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CCR João Batista Pinheiro Barreto Prof. Adjunto Chefe do Serviço de Cirurgia Colo-Retal do HUPD CÂNCER COLO-RETAL CÂNCER COLO-RETAL

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João Batista Pinheiro BarretoProf. Adjunto

Chefe do Serviço de Cirurgia Colo-Retal do HUPD

CÂNCER COLO-RETALCÂNCER COLO-RETAL

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EpidemiologiaEpidemiologia• 27 tumores malignos 4º lugar• 1.000.000 novos casos por ano• 500.000 mortes• International Agency for Research on

Cancer (www.dep.iarc.fr)

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Epidemiologia - EUAEpidemiologia - EUA

• 2ª Causa de morte previsível• 56.000 mortos/ano• 150.000 novos casos/ano

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Epidemiologia - BrasilEpidemiologia - Brasil• 3º tumor mais incidente• 25.360 casos novos em 2006• Sexo

– Masculino (12/100.000)– Feminino (15/100.000)

www.inca.gov.br

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Epitélio Normal do Cólon e RetoEpitélio Normal do Cólon e Reto

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Carcinogênese - ProteínasCarcinogênese - Proteínas

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Carcinogênese - ProteínasCarcinogênese - Proteínas

APC (Adenomatous polyposis coli) – cromossoma 5

• Ação reguladora na proliferação celular

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Carcinogênese - ProteínasCarcinogênese - Proteínas

K-RAS (Rat-sarcomas, Kirstenras) interruptor

• Transdutora entre o meio extra-celular e o núcleo

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Carcinogênese - ProteínasCarcinogênese - Proteínas

DCC (Deleted in colorretal cancer) – cromossoma 18

• Adesão celular

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Carcinogênese - ProteínasCarcinogênese - Proteínas

P53 (braço curto cromossomo 17)

Divisão celular

Fase G2

Reparo DNA Apoptose

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Câncer Colo-retalCâncer Colo-retal• Pólipo adenomatoso

www.nejm.org (março, 2003)

35

50

0

10

20

30

40

50

60

50 anos70 anos

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Epitélio normal

Mutações nos Genes de reparohMSH2, hMLH1,hPMS1, hPMS2 e

hMSH6

Instabilidade demicrossatélites

Acúmulo demutações

Carcinoma

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Câncer Colo-retalCâncer Colo-retal

• HNPCC

• 15% - 20%

• MSH2, MLH1, PMS1, PMS2

www.nejm.org (março, 2003)

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Câncer Colo-retalCâncer Colo-retal

• Polipose Adenomatosa Familiar (FAP)

− Múltiplos adenomas que proliferam ao longo de todo o intestino grosso, com degeneração maligna por volta de 40 a 50 anos

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Fatores de RiscoFatores de Risco• Dieta e Obesidade

– Carne vermelha– Gordura animal

• Saturada risco• Polinsaturada-Ômega 3 risco

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CCR - DietaCCR - Dieta

• Gordura tem significância no CCR sendo maior que o efeito protetor das fibras

• Câncer do cólon é mais afetado por fatores ambientais, incluindo dieta, que o câncer retal

(NAKAJI S, SHIMOYAMA T, UMEDA T et al. BMC Cancer. Oct. 2001; 1-14)

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Fatores de RiscoFatores de Risco• Sedentarismo

– Atividade física• Risco 10-14% CCR• Prováveis explicações

– Aumento da motilidade intestinal– Potencializa sistema imunológico– Diminui taxa de insulina plasma– Depura radicais livres– Influencia níveis de prostaglandinas

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Fatores de RiscoFatores de Risco• Álcool e Tabaco

• Doenças Inflamatórias– RCU (20 a 30 X)– Crohn (5 a 7X)

• História Familiar– HNPCC– FAP

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Fatores de RiscoFatores de Risco

• História familiar– HNPCC

• Aparecimento precoce• Padrão particular de câncer• Sobrevida >• Identificação de mutação embrionária nos

membros afetados da família

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• História familiar– Polipose Adenomatosa Familiar (FAP)

• Ocorre da adolescência/pré-adolescência, com degeneração malignas por volta dos 40-50 anos

• Portador de mutação APC ou um ou mais parentes de 1º grau – alto risco

• RS flexível aos 10, 12 anos

Fatores de RiscoFatores de Risco

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Quadro ClínicoQuadro Clínico• Cólon Direito

– Fatigabilidade e fraqueza – anemia– Desconforto abdominal direito vago

• Cólon Esquerdo– Alterações dos hábitos intestinais– Obstrução parcial ou completa – dor em

cólica– Sangramento

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Quadro ClínicoQuadro Clínico

• Reto– Sangue vermelho vivo– Tenesmo

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Exame FísicoExame Físico• Massa tumoral em 10%• Toque retal• Anemia• Ascite• Pesquisa de Linfonodos (metástases)• Hepatomegalia

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Achados LaboratoriaisAchados Laboratoriais• Hemograma completo• Urina EAS• Sangue oculto ns fezes• Glicemia• Colesterol total• Proteínas

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Achados LaboratoriaisAchados Laboratoriais

• F. alcalina• Creatininas• Bilirrubinas• Dosagem do antígeno

carcinomaembrionário (CEA)

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Exames EspeciaisExames Especiais• Proctossigmoidoscopia• Colonoscopia

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Exames de ImagensExames de Imagens• Rx de tórax• Enema baritado• TCs• RM• US endorretal

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Ultra-somUltra-som

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Anatomia PatológicaAnatomia Patológica

• Vegetantes• Ulcerados• Infiltrativos

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HistopatologiaHistopatologia

• Carcinomas– Adenocarcinomas– Ca epidermóide– Carcinóides

• Linfomas• Melanomas

• Sarcomas (2%)– Leiomiossarcomas– Fibrossarcomas– Angiossarcomas

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Vias de PropagaçãoVias de Propagação

• Extensão direta• Metástases hematogênica• Metástases para os linfáticos• Metástases transperitoneal –

Prateleira de Plummer• Metástases Intraluminal

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Classificação de DukesClassificação de Dukes• Dukes A: poupa a muscular –

sobrevida de 5 anos de 90%• Dukes B: atinge a muscular – sobrevida

de 5 anos de 60 a 80%• Dukes C: comprometimento linfonodal

– sobrevida de 5 anos de 20 a 50%• Dukes D: Metástase a distância –

sobrevida de 5 anos de 5%

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Classificação de Dukes e BusseyClassificação de Dukes e Bussey

• Carcinoma bem diferenciado– baixa malignidade

• Carcinoma moderadamente diferenciado – média malignidade

• Pouco diferenciado– alta malignidade

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Descrição das CategoriasDescrição das CategoriasT T1 Tumor que invade a camada submucosa

T2 Tumor que invade a camada muscular

T3 Tumor que invade a camada serosa

T4 Tumor que invade órgãos ou estruturas adjacentes

N N1 Acomentimento de até 3 linfonodos regionais

N2 Acometimento de mais de 3 linfonodos regionais

M M0 Sem metástases a distância

M1 Com metástases a distância

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Agrupamento por EstadiosAgrupamento por EstadiosEstadio Categorias Sobrevida após 5

anosI T1N0M0, T2N0M0 80 – 90 %IIA T3N0M0 70 – 80%IIB T4N0M0

IIIA T1N1M0, T2N0M0

40 – 60%IIIB T3N1M0, T4N1M0

IIIC Qualquer T, N2M0

IV Qualquer T, N, M1 5 – 10 %

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Preparo MecânicoPreparo Mecânico• Anterogrado

– Monitol 10%– Fosfosoda

• Retrogrado– Enema

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AntibióticoAntibiótico• Profilático

– 30 minutos antes indução– Até 24 h

• Terapêutico– 7 – 10 dias– Cefoxitina– Metronidozol - aminoglicosideo

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TRATAMENTOTRATAMENTOLOCAL PROCEDIMENTO PROPOSTO

Cólon Direito Colectomia direita

Cólon transverso

Colectomia direita, segmentar ou esquerda

Cólon esquerdo Colectomia esquerda

Cólon sigmóide Sigmoidectomia ou colectomia esquerda

Rolandelli; Roslyn,2003Rolandelli; Roslyn,2003

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Princípios técnicosPrincípios técnicos• Margens livres 5 cm proximais e distal• Ligadura vascular precoce• Manipulação tumoral (No touch)• Exclusão tumoral com ligaduras• Linfadenectomia 12-15 linfonodos.

Hayashi;Egami;Kurusu, 1999

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Ca de RetoCa de Reto• Ressecção abdominoperineal do reto• Ressecção anterior baixa do reto• Outras ressecções para preservar o

esfíncter• Paliativos

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TratamentoTratamento• Ressecção Local Transanal

• Reto distal• < 3 cm• Sem invasão de planos profundos• Vegetantes e não ulceradas• Ausência de gânglios na CT ou US

transanalGall;Hermanek,1988

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Tratamento CirúrgicoTratamento Cirúrgico• Amputação abdomino-perianal de

reto está indicado – Resposta incompleta à quimio-radioterapia– Lesões recorrentes– Lesões residuais

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Bases do TratamentoBases do Tratamento

QuimioterapiaCirurgia

Radioterapia

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Câncer do ÂnusCâncer do Ânus

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EtiopatogeniaEtiopatogenia• Vírus Papiloma Humano (HPV)• Condilomatose - Gonorréia• Herpes Vírus – Tipo I• Clamydia • Pacientes imunodeprimidos• Condições precárias de higiene e

Irritabilidade• Tabagismo

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Tratamento Cirúrgico Tratamento Cirúrgico • Margem de ânus

– Incisão local ampla com margens cirúrgicas adequadas menores que 5 cm

– Lesões acima de 5 cm (complementado com radioterapia)

– Tumores comprometendo os planos profundos, manejados como tumores do canal anal

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Rastreamento e PrevençãoRastreamento e Prevenção

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Obrigado !!Obrigado !!