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CÂNCER DE PRÓSTATA CASTRAÇÃO RESISTENTE:
OPÇÕES DISPONÍVEIS E MELHOR SEQUENCIAMENTO
DANIEL DE CASTRO MONTEIROONCOLOGISTA CLÍNICO
Declaração sobre conflito de interesses
De acordo com a Resolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e com a RDC 96/2008 da ANVISA, declaro que:
• Apresentei palestras como convidade pelas seguintes indústrias farmacêuticas: Astellas, Bayer, Janssen
• Esta apresentação incluí medicação ainda não aprovada pela ANVISA
• Mecanismos de Resistência
• Novos agentes
• Sequenciamento
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Mudança de perspectiva: doença endócrina dependência autócrina/parácrina
DM1
Slide 6
DM1 pesquisas confirmam que a via de sinalizacao do AR continua ativa no ambiente de castraçãoDaniel Monteiro; 11/08/2016
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Rearranjo do Receptor de Andrógeno
Chen Y et al. Lancet Oncol. 2009;10:981-991
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Splice variants - AR-V7
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Produção extragonadal de androgênios
• Rearranjo do receptor de androgênio: amplificação do gene, aumento da sensibilidade
• Splice Variants - Ativação do RA sem necessidade do ligante
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Produção extragonadal de androgênios
• Rearranjo do receptor de androgênio: amplificação do gene, aumento da sensibilidade
• Splice Variants - Ativação do RA sem necessidade do ligante
ABIRATERONA
ENZALUTAMIDA
QUIMIOTERAPIA
NOVOS AGENTES
ABIRATERONA
ABIRATERONA
• Inibidor irreversível dos produtos da CYP17
• Bloqueia síntese de androgênios no testículo, tumor e adrenais
ABIRATERONA
• COU AA 3011
• Levou a aprovação no CPCR pós docetaxel
• COU AA 3022
• Levou a aprovação no CPCR pré docetaxel
1 de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-20052 Ryan CJ, et al. N Engl J Med. 2013;368(2):138-48
ABIRATERONA• Toxicidade
de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005
ENZALUTAMIDA
ENZALUTAMIDA
• Atua em múltiplos pontos da via de sinalização dependente do RA:
• inibe a ligação do androgênio ao receptor
• inibe a translocação nuclear do RA
• inibe a associação do RA ao DNA
ENZALUTAMIDA
ENZALUTAMIDA
• AFFIRM 1
• Levou a aprovação no CPCR pós docetaxel
• PREVAIL 2
• Levou a aprovação no CPCR pré docetaxel
1 Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012;367:1187-972 Beer TM, et al. N Engl J Med. 2014;371:424-33
ENZALUTAMIDA• Toxicidade
Beer TM, et al. N Engl J Med. 2014;371:424-33
DM2
Slide 20
DM2 enza + abi, fase II, poster asco 14. nao houve toxicidade maior ou interação medicamentosa. A combinação reduziu o aumento adaptativo da testosterona provocado pela enza e a utilidade clínica está sendo avaliada num fase III em andamento. Daniel Monteiro; 11/08/2016
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
• Considerada ineficaz antes dos taxanes
• Regimes baseados em taxanes:• resposta bioquímica e tumoral objetiva• aumento de sobrevida global
• Docetaxel - 1a linha
• Cabazitaxel - 2a linha
QUIMIOTERAPIA
• Docetaxel • TAX 327 1 - docetaxel vs. mitoxantrona• Regimes alternativos - 75mg/m2 q21d / 50 mg/m2 q15d
• Cabazitaxel• Tropic 2 - cabazitaxel vs. mitoxantrona após progressão com docetaxel• Dose inicial 25 mg/m2 - 20 mg/m2 parece ser tão efetiva quanto• Não mostrou superioridade ao docetaxel em 1a linha (FIRSTANA)
1 Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-122 de Bono JS, et al. The Lancet 2010;376:1147-54
RADIO 223
RADIO 223
RADIO 223
• Radioisótopo emissor de partículas alfa
• Alta afinidade pelo osso, liga-se ao estroma ósseo recém formado sobretudo em metástases osteoblásticas
• ALSYMPCA 1
• Aumento do tempo para o primeiro evento esquelético• Aumento de sobrevida global
1 Parker C, et al. N Engl J Med. 2013;369:213-23
SEQUENCIAMENTO
SEQUENCIAMENTO
• Novos agentes:
• avaliados em populações relativamente limitadas
• benefícios são de magnitude semelhante e comparações diretas não podem ser feitas
SEQUENCIAMENTO
• Requer análise de múltiplos fatores:• extensão da doença• velocidade de progressão do câncer• perfil efeitos colaterais• via de administração• custo• disponibilidade• preferências do paciente
radio 223
OBRIGADO