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Marco Giorgio BaroniDipartimento di Medicina Sperimentale
Sapienza Universitagrave di Roma
Roma 21 maggio 2019
Obiettivi nel paziente con diabete tipo 2 la glicemia non basta
Diapositiva preparata da MARCO GIORGIO BARONI e ceduta alla Societagrave Italiana di Diabetologia
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Il sottoscritto Marco Giorgio Baroni
dichiara di aver ricevuto negli ultimi due anni compensio finanziamenti dalle seguenti Aziende Farmaceuticheeo Diagnostiche
- Sanofi- Novo Nordisk- Abbott- Mundi Pharma- MSD
Dichiara altresigrave il proprio impegno ad astenersi nellrsquoambito dellrsquoevento dal nominare in qualsivoglia modo o forma aziende farmaceutiche eo denominazione commerciale e di non fare pubblicitagrave di qualsiasi tipo relativamente a specifici prodotti di interesse sanitario (farmaci strumenti dispositivi medico-chirurgici ecc)
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Effect of Glucose-Lowering Drugs on 3-Point MACE in T2DM Patients
Study Year Glucose-loweringdrug HR 95 CI P-value
PROACTIVE 2005 Pioglitazone 084 072 - 098 002
ORIGIN 2012 Insulin glargine 102 094 - 111 NS
DEVOTE 2017 Insulin degludec 091 078 - 106 NS
SAVOR 2013 Saxagliptin 100 089 - 112 NS
EXAMINE 2013 Alogliptin 096 080 - 115 NS
TECOS 2015 Sitagliptin 098 089 - 108 NS
ELIXA 2015 Lixisenatide 102 089 - 117 NS
EMPA-REG 2015 Empagliflozin 086 074 - 099 0038
06 1 12CV mortality non-fatal MI non-fatal stroke Favors study drug Favors placebo
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Effect of Glucose-Lowering Drugs on 3-Point MACE in T2DM Patients
Study Year Glucose-loweringdrug HR 95 CI P-value
PROACTIVE 2005 Pioglitazone 084 072 - 098 002
ORIGIN 2012 Insulin glargine 102 094 - 111 NS
DEVOTE 2017 Insulin degludec 091 078 - 106 NS
SAVOR 2013 Saxagliptin 100 089 - 112 NS
EXAMINE 2013 Alogliptin 096 080 - 115 NS
TECOS 2015 Sitagliptin 098 089 - 108 NS
ELIXA 2015 Lixisenatide 102 089 - 117 NS
EMPA-REG 2015 Empagliflozin 086 074 - 099 0038
LEADER 2016 Liraglutide 087 078 - 097 001
SUSTAIN-6 2016 Semaglutide 074 058 - 095 002
CANVAS 2017 Canagliflozin 086 075 - 097
06 1 12CV mortality non-fatal MI non-fatal stroke Favors study drug Favors placebo
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Effect of GLP-1 RAs on CVD outcome
Bethel MA et al Lancet 2018
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Effect of GLP-1 RAs on CVD outcome
Bethel MA et al Lancet 2018
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Quali meccanismi
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Age (yrs)
LDL-cholesterol mmoll)Systolic BP (mmHg)
UKPS 23 Risk Factors for CHD
Turner RC et al BMJ 1999316823-828
HbA1c ()
Estim
ated
HREs
timat
edHR
Estim
ated
HREs
timat
edHR
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Adjusted Hazard Ratios for Outcomes According to Age Category and Number of Risk-Factor Variables outside Target Ranges (HbA1c LDL Album BP smoke)
Rawshani A et al N Engl J Med 2018379633-644
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The Potential Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists
PotentialCardiovasculareffects of GLP-
1 receptoragonists
Glucose
Body weightVisceral fat
LDL CholesterolTriglycerides
AlbuminuriaGFR
Cardiac function
Cardiac Ischemia
Atherosclerosis
Blood Pressure
METABOLIC CARDIOVASCULAR
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Relative Importance of Risk Factors for Predicting Death from Any Cause Acute Myocardial Infarction Stroke and Hospitalization for Heart Failure amongPatients with Type 2 Diabetes with or without Preexisting Conditions
Rawshani A et al N Engl J Med 2018379633-644
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Association between Levels of Glycated Hemoglobin Systolic Blood Pressure and LDL Cholesterol and Death from Any Cause Acute Myocardial Infarction Stroke and Heart Failure in Patients with Type 2 Diabetes
Rawshani A et al N Engl J Med 2018379633-644
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Quale riduzione del rischio cardiovascolare egrave stata ottenuta con il trattamento intensivo della glicemia
1 gt302 gt503 lt104 2
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Residual vascular risk for macrovascolar complications in type 2 diabetic patients as reported in randomized controlled trials thatcompared more intensive glucose control vs less intensive glucosecontrol
Turnbull FM et al Diabetologia 2009Giugliano D et al Endocrine 2018
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Leader Estimated mean values from randomization to end of trial for glycated hemoglobin
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Glycated Hemoglobin and Body Weight in SUSTAIN 6
Marso SP et al N Engl J Med 2016
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GLP-1 receptor agonists glucose control
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Magnitude of cardioprotection and HbA1c loweringwith GLP-1 receptor agonists
Taylor SI GLP-1 receptor agonists differentiation within the class Lancet 2018
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prim
aryo
utco
me
card
iova
scul
arde
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ke
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card
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farc
tion
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Harmony Outcomes HbA1c and body weight
HbA1c Body weight
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Magnitude of cardioprotection and HbA1c loweringwith GLP-1 receptor agonists
Taylor SI GLP-1 receptor agonists differentiation within the class Lancet 2018
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GLP-1 targets multiple organs to improve glucosecontrol in T2DM
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The Potential Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists
PotentialCardiovasculareffects of GLP-
1 receptoragonists
Glucose
Body weightVisceral fat
LDL CholesterolTriglycerides
AlbuminuriaGFR
Cardiac function
Cardiac Ischemia
Atherosclerosis
Blood Pressure
METABOLIC CARDIOVASCULAR
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Quali sono gli effetti degli analoghi del GLP-1 sullrsquoassetto lipidico
1 Modesta riduzione di colesterolo e trigliceridi2 Riduzione significativa del colesterolo3 Riduzione significativa dei trigliceridi4 Riduzione HDL
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GLP-1 receptor agonists impact on blood lipids
bull Network meta analysis of 35 trials with Liraglutide Exenatide Taspoglutide
bull Effectsbull HDL = -232 to -502 mgdl (NS)
bull LDL = -309 to -618 mgdl (NS)
bull TC = -618 to -1044 mgdl (NS)
bull TG = -2657 to -4340 mgdl (NS)
Clinical TherapeuticsVolume 37 Number 1 2015
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GLP-1 receptor agonists
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The Potential Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists
PotentialCardiovasculareffects of GLP-
1 receptoragonists
Glucose
Body weightVisceral fat
LDL CholesterolTriglycerides
AlbuminuriaGFR
Cardiac function
Cardiac Ischemia
Atherosclerosis
Blood Pressure
METABOLIC CARDIOVASCULAR
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Anti-Atherosclerotic potential of GLP-1 action
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GLP-1RndashDependent Intracellular Signal Pathways in the Cardiomyocyte
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Potential Role of Epicardial Adipose Tissue in the Heart
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Epicardial Adipose Tissue Mediates the Effect of Chronic SystemicInflammatory Disorders to Cause Coronary Atherosclerosis AtrialArrhythmias and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction
Packer M JACC 2018
GLP-1
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Metabolic pathways associated to GLP-1R and GLP-2R levels in EAT from CAD patients
Dozio E Int J Cardiol 2019
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Epicardial fat thickness (yellow filling between the white arrows) before (on the left) and after 3 months of liraglutide combinedwith metformin treatment (on the right) in the same patient
Iacobellis G Obesity 2017
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PotentialCardiovasculareffects of GLP-
1 receptoragonists
Glucose
Body weightVisceral fat
LDL CholesterolTriglycerides
AlbuminuriaGFR
Cardiac function
Cardiac Ischemia
Atherosclerosis
Blood Pressure
METABOLIC CARDIOVASCULAR
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Quali sono gli effetti degli analoghi del GLP-1 sulla pressione arteriosa sistolica
1 Nessun effetto2 Riduzione di 3-4 mmHg3 Riduzione 7-8 mmHg4 Aumento di 1-2 mmHg
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SUSTAIN-6 - Systolic Blood Pressure
0
Overall mean at baseline 1356 mmHg
104
ETD ndash259[ndash409ndash108]
ETD ndash127[ndash277023]
Marso SP et al N Engl J Med 20163751834-1844
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Meta-analysis of Change in Systolic (top) and Diastolic Blood Pressure (mmHg) in T2DM Patients Treated with GLP1-Ra
Visboll T et al BMJ 2012344d7771 doi 101136bmjd7771
- 357 mmHg
- 138 mmHg
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LEADER amp SUSTAIN 6 ndash Renal Outcomes
SUSTAIN-6 - New or Worsening Nephropathy
LEADER - Time to first renal event
Placebo
Semaglutide
HR 06495 CI (046minus088)
p=0005
Marso SP et al N Engl J Med 2016375311-22 Marso SP et al N Engl J Med 20163751834-1844
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Effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and GLP-1 receptoragonists (GLP-1RAs) on renal haemodynamics in diabetes
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Effect of 3h GLP-1 infusion on Urine Fluid and Electrolyte Output in Healthy Subjects
P=00009
P=00013 P=00004
P=02595
Gutzwiller J-P et al J Clin Endocrinol Metab 2004893055ndash3061
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