Cannabis: a planta que faz adoecer e a planta que cura

Antonio Waldo Zuardi

CANNABIS AO LONGO DO TEMPO

AC DC

C

2.700 AC CHINA

Shen-nungPen ts'ao ching

(Cannabis)...em excesso pode produzir visão de demônios ...o uso por longo tempo ilumina o corpo e faz comunicar-se com os espíritos.

AC DC

Willian B.O´Shaughnessy

1808 - 1889

CANNABIS AO LONGO DO TEMPO

Jacques-Joseph Moreau

1804 - 1884

1845 1839

AC DC

CANNABIS AO LONGO DO TEMPO

Identificação da estrutura química dos componentes

Raphael Mechoulam

Gaoni, Y & Mechoulam R, 1964 (J. Am. Chem. Soc., 86: 1646-1647)

INÍCIO DOS ANOS 60

1988 - 1990Identificação e clonagem dos receptores CB1Descoberta de cannabinóides endógenos

SISTEMA ENDOCANABINÓIDE

Devane et al., 1988; Matsuda et al., 1990

Número de Publicações sobre Cannabis

Nu

mer

o d

e p

ub

lica

ções

Anos

Distribuição de Receptores Endocanabinóides (CB1)SISTEMA ENDOCANABINÓIDE

HIPOTÁLAMOCÓRTEX

GANGLIOS DA BASE

ACUMBENS

AMIGDALA

TRONCO CEREBRAL

HIPOCAMPO

CEREBELO

Apetite

Movimentos

Recompensa

Ansiedade, emoções

Dor, vomito

Movimento

Memória

Cognição

CANNABIS E

SINTOMAS PSICÓTICOS

DÉCADA DE 70

THC (↑Doses) → Sintomas psicóticos

Estudos controlados:

• Hollister e col., 1968

• Peres-Reyes e col., 1973

• Melges e col., 1974

• Tassinari e col., 1976

• Peters e col., 1976

EFEITOS AGUDOS DO THCEM VOLUNTÁRIOS SADIOS

EFEITOS AGUDOS DO THC EM PACIENTES COM ESQUIZOFRENIA

AGUDAMENTE THC : INDUZ SINTOMAS PSICÓTICOS EM VOLUNTÁRIOS SADIOS

EXACERBA SINTOMAS PSICÓTICOS EM ESQUIZOFRENICOS

Prevalência do “uso de Cannabis no último ano” entre adultos jovens. (Annual Report, 2009).

Nesse período a prevalência de esquizofrenia permaneceu relativamente estável

No entanto a idade de início da esquizofrenia diminuiu no período(MacLaren et al., 2009)

ESTUDOS PROSPECTIVOS

META-ANÁLISES DE ESTUDOS PROSPECTIVOSReferência Estudos Efeito

Henquet et al., 2005

Zammit et al., 2002VanOs et al., 2002Weiser et al., 2002Arseneault et al., 2002Fergusson et al., 2003Stefanis et al., 2004Henquet et al., 2005

2,1

Semple et al., 2005

Andreasson et al., 1987Rolfe et al., 1993Grech et al., 1998ªGrech et al., 1998bArsenaut et al., 2002Farrell et al., 2002VanOs et al., 2002

2,93

• Nº sujeitos – 50.087

• Período de avaliação-35 anos

• Controlado com relação: - ao diagnóstico

- à variáveis confundidoras: outras drogas, QI, fatores de risco, integração social e outros.

Associação entre o uso frequente da Cannabis e o desenvolvimento posterior de esquizofrenia (OR = 3,7) .

ESTUDO SUECO

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

%

% esquizofrenia

0 1 2-4 11-505-10 >50

Uso de Cannabis no alistamento

Manrique-Garcia e col., 2011

ESTUDO NEOZELANDÊS

• Crianças foram estudadas regularmente desde a infância

• Sintomas psicóticos examinados aos 11 anos de idade (antes do início do uso de maconha)

• Informação do uso de maconha foi obtida aos 15 e 18 anos de idade

• Sintomas psiquiátricos foram aferidos aos 26 anos de idade

Arseneault et al 2002

3.12

1.42

Odds ratio

5

3

1

2

4

Uso aos 15 anos

Uso aos18 anos

Controlado para sintomas psicótico aos 11 anos

OUTROS FATORESPREDISPOSIÇÃO GENÉTICA

Uso de Cannabis e polimorfismo do gene AKT1 (codifica proteína kinase envolvida na cascata de sinais do receptor de dopamina)

CONCLUSÃO:

Em indivíduos suscetíveis, o uso intenso da Cannabis constitui-se num fator de risco para a quadros psicóticos, especialmente se ocorrer precocemente na adolescência.

Esse efeito pode ser atribuído ao THC.

Cannabis não é só THC

+ 80 cannabinoids

∆9 THC não explica toda a atividade da planta

PROF. ELISALDO CARLINII.G. KarniolE.A.Carlini

1970s

CBD interfere com os efeitos do ∆9 THC

Prof. Isaac G. Karniol

∆9 THC

CBD

Interação THC x CBD Voluntários Saudáveis

SINTOMAS PSICÓTICOS

0 30 60 120 180

Positivos

Negativos

% d

e vo

lunt

ário

s

minutos

THC

THC

THC + CBD

THC + CBD

ESTUDOS COM PACIENTES

FEM. – 19 anos de idade e 2 anos de doença

ESTUDO DE CASO – ESQUIZOFRENIA

DIAS

Avaliação cega

Avaliaçãoaberta

CBD HALOPERIDOL

BPRS

PSYCHOTIC SYMPTOMS

CBD

Odds ratio

Referência Amostra Uso Abuso

Arseneault et al (2002) Nova Zelândia

(26 anos) 2,22 4,11

Coulthard et al (2002) Reino Unido

(16–74 anos) 1,58 2,92

Degenhardt & Hall (2001)

Australia

(18-50 anos) 3,98 5,86

PREVALÊNCIA DO USO E ABUSO DE CANNABIS EM PSICÓTICOS

Uso como “auto-medicação” melhor evolução

Agudamente

SINTOMAS PSICÓTICOS GRAVES EM 4 ANOS

NÃO USUÁRIOS COM HISTÓRIA DE USO

INTERROMPEU CONTINUOU

23,0 % 33,3 % 56,3 %

OR = 1 OR = 1,32 OR = 3,67

Cronicamente

Núcleo caudado (relevância de estímulos inesperados)

Núcleo acumbens (lembrança de palavras pareadas)

Córtex temporal direito (estímulo auditivo)

Mea

n ac

tivat

ion

in le

ft ca

udat

eM

ean

act

ivat

ion

in v

entr

al

stria

tum

Bhattacharyya et al., 2011; Arch Gen Psychiatry, in press

Bhattacharyya et al., 2010; Neuropsychopharmacology; 35(3):764-774

Winton-Brown et al., 2011; Neuropsychopharmacology; 36(7):1340-1348

RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL

ÁREAS CEREBRAIS ENVOLVIDASEsquizofrenia – atribuição de relevância a estímulos inesperados está alterada

88 %

12 %

A C

B

Estriado e Hipocampo Córtex Pré-frontal

Bhattacharyya et al. , submitted

RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL

Bhattacharyya et al. , submitted

RELATOS DE CASOS

Blind

Open

0

10

20

30

40

50

60

-3 0 6 13 20 27 30 34 41 48 55

Days

BPRS

CBD HALOPERIDOL

Zuardi et al., 1995 J. Clin. Psychiatry

PLB CANABIDIOL PLB OLANZAPINE

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10WEEKS

responsive to olanzapine

Responsive to:Clozapine

Non-responsive to clozapine

BPRS

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

Zuardi et al., 2006 J. Psychopharmacol.

Referência País n Follow up (anos)

Odds ratio

Zammit et al.,2002 Suécia 50.053 35 3,5

VanOs et al.,2002 Holanda 4.045 3 2,8

Arseneaut et al.,2002 Nova Zelândia (Dunedin)

759 11 3,1

Fergusson et al.,2003 Nova Zelândia (Christchurch)

1.024 3 1,8

Henquet et al.,2005 Alemanha 2.437 4 1,7

ESTUDOS PROSPECTIVOS

ESTUDOS EM ANIMAISAntipsychotic effects of CBD in animal models

Reference Animal ModelSignificant

results

Zuardi et al., 1991 RatsApomorphine stereotypy +Prolactin levels +

Moreira & Guimarães 2005 MiceAmphetamine hyperlocomotion +Ketamine hyperlocomotion

+Long et al., 2006]

Mice MK-801 – PPI disruption +

Malone et al., 2009 Rats ∆9-THC- social withdrawal

+

Long et al., 2010 MiceDexamphetamine hyperlocomotion -

PPI - increase +

Gururajan et al., 2011 Rats

MK-801 – PPI disruption -

MK-801 – hyperlocomotion -

MK-801 – social withdrawal +