Câncer de ovário : doença

avançada

Prof. Angélica Nogueira-Rodrigues, PhD

Oncologista ANVISA e UFMG

Presidente EVA, Grupo Brasileiro de Tumores Ginecológicos

Potenciais conflitos de interessesResolução CFM nº 1.595/2000

• Consultoria– ANVISA (Membro permanente CATEME, CATEBIO e Consultoria Ad hoc)

– Eurofarma

– Roche

• Financiamento de Pesquisas– CNPq, INCA/MS, FAPEMIG

• Palestras e atividades educacionais e Treinamentos– Roche, Eurofarma

• Ações em empresas– Nada a declarar

Carcinoma epitelial de ovário

• 75% FIGO III e IV

• Altas taxas de

recidiva:

Jemal A, 2011

Cervix Endometrial Ovarian Vulvar Vagina

Mean Age 52.4 62.9 54.9 66.4 60.9

White vs non White 38.7 vs 61.3% 58 vs 42% 53.4 vs 46.6% 52,6 vs 47.4% 50.2 vs 49.8%

Less than 8 years of

study

97.11 x 2.89% 91.57 x 8.43% 89.24 x 10.76% 97.39 x 2.61% 94.29 x 5.71%

Marital status

(married* x non

married#)

47.77 x 52.22% 47.87 x 52.12% 49.50 x 50,49% 38,26 x 61.73% 43.56 x 56,43%

Most common

Histology

SCC (82.1%); Adeno

12,9% AS 1,1%

Type I 84.8%

CCS 4,1% SPC 2,1 %

CCC 1,6 %

SC 50.3%, MC 22,5%

EC 11,9% CCC 4,5%

SCC 86.8% SCC 73.7%; Adeno

18.3%

Stage I 20,24 vs

II-IV 79.76%

I 51,49 vs

II-IV 48.50%

I-II 37.43 vs

III-IV 62.56%

I-II 44.09% vs III-IV

55,90%

I 20.88% vs II-IV

79.11%

Time to first

treatment >30 days

78,4% 77.5% 45,3% 74,5 74.8%

Paulino e Nogueira-Rodrigues,

2017

Carcinoma epitelial de ovário

Brasil

Tratamento

Cirurgião

experiente

Mort

alit

y p

er

100,0

00 w

om

en

1975 1985 1995 2005

Year Jemal et al. CA Cancer J Clin 2009

20

15

10

5

0

AlquilantesPlatina Platina/taxane 1a linha

Platinum-based

therapy

Paclitaxel, gemcitabine,

doxorubicin, topotecan

Potencialização da ação

citotóxica

• Terceiro quimioterápico 1

• Quimioterapia de manutenção 2

• Aumento de dose 3

Bookman, 2006

Mei L, 2010

Levin, 1993

Katsumata, 2014

Modulação terapêutica

Terapia de primeira linha

SLP mediana com quimioterapiaM

ES

ES

Cisplatina Taxane IP Dose Densa

Kurman,2008

“CEO”

Focos atuais de desenvolvimento

terapêutico

Kurman,2008

EGFR

Cirurgia Quimioterapia

IA -IIIC

Erlotinibe

Vergote, 2012

Angiogênese

Angiogênese no ovário

Órgão saudável Câncer Prova

terapêutica

Adap BioOncology, 2012

1 Anticorpo

anti-VEGF

(bevacizumabe)

2 Receptores

solúveis

VEGF

(aflibercepte)

3 Anti-VEGFR

(ramucirumabe)

4 Inibidores tirosino quinase

(vatalanibe, sunitinibe,

vandetanibe)

Burger et al.

GOG-0218

Placebo q3w

Placebo q3wBev 15mg/kg

Bevacizumabe15mg/kg q3w

●Estágio III ótimo

(macroscópico)

●Estágio III subótimo

●Estágio IV

N=1.873

15 meses

Paclitaxel 175mg/m2

Carboplatina AUC6

Carboplatin AUC6

Paclitaxel 175mg/m2

Carboplatin AUC6

Paclitaxel 175mg/m2

1:1:1

R

A

N

D

O

M

I

Z

A

I

II

III

GOG 218: sobrevida livre de

progressão

0 6 12 18 24 30 36 42 48

SLP

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Tempo (meses)

CP + Bev15 Pl (Arm II)

CP + Pl Pl (Arm I)

CP + Bev15 Bev15 (Arm III)

I

CP + Pl

Pl

(n=625)

SLP mediana meses 10.6

HR

(95% CI)

p value one-sided (log rank)

II

CP + Bev15

Pl

(n=625)

11.6

0.89

(0.78–1.02)

0.0437*

III

CP + Bev15

Bev15

(n=623)

14.7

0.70

(0.61–0.81)

<0.0001*

Burger et al.

Ferriss 2014

Ascite: biomarcador preditivo

Placebo q3w

Bevacizumabe15mg/kg q3w

Ascite + (>50Ml)

versus

Ascite -

15 meses

Paclitaxel 175mg/m2

Carboplatina AUC6

Carboplatin AUC6

Paclitaxel 175mg/m2

1:1

I: 581

III: 570

• Presente em 79% dos pacientes GOG 218

• Preditor independente de pior SG

• Preditor de benefício em SG com bevacizumabe (HR 0,82; IC 0,7-

0,96; p=0,01)

• Dado com limitações

ICON 7

Perren, et al.

Paclitaxel 175 mg/m2

Carboplatina AUC 5 or 6

Carboplatina AUC 5 or 6

Paclitaxel 175 mg/m2

18 ciclos (12 meses)

R

Bevacizumabe 7.5 mg/kg q3w

1:1

• FIGO estágio I–IIA alto

risco

ou

• FIGO estágio IIB–IV

n=1528*

ICON 7: SLP

CP

CP +

Bev7.5 Bev7.5

Eventos, n (%) 464 (61) 470 (62)

Mediana, meses 17.4 19.8

Log-rank test p=0.04

HR (95% CI) 0.87 (0.77–0.99)

Time (months)

17.4 19.8

764

764

693

716

474

599

350

430

221

229

114

107

39

27

CP

CP + Bev7.5

Bev7.5

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

1.00

0.75

0.50

0.25

0

Perren et al.

Sobrevida global por estratos de

risco

Control, non-high risk

Research, non-high risk

Control, high risk

Research, high risk

1.00

0.75

0.50

0.25

0

Pro

po

rtio

n a

live

Time (months)

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

HR 1.14

(0.93–1.40)

37% events

HR 0.78

(0.63–0.97)

66% events

Beva exposure

QT citotóxicaQT IPInib. angiogênese

GOG-0262

Paclitaxel q3w (175mg/m2)

Carboplatin AUC 6

Carboplatin AUC 6

Paclitaxel weekly (80mg/m2)

Suboptimally debulked

(>1cm) FIGO stage II–IV

EOC, PP or FTC

n=625

Bevacizumab 15mg/kg q3w

CP for 6 cycles

Bevacizumab 15mg/kg q3w

PD

PD

Randomisation

GOG-0262: SLP estratificada por uso de

bevacizumabe

Bev

GOG-252

Conclusões Ovário Primeira linha

• QT IP aumenta SG pós ressecção ótima e após qt neoadjuvante

• QT dose densa aumenta SG DR> 1cm

• Bevacizumabe combinado à qt e em manutenção aumenta SLP e

possivelmente SG em pacientes de alto risco

• Ascite é um possível biomarcador preditivo de resposta

• Pazopanibe e nindetanibe aumentam SLP

• QT dose densa associado a bevacizumabe é seguro, mas sem

benefício

Perspectivas

Análise Molecular no subgrupo de cancer de ovário seroso de alto

grau como preditor de resposta a Bevacizumab.

J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5502)

25% 31% 44%

Univariada: HR = 0.47 [0.32-0.71], p < 0.001

Multivariada HR = 0.52 [0.33-0.81], p = 0.004

PFS

Univariada: HR = 0.45, [0.26-0.79], p =0.005

Multivariada HR = 0.53 [0.29-0.96], p = 0.04

OS

Bevacizumabe 15mg/kg 21/21 dias, 30m

AGO-OVAR 17 (BOOST)

Paclitaxel 175mg/m2

Carboplatina

AUC5

Carboplatina AUC5

CP x 6 ciclos

Paclitaxel 175mg/m2

Bevacizumabe 15mg/kg

21/21d,15m

FIGO IIb–IV

(micro- ou macro)

EOC, PP or FTC

(n=796)

TCGA, 2011

• Inconstância genômica inter-pacientes

Ovário molecular 2018