Riscos associados à exposição ocupacional a pesticidas

Carla Costacstcosta@gmail.com

Departamento de Saúde AmbientalInstituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge

Pesticidas• Prevenir, destruir ou repelir qualquer praga

Agricultura

Controlo de transmissão de doenças – Saúde Pública

pouco específicos (intervêm em processos biológicos comuns a

muitas espécies)

Responsáveis por efeitos indesejados no ambiente e na saúde humanaResponsáveis por efeitos indesejados no ambiente e na saúde humana

• Intoxicações agudas

• Efeitos nos sistemas imunológico, nervoso e endócrino

• Toxicidade reprodutiva

• Danos genéticos

• Carcinogénese

0

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

400000

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001

Europa

Kg de substância ativa/ área

Utilização de Pesticidas

Total Fungicidas Herbicidas Insecticidas Outros

12000

13000

14000

15000

16000

17000

18000

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010

Portugal

Monitorização ambiental Monitorização biológica

oral

respiratória

Ind Biológicos de exposição Indicadores biológicos de efeito

Amostragem de ex. água, solos

tempo

Dos

e in

tern

a

Dos

e bi

ológ

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Res

post

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Alte

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nção

es

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ural

DOENÇA

dérmica

Avaliação de risco

Indicadores biológicos de susceptibilidade

tempo DOENÇA

Polimorfismos em enzimas de diferentes fases de

metabolização

Mecanismos de reparação do ADN

Objetivo• Identificar danos genéticos em trabalhadores de dois tipos de agricultura em estufas

• tradicional de pequena dimensão

• biológica

• Indicadores biológicos de exposição• doseamento de ácidos mercaptúricos• doseamento de ácidos mercaptúricos

• doseamento de pesticidas na urina

• determinação da atividade da acetilcolinesterase sérica• Indicadores biológicos de efeito

•teste do micronúcleo

• troca entre cromatídeos irmãos

• aberrações cromossómicas

• teste do cometa

• Indicadores biológicos de suscetibilidade

Controlos(n=61)

Agricultura Biológica(n=36)

AgriculturaTradicional

(n=85)Idadea

39.5 ± 12.3 39.6 ± 14.5 40.0 ± 12.2(anos)Género

Homens 26 (42.6%) 17 (47.2%) 43 (50.6%)Mulheres 35 (57.4%) 19 (52.8%) 42 (49.4%)

Hábitos tabágicosNão-fumadores 50 (82.0%) 31 (86.1%) 80 (94.1%)

Fumadores 11 (18.0%) 5 (13.9 %) 5 (5.9%)No. cigarros/dia < 15 5 (45.5%) 1 (20.0%) 4 (80.0%)

� 15 6 (54.5%) 4 (80.0%) 1 (20.0%)a Média ± DP

Questionário• características demográficas

• estilos de vida (hábitos tabágicos e consumo de

álcool)

• história clínica

• medicação

• história ocupacional

• outro tipo de exposição a compostos genotóxicos

(expostos)

• actividade laboral

• medidas de protecção individual

• produtos utilizados

• frequência das aplicações

• tempo de actividade profissional

• intoxicações agudas

Controlos(n=61)

AgriculturaBiológica

(n=36)

AgriculturaTradicional

(n=85)Tarefa

Não-aplicador 30 (35.3%)Aplicador 55 (64.7%)

Local de trabalhoAr livre 14 (38.9%) 13 (15.3%)Estufas 6 (7.1%)

Ar livre e Estufas 22 (61.1%) 66 (77.6%)Tempo de profissãoa

9.5 ± 12.3 22.7 ± 16.2(anos)Preparação de pesticidas

Não 30 (35.3%)Não 30 (35.3%)Sim 55 (64.7%)

Utilização de equipamento de protecção individualNão 25 (29.4%)Sim 60 (70.6%)

Utilização inadequada de pesticidasNão 67 (78.8%)Sim 18 (21.2%)

Època do anoOutono-Inverno 61 (100%) 26 (72.2%) 46 (54.1%)

Primavera-Verão 0 10 (27.8%) 39 (45.9%)Episódio de intoxicação

Não 79 (92.9%)Sim 6 (7.1%)

Pesticida Composto Classe química US EPA WHOFungicidas Mancozeb dithiocarbamate B2 U

Azoxystrobin Strobin not likely UFolpet Thiophthalimide B2 Upropineb dithiocarbamate - UCymoxanil Unclassified Inadq. data IIIMefenoxam Xylylalanine not likely -tolylfluanid Sulfonamides likely UCarbendazim Benzimidazole C UPropamocarb Other Carbamate not likely UFluazinam 2,6-Dinitroaniline suggestive -Fenhexamid Anilide not likely U

Insecticidas Chlorpyrifos Organophosphorus E IIInsecticidas Chlorpyrifos Organophosphorus E IICyhalothrin, lambda Pyrethroid D IIDimethoate Organophosphorus C IIMethiocarb N-Methyl Carbamate D IBDiazinon Organophosphorus not likely II

Buprofezin Unclassified suggestive U

Cypermethrin, alpha Pyrethroid - IIHerbicidas Paraquat dichloride Bipyridylium E IIAficidas Pirimicarb carbamate likely IIWHO hazard classification: IB-Highly hazardous; II-Moderately hazardous; III-Slightly hazardous; U-Unlikely to pose anacute hazard in normal use;

EPA classification: B2-Probable human carcinogen with sufficient evidence from animal studies but inadequate evidence or nodata from epidemiological studies;C-possible human carcinogen; D-not classifiable as to human carcinogenicity; E-evidence of non-carcinogenicity for humans.

Biomarcadores de exposição

n Controlos n Agricultura biológica n Agricultura

Tradicional p-value

Piretróides60 0.13 ± 0.04

( nd – 1.35) 36 0.06 ± 0.05(nd – 1.92) 85 0.08 ± 0.03

(nd – 1.66) 0.137(µg/mmol creat)

OP/CRB60 1.54 ± 0.23a

(nd – 11.73) 36 1.86 ± 0.30a.b

(nd – 9.61) 85 2.23 ± 0.19b

(nd – 8.22) 0.030(µg/mmol creat)

Tioéteres urinários 51.83 ± 3.28 62.56 ± 5.60 54.33 ± 3.16Tioéteres urinários60 51.83 ± 3.28

(20.95 – 187.46) 35 62.56 ± 5.60(23.49 – 217.95) 85 54.33 ± 3.16

(20.08 – 229.41) 0.111(µmol/mmol creat)

BChE (U/L)

Class 1 41 6425.44±224.15(3347 - 9083) 29 6245.62±191.41

(4408 – 8647) 56 7063.66±202.31(4142 -9707)

0.943Class 2 7 5965.57±642.23(3902 - 8966) 6 5803.83±661.51

(3964 – 7890) 21 6240.43±289.27(3539 – 9044)

Class 3 13 6553.31±443.78(4944 – 10192) 1 7074

(7074 – 7074) 7 6950.86±466.79(5485 – 9050)

Influência da idade e género

Biomarcadores de genotoxicidade

n Controlos n Agricultura Biológica n Agricultura

Tradicional p-value

MNL 61 2.33 ± 0.23a

(0 – 9) 36 3.42 ± 0.41a

(0 – 11) 84 6.69 ± 0.47b

(0 – 19) 0.000(‰)MN-RET 61 0.51 ± 0.05a

(0.08 – 1.79) 36 0.43 ± 0.05a

(0.10 – 1.68) 83 1.14 ± 0.09b

(0.03 – 4.63) 0.000(%)TCR 61 4.79 ± 0.76

(1.09 – 34.20) 36 3.11 ± 0.27(1.09 – 8.55) 77 4.31 ± 0.70

(1.05 – 42.59) 0.199TCR-Mf (x10-4) Aberrações Cromossómicas 0.92 ± 0.14a 0.72 ± 0.18a 1.56 ± 0.15bAberrações Cromossómicas 59 0.92 ± 0.14a

(0 – 4) 25 0.72 ± 0.18a

(0 – 3) 80 1.56 ± 0.15b

(0 – 5) 0.001Structural (%) CSA 59 0.22 ± 0.08

(0 – 3) 25 0.24 ± 0.13(0 – 3) 80 0.35 ± 0.08

(0 – 3) 0.313(%)CTA 59 0.69 ± 0.12a

(0 – 3) 25 0.48 ± 0.13a

(0 – 2) 80 1.21 ± 0.13b

(0 – 5) 0.003(%)Teste do Cometa 59 8.03 ± 0.73c

(0.86 – 36.15) 35 4.52 ± 0.60d

(0.96 – 20.40) 79 15.05 ± 0.85e

(1.05 – 30.56) 0.000(%T)

a, b - Homogeneous groups according to multiple comparison Tamhane´s test;

c, d, e - Homogeneous groups according to multiple comparison Tukey´s test.

Conclusão

A aplicação de biomarcadores de exposição confirmou alguns pontos quanto ao risco de exposição, mas não permitiu a categorização dos indivíduos expostos por intensidades de exposição como seria desejável;

Os pesticidas são capazes de danificar o ADN sendo isto evidenciado pelos resultados obtidos no MNL, MN-RET, AC total, CTA e %T;

Os indivíduos que trabalham sem pesticidas em agricultura apresentam níveis similares de danos genéticos aos indivíduos controlo.danos genéticos aos indivíduos controlo.

• sensibilizar agricultores para reduzirem a utilização de pesticidas ou os substituírem por outros menos tóxicos – oferecendo alternativas viáveis

• programas de formação para utilizadores e aplicadores de pesticidas; técnicas mais adequadas, modo de aplicação, proteção individual.

AGRADECIMENTOS

Center for Disease Control, National Institute of Occupational Safety and Health

(CDC/NIOSH)

Unidade de Toxicologia, Departmento de Psicobiologia, Universidade da Corunha

Departmento de Genética da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova

de Lisboa

Departamento de Saúde Ambiental, INSA, IP