucleares • Células hipofuncionantes: manifestações clínicas

- Anomalias leucocitárias propriamente ditas: alteração de forma função (variável)

- Anomalias funcionais dos leucócitos

ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS

LEUCOCITÁRIAS

Granulações Tóxicas

CARACTERISTICAS: Presença de grânulos imaturos de mucopolissacarídeos com coloração azurófila no citoplasma

OCORRÊNCIA: InfecçõesInflamações Gravidez Anemia aplástica

ORIGEM: maturação incompleta do neutrófilo associada à liberação na corrente sangüínea

RELATÓRIO: Granulações tóxicas em ___ % dos neutrófilos.

Corpúsculos de Döhle

Célula afetada: NEUTRÓFILOS

Características morfológicas: Corpúsculos azuis-claros na periferia do citoplasma.

Origem: Inclusões basofílicas de RNA desnaturada no citoplasma. Formado pelo empilhamento de retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio.

Ocorrência:Infecções, inflamações, queimaduras, gravidez, agentes citotóxicos (quimioterápicos).

Características associadas: alterações tóxicas e elevação reativa dos neutrófilos

Corpúsculos de Döhle

Características associadas: alterações tóxicas e elevação reativa dos neutrófilos

Vacúolos Citoplasmáticos

Célula afetada: NEUTRÓFILOS/MONÓCITOS

Características morfológicas: Estruturas circulares sem fixação de coloração distribuídas unitariamente ou em número variável.

Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolo fagocitário.

Ocorrência: infecções, terapia com G-CSF e GM-SF, intoxicação alcoólica, anomalida de Jordan (deficiência de carnitina), intoxicação por benzeno

Vacúolos Citoplasmáticos

Artefato: Provocado por anticoagulante.

Relatório: Vacúolos citoplasmáticos em xx % dos Neutrófilos e ou monócitos.

Célula de Mott

Ocorrência: Doença de Tay-Sachs e Mucopolissacaridoses

Causas: Alterações metabólicas com excessiva formação de lipídeos no citoplasma

Na doença de Tay-Sachs ocorre retardo mental, flacidez muscular e estado vegetativo. A morte é comum na infância

ANOMALIAS LEUCOCITÁRIAS

PROPRIAMENTE DITAS

ANOMALIA DE PELGER-HÜET

• Hereditária autossômica dominante

• Anomalia na forma do núcleo dos neutrófilos – frequente

- Falta de segmentação com assincronismo de maturação- Núcleos arredondados em bastão (lentes de óculos)- Citoplasma c/ coloração e granulações normais

• Forma heterozigótica e homozigótica: sem deficiência funcional

• Leucemias, metástases medulares, mielomas, malária

NEUTRÓFILOS NORMAIS E PH

ANOMALIA DE PELGER-HÜET

Herança: Rara, autossômica dominante. Encontrada entre holandeses, alemães, suíços, asiáticos e negros.

Características associadas: A anomalia é benigna e não tem significado clínico. As células afetadas não se mostram funcionalmente anormais.

• Hereditária autossômica dominante

• Alteração no citoplasma de granulócitos e monócitos

- Granulações grandes contendo RNA- Presença de plaquetas gigantes, deficientes (n° e forma)

ANOMALIA DE MAY-HEGGLIN

Inclusões basofílicas no citoplasma

ANOMALIA DE MAY-HEGGLIN

Aparecem grandes corpos de Döhle, localizados próximo ao centro do citoplasma Condensação anormais de RNA como inclusões levemente basofílicas no citoplasma do neutrófilo

Características associadas: trombocitopenias e plaquetas gigantes

Embora alguns pacientes apresentem manifestações hemorrágicas, a maioria dos indivíduos afetados não apresenta anormalidades clínicas.

• Constitucional ou devida a def. vitamina B12 e folatos

• Neutrófilos com > número de segmentos (+5/célula)

• Rara

HIPERSEGMENTAÇÃO DOS NEUTRÓFILOS

• Hereditária autossômica dominante

• Rara e sem repercussão para a função celular

• Neutrófilos normais: 12 µmGigantismo: 16 µm

GIGANTISMO DOS NEUTRÓFILOS

• Grânulos de linfócitos ou neutrófilos, monócitos

• Granulações lisossomais acumuladas citoplasma

• Comum em mucopolissacaridoses

• Sem alteração de função c/ quadro variável: lesões oculares ósseas cardíacas neurológicas

ANOMALIA DE ALDER-REILLY

Características associadas: A anomalia é benigna e não tem significado clínico.

As células afetadas não se mostram funcionalmente anormais.

ANOMALIA DE ALDER-REILLY

ANOMALIAS FUNCIONAIS DOS

LEUCÓCITOS

SÍNDROME DO LEUCÓCITO PREGUIÇOSO

• Alteração na polimerização das proteínas contráteis

• Motilidade dos neutrófilos: lentos e quimiotaxia deficiente

• Rara. Capacidade de morte bacteriana comprometida

• Hereditária autossômica recessiva

• Defeito genético na membrana lisossomal: grânulos gigantes def. quimiotaxia MPO anormal ↓defesa imunológica

• Quadro clínico grave – homozigótica (incompatível c/ sobrevida) heterozigóticos (+ brando)

SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHI-STEINBRINCK

Célula afetada: Todos os leucócitos

SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHI-STEINBRINCK

Características morfológicas: Grânulos enormes, com cores variáveis de cinza a vermelho.

Origem: Grânulos primários anormais causados por rara doença autossômica recessiva, que provoca: albinismo óculo-cutâneo parcial, infecções recorrentes e sangramentos.

Características associadas: Anemia, trombocitopenia, neutrofilia, icterícia.

SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHI-STEINBRINCK

• Doença granulomatosa crônica: puramente funcional

- Geração deficiente de H2O2 decorrente da ↓NADPH e NADH (precursores)

• Deficiência de 6-GPD: indivíduos c/ def. nos eritrócitos podem ter def. nas células granulocíticas

- Polimerização anormal de tubulina

• Deficiência de MPO: sem quadro clínico severo desde que outros mecanismos estejam normais

DEFEITO NA GERAÇÃO DE H2O2

ANOMALIAS DEVIDAS A ALTERAÇÕES EXTRACELULARES

• Deficiência de fatores quimiotáticos:

Fagócitos (neutrófilos e monócitos) – normalidade intrínseca e produção de substâncias que atuam na quimiotaxia

Agentes quimiotáticos importantes: natureza proteica frações do complemento C3 e C5

síntese e taxas- Defeito na síntese proteica: inibidores ou inativadores das frações do SC

alteração no mecanismo inflamatório

- Alguns exemplos: deficiência de quimiotaxia em diabéticos e artrite reumatóide drogas antiinflamatórias: fenilbutazona, corticóides

• Deficiência de opsoninas: substâncias que atuam na fagocitose por neutrófilos e monócitos

(IgG, IgM, fatores de complemento)

ATIVIDADE OPSONIZANTE

- Defeito na síntese de proteínas: falha na opsonização e fagocitose > suscetibilidade à infecções

ANOMALIAS DEVIDAS A ALTERAÇÕES EXTRACELULARES