LATO SENSU-Hemodinâmica-2008

Resistencia à Aspirina e ao Clopidogrel: Avaliação e Manuseio.

Dra. Maria Fernanda Zuliani Mauro

Cardiologia Intervencionista

A C I

Adesão e Ativação Plaquetária

Braunwald’s Heart Disease Textbook; 7 th Edition; 2005

• Inibidores Plaquetários:

PGI2Óxido Nítrico

Monóxido de Carbono

ADPase

• Ativadores Plaquetários:

vWF

Fibrinogenio

Adenosina D Fosfato (ADP)

Tromboxane A2

Antiagregação Plaquetária- Aspirina

Braunwald’s Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicin; 7 th Edition; 2005

Grupo acetil

Ativação e Agregação Plaquetária

Função Plaquetária e Eventos Isquêmicos

Função Plaquetária e Eventos Isquemicos

Função Plaquetária e Eventos Isquemicos

Avaliação da Agregabilidade Plaquetária

Eventos Clínicos

Eventos Clínicos

Resistência à Aspirina e ao ClopidogrelDefinições

Resistência à Aspirina:

Requer 2 dos seguintes ítens:• Agregação Plaquetária induzida pelo AA 0.5mg/ml ≥ 20%• Agregação Plaquetária induzida por 5 umol/L de ADP ≥ 70%• RPFA-ASA ARU ≥ 550

Resistência ao Clopidogrel:

Diferença absoluta entre agregação basal e pós tratamento ≤ 10% em resposta a ambos 5 e 20 umol/L de ADP.

The Dually Resistant Patient. Neal Kleiman,MD, FACC. ACC 07

Resistência à Aspirina

Prevalência da Resistência à Aspirina

Prevalência da Resistência à Aspirina

Resposta à Aspirina e ECV

Chen W-H et al. JACC 2004;43:1122-1126

Resistência à Aspirina

Manuseio-Aspirina

Aspirina

Clopidogrel

Inibição específica dos receptores de ADP nas plaquetas.

Rapidamente absorvido, porém as concentrações do

composto precursor são baixas.

Extensamente metabolizado pelo fígado, e o metabólito

ativo é que se liga irreversivelmente aos receptores.

Efeito sinérgico com a aspirina

Resistência ao Clopidogrel

Clopidogrel

Clopidogrel

Clopidogrel: O que sabemos?

A antiagregabilidade “in vitro” depende do tipo

de análise e da concentração de ADP utilizada.

Sua variabilidade de resposta clínica:

• depende da dose de ataque

• também está presente nas fases estáveis do

tratamento (alguns pacientes apresentam menores graus de inibição que outros)

Há necessidade de se reconsiderar as doses de

ataque e manutenção?

Clopidogrel: Doses- Efeitos

Clopidogrel: Doses- Efeitos

Clopidogrel

Clopidogrel: Resistencia: dose - dependente

Clopidogrel: Doses- Efeitos

Dominick J. Angiolillo, MD, PhD; October 23rd, 2006

Clopidogrel: Resistencia: dose - dependente

Clopidogrel: Resistencia: dose - dependente

Clopidogrel: Doses- Efeitos

Clopidogrel: Doses- Efeitos

Clopidogrel: Inibição Plaquetária após suspensão

Clopidogrel - Manuseio

Dupla Resistencia

Dupla Resistência

n= 150p ICP eletiva.

Avaliaram a resposta ao clopidogrel entre pacientes resistentes à aspirina versus sensíveis à aspirina.

RA: 12.7% RCL: 24%RA: sexo fem e diabéticas

↑ CKMB: RA=38.9% vs SA=18.3% p=0.04

RCL= 32.4% vs SCL= 17.3% p=0.06

47.4% RA +RCLRisco de complicações trombóticas pós ICP

Lev EIi et al. JACC 2006 Jan 3; 47 (1): 27-33

Novos Antagonistas do receptor P2Y12 ADP

Dominick J. Angiolillo, MD, PhD; October 23rd, 2006

OPTIMUS

Randomized Comparison of a High Clopidogrel Maintenance Dose in Patients With Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease.

Results of the Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus (OPTIMUS) Study

Dominick J. Angiolillo MD, PhD*, Steven B. Shoemaker MD, Bhaloo Desai PhD, Hang Yuan PhD, Ronald K. Charlton PhD, Esther

Bernardo BSc, Martin M. Zenni MD, Luis A. Guzman MD, Theodore A. Bass MD, and Marco A. Costa MD, PhD

P< 0.002Jacksonville, Florida.

Circulation 2007;115:708

Futuras Investigações

Dominick J. Angiolillo, MD, PhD; October 23rd, 2006

Conclusões

Há múltiplos métodos para avaliar a mensuração da função plaquetária ex vivo, que demonstram uma extensa variabilidade na resposta, com ou sem terapia antiplaquetária.

Vários estudos sugerem que esta variabilidade está correlacionada com resultados clínicos.

Nenhum estudo ainda demonstrou que alterar a terapia baseada na resposta medida melhora resultados.

Conclusões

Resistência à Aspirina e ao Clopidogrel :É multi-fatorial

Não há uma definição amplamente aceita do melhor método para identificar os pacientes resistentes.Há necessidade de novos estudos que comprovem

que os pacientes resistentes realmente apresentam evolução desfavorável no seguimento clínico.

Baseado nos estudos disponíveis, a conduta mais indicada para estes pacientes seria o aumento da dose

da medicação.