I Simpósio Medicina Complementar em MastologiaI Simpósio Medicina Complementar em MastologiaI Simpósio Medicina Complementar em MastologiaI Simpósio Medicina Complementar em Mastologia

SSSSociedadeociedadeociedadeociedade BBBBrasileira de rasileira de rasileira de rasileira de MMMMastologiaastologiaastologiaastologia/H/H/H/Hospital ospital ospital ospital CCCCentral da entral da entral da entral da AAAAeronáuticaeronáuticaeronáuticaeronáutica/I/I/I/Instituto nstituto nstituto nstituto HHHHahnemanniano do ahnemanniano do ahnemanniano do ahnemanniano do BBBBrasilrasilrasilrasil

Marcia Varricchio

Dept de Medicina Complementar/SBM: Estudos em Homeopatia e Medicina Quântica 16/05/2009

varichio@ compuland.com.br

Efeito adaptógeno e antitumoral Efeito adaptógeno e antitumoral Efeito adaptógeno e antitumoral Efeito adaptógeno e antitumoral de de de de Euphorbia tirucalliEuphorbia tirucalliEuphorbia tirucalliEuphorbia tirucalli (Aveloz) (Aveloz) (Aveloz) (Aveloz)

em Mastologiaem Mastologiaem Mastologiaem Mastologia

INTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃO Euphorbia tirucalli (Aveloz) é uma espécie suculenta, produtora de látex tóxico. Entretanto, é largamente utilizada em Medicina Tradicional com diversas indicações, dentre elas: Látex: Toxidez ⇒ Vomito e diarréia – Envenenamentos e picadas de cobra. Anti-hemorrágico. Emagrecimento por lesão hepática. Efeito cicatrizante, redução tumoral e de dores terebrantes (apud Varricchio, 2005) Extratos totais de caule: Asma, Art Reumat, Hanseníase, Câncer, Herpes, SIDA (Varricchio, 2005; Valadares et al., 2006) ⇒ Adaptógeno e Imunomodulador? (Varricchio, 2008) Bem descrita está a ação dual dos ésteres diterpênicos de forbol do látex, indutores de estresse oxidativo celular, espécies reativas de oxigênio. Peroxidação lipídica em membranas celulares doentes (rígidas) e em membranas sadias. ⇓ Enzimas antioxidantes (SOD, peroxidase, glutathiona) ⇓ Ativação de isoformas de PKC. O grau de esterificação da cadeia diterpênica contribui para a atividade promotora tumoral ou até antitumoral do látex dependendo das condições ambientais onde a espécie se desenvolver.(Datta et al., 1999; Wada et al., 2002; Koivunen et al., 2005). Estudos in vitro

sobre condições controladas verificaram esta hipótese da interação ambiental modificando a química vegetal dos diterpenóides presentes no látex (Varricchio, 2005). Composição Química BásicaComposição Química BásicaComposição Química BásicaComposição Química Básica

� Látex: Triterpenos (Eufol, taraxasterol, tirucalol) ⇒ Antiinflamatórios e Antivirais. Ésteres diterpênicos de forbol; Ingenano, Tigliano, Dafnano e Aromáticos: ⇒ Antitumorais (Pró-CA? Hepato/nefro/cardiotóxicos)

⇒ Caule: Ácido elágico (Tanino), Quercetrina (Flavonóide) ⇒ Atividade Antioxidante.

(Furstenberger & Hecker, 1986; Lin et al., 2002; Lin et al., 2006) Sabemos em Química Vegetal que...Sabemos em Química Vegetal que...Sabemos em Química Vegetal que...Sabemos em Química Vegetal que...

� Flavonóides e taninos do caule, antioxidantes, protegem a planta da corrosão do látex.

� A formação dos ductos laticíferos é sinalizada e efetuada através de MCP

(diferenciação celular - qual molécula?)

� ⇒ Potencial de cura não apenas como antitumoral mas como adaptógeno, ampliando a possibilidade de seu espectro de aplicação para doenças crônico-degenerativas que também possuam o estresse oxidativo como um de seus mecanismos para o desenvolvimento ou como parâmetro para a gravidade, como aquelas provocadas pelos disruptores endócrinos (Varricchio, 2008).

� A Unidade Harmônica do Ser e a Lei da Semelhança foram propostas por Hahnemann, propondo uma terapêutica que atuasse de forma rápida, suave e duradoura, sem causar mal ao experimentador são, já em 1810.

FDA: FitoFDA: FitoFDA: FitoFDA: Fito----adaptógenosadaptógenosadaptógenosadaptógenos

� Extratos vegetais ricos em terpenóides e lignanas, com a capacidade de reduzirem os sintomas relacionados ao distresse;

� Direcionam positivamente as respostas físicas, mentais e emocionais, através do

incremento metabólico do hospedeiro de forma rápida, suave e duradoura, sem causar mal ao experimentador sadio (Panossian et al., 1999).

Desmineralização e Imunodeficiências Desmineralização e Imunodeficiências Desmineralização e Imunodeficiências Desmineralização e Imunodeficiências

� Leon Vannier (1931)

� Desmineralização prolongada ⇒ Cancerinismo ⇒ Imunodeficiências. � QC semelhante à resposta patológica ao estresse (distresse) � Estresse oxidativo, em nível celular � Base Fisiopatológica de Doenças crônico-degenerativas e

Imunossupressoras contemporâneas. QQQQuadro uadro uadro uadro CCCClínico dolínico dolínico dolínico do Estado Cancerínico Estado Cancerínico Estado Cancerínico Estado Cancerínico Mialgias, artralgias e dores ósseas erráticas; Alternância constipação X diarréia; Endurecimentos e Intumescimentos; Insônia, inquietude, ansiedade, angústia, desconfiança, retraimento; Sensibilidade às alts. temperatura, pressão atmosférica, umidade; Fadiga, esgotamento, emagrecimento; Desordens imunológicas. (Vannier, 1931; Varricchio, Varricchio, Pozes & Gaspar, 1995) SUD 30CH SUD 30CH SUD 30CH SUD 30CH de de de de E. tirucalli E. tirucalli E. tirucalli E. tirucalli ((((AvelozAvelozAvelozAveloz)))) e Estado Cancerínico e Estado Cancerínico e Estado Cancerínico e Estado Cancerínico SUD 30CH deformaria o campo em nível biofísico (atuando sobre a Energia Vital) ⇓ deformaria a membrana celular ⇓ modificaria sinalizações e o padrão bioquímico metabólico (constitucional) ⇓ reduziria o estresse oxidativo celular? (Varricchio, Varricchio, Pozes & Gaspar, 1995) Eleição pelo Eleição pelo Eleição pelo Eleição pelo Método de Ultradiluição e Dinamização Hahnemannianos Método de Ultradiluição e Dinamização Hahnemannianos Método de Ultradiluição e Dinamização Hahnemannianos Método de Ultradiluição e Dinamização Hahnemannianos Hipóteses: SUD 30CH do extrato total de caule com látex intensificaria a atividade antioxidante e reduziria a toxidez mantendo a atividade desejada dos diterpenóides? Interferiria na base fisiopatológica de respostas do hospedeiro em doenças crônico-degenerativas, principalmente as negligenciadas e/ou fora de controle? Observações Clínicas em ImunodeficiênciasObservações Clínicas em ImunodeficiênciasObservações Clínicas em ImunodeficiênciasObservações Clínicas em Imunodeficiências Observação clínica ética – TCLE desde 1997 Ambulatório Filantrópico do IHB Prof Kamil Cury

� Equipe multiprofissional no Brasil � SUD 30CH do extrato etanólico total de caule contendo látex 6tb 8/8h via SL

(Varricchio et al., 1995; Varricchio et al., 2000) SUD 30CH extrato total:SUD 30CH extrato total:SUD 30CH extrato total:SUD 30CH extrato total: Efeito Adaptógeno Efeito Adaptógeno Efeito Adaptógeno Efeito Adaptógeno----símile?símile?símile?símile?

� Ganho de peso (massa muscular) � Redução do volume tumoral - Marcadores � Espaçamento das infecções intercorrentes � Melhor tolerância à terapêutica QT e RT

⇒ IMUNOMODULAÇÃOIMUNOMODULAÇÃOIMUNOMODULAÇÃOIMUNOMODULAÇÃO???? (Varricchio, 2008) Etapas da Etapas da Etapas da Etapas da Pesquisa Básica BiotecnológicaPesquisa Básica BiotecnológicaPesquisa Básica BiotecnológicaPesquisa Básica Biotecnológica ((((PPGBV/UFRJPPGBV/UFRJPPGBV/UFRJPPGBV/UFRJ))))

1. Certificação Botânica e Marcação Química Vegetal (Varricchio, 2005). 2. Pesquisa Fitoterápico Padronizado (Varricchio, 2005). 3. Uso em Medicina Tradicional (MT): Verificação da Ação Antitumoral em linhagem

B16F10 de Melanoma Resistente a Múltiplas Drogas do látex e do extrato etanólico total de campo (Varricchio, 2005; Varricchio et al., 2007).

4. No Laboratório de Imunologia Celular do ICB/UFRJ (Morgana Castelo Branco): Látex foi Indutor de Apoptose em Adenocarcinoma de Mama Humano (Varricchio et al., 2006)..

5. MT: Látex Antitumoral por Vasoconstricção e Efeito Adaptógeno em camundongos com T. de Bittner (AdenoCA Mama) (Gomes, 2006).

6. Fitoterápico Antitumoral Padronizado Extratos aquosos e etanólicos de cultivos in vitro de E. tirucalli testados para larvas de Aedes aegypti

⇒ Excluíram a presença de diterpenóides de atividade esteroidal. (Varricchio et al., 2008a; Varricchio, 2008b) 7. SUD 30CH Efeito Adaptógeno-símile T. de Bittner Biotério Central/UFRJ (Gomes,

2002; Gomes, 2006; Varricchio, 2006a; Nagamatsu, Hobaica & 2008 apud Varricchio, 2008).

8. Pesquisa para Extrato Adaptógeno Ético: In vivo, em experimentos de toxicologia

aguda; In vivo, em toxicologia crônica conforme uso tradicional e uso homeopático no ambulatório filantrópico do IHB (Varricchio, 2008)

9. Pesquisa de Atividade Imunomoduladora Extratos totais de caule e SUD 30CH: Testados in vitro em linhagem MCF7 de AdenoCA de mama humano para a avaliação da modulação de citocinas em células normais e neoplásicas. Testados in vivo em camundongos sadios.

⇒ Não foram imunossupressores e promoveram respostas adaptativas via citocinas e ativação de macrófagos (Santa Clara Jr., 2008; Varricchio, 2008; Gomes, 2008; Pozes, 2009 - dados não publicados). Casos esperados Casos esperados Casos esperados Casos esperados de de de de CA de MAMACA de MAMACA de MAMACA de MAMA pelo pelo pelo pelo MS/2008MS/2008MS/2008MS/2008 No Brasil 48.930 novos casos, no Estado do RJ 7.850 novos casos, no Município do RJ 4.330 novos casos. Perspectivas Perspectivas Perspectivas Perspectivas de Pesquisa Clínica como de Pesquisa Clínica como de Pesquisa Clínica como de Pesquisa Clínica como Adaptógeno/ImunomoduladorAdaptógeno/ImunomoduladorAdaptógeno/ImunomoduladorAdaptógeno/Imunomodulador

� Protocolo clínico-metodológico ético com SUD 30CH do extrato total no ambulatório filantrópico do IHB (MS/CNS Res 196/96) para Carcinoma Ductal Infiltrante de mama.

(Varricchio, 2008 c, d;Varricchio et al., 2009 - dados não publicados) Referências BibliográficasReferências BibliográficasReferências BibliográficasReferências Bibliográficas Varricchio, M.C.B.N. (2005). “Estudos Integrados: Biotecnologia, Toxicologia, Metabólitos Especiais e Atividade Antitumoral de Euphorbia tirucalli L”. DissertaçãoDissertaçãoDissertaçãoDissertação - Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Vegetal, Universidade Federal do Rio de Janeiro. Valadares, M.C.; Carrucha, S.G.; Accorsi, W. & Queiroz, M.L.S. Euphorbia tirucalli L. modulates myelopoiesis and enhances the resistance of tumour-bearing mice. International International International International Immunopharmacology,Immunopharmacology,Immunopharmacology,Immunopharmacology, v. 6, p. 294 – 299, 2006. Varricchio, M.C.B.N. (2008). “Euphorbia tirucalli L.: Metabólitos Especiais, Biotecnologia, Toxicologia, Atividades Antitumoral e Adaptógena”. Rio de Janeiro, RJ, 339f. TeseTeseTeseTese. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Vegetal, Universidade Federal do Rio de Janeiro. Datta, R.; Yoshinaga, K.; Kaneki, M.; Pandey, P.; Kufe, D. Phorbol Ester- induced Generation of Reactive Oxigen Species Is Protein Kinase C- dependent and Required for SAPK Activation. The Journal of Biological Chemistry, The Journal of Biological Chemistry, The Journal of Biological Chemistry, The Journal of Biological Chemistry, USA, v. 275, p. 41000 - 41003, 1999. Wada, R.; Suto, Y.; Kanai, M.; Shibasaki, M. Dramatic Switching of Protein Kinase C Agonist/Antagonist Activity by Modifying the 12-ester side chain of Phorbol Esters. Journal of Journal of Journal of Journal of American Chemical Society,American Chemical Society,American Chemical Society,American Chemical Society, USA, v. 124, p. 10658 – 10659, 2002.

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Varricchio, M.C.B.N.; Ormelez, E.G.; Moreira, C.B.; Silva, S. da; Kuster, R. M.; Lage, C.L.S. (2008a). Cultivo in vitro de Euphorbia tirucalli (Aveloz), avaliação da constituição química do látex, em diferentes condições de cultivo, e teste de atividade larvicida e juvenilizante em Aedes aegypti. Revista de Biologia e Farmácia Revista de Biologia e Farmácia Revista de Biologia e Farmácia Revista de Biologia e Farmácia –––– BIOFARBIOFARBIOFARBIOFAR (on line), v. 02, n. 1, disponível na internet em http://eduep.uepb.edu.br/biofar/n1v2/pdf_cultivo_in_vitro_de_euphorbia_tirucalli.pdf acesso em 11 de março de 2009. Varricchio, M.C.B.N. (2008b). Conferência: Pesquisa biotecnológica para a sustentabilidade com soluções ultradiluídas e dinamizadas (SUD) do extrato total de E. tirucalli. Mesa RedondaMesa RedondaMesa RedondaMesa Redonda “Pesquisa Biotecnológica voltada para a Sustentabilidade do Planeta”. XVI Semana Científica da Faculdade de Medicina de Petrópolis e Faculdade Arthur Sá Earp Neto. Tema: “Gestão para Sustentabilidade: uma contribuição para as metas do milênio”. Santa Clara Jr, P.A. (2008). Estudo do Efeito Imunomodulador de Extratos de Euphorbia tirucalli. 37p. MonografiaMonografiaMonografiaMonografia (Trabalho de conclusão de curso da Graduação em Ciências Biológicas – Biomedicina), UNI-RIO – Departamento de Imunologia, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro. Gomes, N.B.N. (2008). Pesquisa Biotecnológica voltada para a Sustentabilidade do Planeta. Mesa RedondaMesa RedondaMesa RedondaMesa Redonda. Conferência: Análise Análise Análise Análise preliminar histopatológica de fígado e de baço com soluções ultradiluídas e dinamizadas (SUD) do extrato total de E. tirucalli. XVI Semana Científica da Faculdade de Medicina de Petrópolis e Faculdade Arthur Sá Earp Neto. Tema: “Gestão para Sustentabilidade: uma contribuição para as metas do milênio”. Varricchio, M.C.B.N. (2008c). Pesquisa em Biotecnologia para Fitoterápicos e Soluções Ultradiluídas e Dinamizadas (Mesa Redonda). Conferência: Euphorbia tirucalli Euphorbia tirucalli Euphorbia tirucalli Euphorbia tirucalli (Aveloz): (Aveloz): (Aveloz): (Aveloz): Redimensionamento clínico, no ensino e em pesquisa após pesquisa em biotecnologia Redimensionamento clínico, no ensino e em pesquisa após pesquisa em biotecnologia Redimensionamento clínico, no ensino e em pesquisa após pesquisa em biotecnologia Redimensionamento clínico, no ensino e em pesquisa após pesquisa em biotecnologia vegetalvegetalvegetalvegetal. Jornada Petrópolis Tecnópolis – Ministério da Ciência e Tecnologia/FMP/FASE. Varricchio, M.C.B.N. (2008d). O cancerinismo como Desagregador (Mesa Redonda). Conferência: Euphorbia tirucalli (Aveloz): Moduladores Homeopáticos no Tratamento do Câncer. I Jornada Roraimense de Homeopatia – UFRR/SESAU. RO.