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TEMA N 11EL SISTEMA DE COMPLEMENTO. VAS DE ACTIVACIN, FUNCIONES Y REG

Dr. Pedro Mercado Martnez

peemercado_1@Hotmail .com

"ACREDITACIN: COMPROMISO DE TODOS"

ASIGNATURA: INMUNOLOGIA BASICA

CICLO : 04SEMESTRE: 2015-IIUNIDAD : SEGUNDASEMANA : ONCE


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16/10/2015 Departamento de Ciencias Bsicas

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica

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1. MOTIVACIN


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2. CONTENIDO



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1. Vas de activacin del complemento2. Funciones del complemento3. Regulacin de la activacin del complemento


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3. INTRODUCCIN

Los componentes del complemento se nombran con

letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8,

C9.

Est formado por unas 30 glucoprotenas y fragmentoque se encuentran en el suero y otros lquidos orgnico

de forma inactiva, y que al activarsede forma secuenciamedian una serie de reacciones.

El sistema se activa por tres vas diferentes.


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VIA CLASICA

IgG-IgM


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4. DESARROLLO DE CONTENIDOS

Va clsica

Su activacin es iniciada por inmunocomplejos formados pIgG e IgM.

Esta va se inicia con la unin de dos (en el caso de

participacin de IgG) o ms (en el caso de IgM) molculas d

inmunoglobulinas unidas a los antgenos respectivos.

Fragmentos Fc de los anticuerpos as unidos a suantgenos se unen a C1qy luego a fragmentos ry s.

Este complejo poli-Fc:C1qrs causa protelisis de lo

componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y C2b. (C4y C2b tienen funcin anafilotoxina)


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C3 convertasa de la va clsica

C4b se une al complejo inmune y junto a C2a, forman la C

convertasa de la va clsica: C4b2a, que tiene acci

proteoltica sobre el C3, formando C3a y C3b (C3a eanafilotoxina y C3b es propiciador para la opsonizacin.

C5 convertasa y va comn

C3b se une tambin al complejo C4b2a, formando

convertasa C5 : C4b2a3b, que escinde C5 en C5a y C5b. C5a es una anafilotoxina que acta sobre mastocitos y

quimiotctico.

C5bse une a membrana que se estabiliza porC6. C7se inserta en la membrana unido al complejo C5bC6.


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Se fijaran los dems factores C8 y Poli-C9 (este ltim

contribuyendo con 12 a 15 unidades). formando un poro e

la membrana que permite el paso de iones y agua

causando lisis celular.

Este conjunto de protenas que forman el poro se conoce

como MAC: Complejo de ataque a la membrana.

Va comn y Complejo de ataque a membrana(CAM)

16/10/2015 C
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Complement_death.PNG


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Complejo de ataque a la membrana

16/10/2015 D t t d Ci i B i


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properdina

Va alternativa

prope

Factor H.

16/10/2015 D t t d Ci i B i


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Va alternativa

Su activacin es iniciada por la sola presencia de un (Ag

constituye un estado de activacin permanente del C3.

En ausencia de Ags, el C3b producido es inactivada por

Factor H.

Cuando C3b se une a un Ag evade la accin del Factor

forma un complejo con el Factor B, que se fragmenta p

accin del factor D.

El complejo C3bBb es estabilizado por la proteproperdina y se convierte en la C3 convertasa de la valterna, la cual acta sobre molculas adiccionales de C3,

El C3b formado se une a la C3 convertasa y formar la

convertasa (C3bBb3b) convergiendo en los mismos pasfinales de la va clsica.



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Va de las lectinas



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Va de las lectinas

Se inicia por el enlace de la lectina de unin de manos

(MBL) a la superficie de las bacterias que contien

polisacridos ricos en manosa. El enlace de la lectina al patgeno produce la asociacin d

dos serinas proteasas, MASP-1 y MASP-2 que son similare

a C1r y C1s, respectivamente y MBL es similar a C1q.

La formacin del complejo trimolecular MBL/MASP-1/MASP

produce la activacin de las MASPs y la subsecuente ruptu

de C4 en C4a y C4b. Se sigue la va clsica



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C2a

C2b

P

Factor H.



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Las funciones del sistema del complemento

1. Lisis de clulas

El MAC (complejo de ataque a la membrana) lisa bacteri

Gram (-), parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y clulnucleadas. Las bacterias Gram (+) son resistentes.

2. Respuesta inflamatoria

C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas, que se unen

receptores en clulas cebadas y basfilos liberand

histamina que aumentan la permeabilidad vascular.



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2. Respuesta inflamatoria

C3a, C4a, C5a

Citocinas pro inflamatorias; F

Exposicin del colgeno



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3. Accin quimiotxica

Las fraccin C5a y C3a poseen una potente actividad quimiotx

que determina la atraccin de leucocitos al foco inflamatorio



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3. Opsonizacin

C3b y C5b son las opsoninas del complemento que seunen a la fraccin Fc de Igs (va clsica) o a los Ags (va

alterna).

Luego se unen a receptores especficos en clulas

fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.

4. Opsonizacin


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5. La neutralizacin de virus

C3b induce la agregacin de partculas virales que bloque

fijacin de los virus a la clula hospedera. y puede

fagocitado mediante la opsonizacin.

6. Eliminacin de complejos inmunes

Los complejos inmunes circulantes pueden ser eliminados

la circulacin si el complejo se une a C3b.

Los eritrocitos tienen receptores para C3b que interact

con los complejos inmunes y los lleva al hgado y al ba

para su destruccin por fagocitos.



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5. Eliminacin de complejos inmunes



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Regulacin de la activacin del complemento

1. Una regulacin dada por la propia naturaleza lbil de su

componentes, que se estabilizan unindose entre s.

2. Una regulacin basada en la actuacin de protenreguladoras.

C3b es formado por las tres vas de activacin o p

activacin espontnea. C3b tiende a unirse a clulas cercanas, pero, su naturale

lbil provoca una nueva hidrlisis si no ha encontrado al Ag

Se genera C3bique ya no es capaz de unirse a las clulasno puede continuar con la propagacin del sistema.

En el punto uno



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Inactivacin de C1

Glucoprotena inhibidoraC1, acta provocando disociacin del complejo C1qr

C2 y C4 ya no puedan

hidrolizadas, y por lo tanto no

va a generar la convertasa de

de la va clsica.

La protena C1Ihn

2.- Inactivacin por proteinas



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Inhibicin de la Convertasa de C3.

Inhibicin de la Convertasa de C3

Como se observa, mientras las protenas descritas se unea los constituyentes del complemento, retenindolos; el

factor I se encarga de clivarlos.



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Regulacin de la activad de C3 convertasa

Protena de unin de C4b (C4bBP):es una protena quacta en la va clsica y de las lectinas. Se unen a C4b

favorecen al clivaje de ste por parte del Factor I. GeneraC4d(unida a la membrana) y C4c(soluble).

Protena CR1:Esta protena se encuentra en membrana se une tanto a C3b como C4b para impedir la formacin d

la convertasa C3de las tres vas. Aqu tambin acta

Factor I para clivar e inhibir a C3b o C4b unida a CR1. Protena MCP: Protena unida a la membrana, acta en la

tres vas con funcin semejante a CR1 y accin conjunt

con factor I.



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Regulacin de la va alterna

En el caso especfico de la va alterna, se dijo que tant

MCP como CR1 y la accin del Factor I pueden actua

evitando la formacin la convertasa C3 por accin sobre C3

Aqu tambin se agrega otra protena con funcin anloga

MCP y CR1, el llamado Factor H. El clivaje de C3b gener

C3bi y C3f.

Un subsecuente clivaje de C3bi(que se encuentra unido la membrana) generar C3c (soluble) y C3dg (unido a lmembrana).



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Diversas formas de inhibicin en distintos puntos del

sistema



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Factor DAF (CD55): Tiene por funcin el acortamiento de

vida media de la convertasa de C3. Factor S o vitronectina: Estabiliza y evita que

complejo C5b67pueda daar clulas sanas. HRF y MIRL (CD59): Son protenas unidas a la membra

celular, tiene por funcin el bloqueo de C9 evitando

formacin del poro.

Inhibidor de anafilatoxinas: es una protena soluble qinactiva a los productos C4a, C3a y C5a.



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6. CONCLUSIONES

1. Las tres vas de activacin del complemento dan origa una va comn.

2. El complemento es una de las principales vas de accimicrobicida.

3. Los mecanismos de regulacin de la activacin dcomplemento es de importancia para evitar mecanism

de exceso como la respuesta inflamatoria.

16/10/2015


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PREGUNTAS???

GRACIAS



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Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia - USMP

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Abbas, A.; Lichtman, A.; Pillai, Ch. 2008. Inmunologa C

Molecular. 6ta. Edic. Edit. ELSEVIER Espaa. Abbas, A.; 2012. Inmunologa Celular y Molecular. 7ta. Ed

ELSEVIER Espaa.

Rojas Espinosa O. 2006. Inmunologa. 3ra. Edic. Edit.

Panamericana.

Regueiro Gonzlez J: Lpez Larrea C; Gonzlez Rodr

Martnez Naves E. 2011. Inmunologa Biologa y patologa deinmunitario 4 edicin revisada Edit. Mdica Panamericana.

Dr. Pedro Mercado Martnez Complementos Inmunologa UNPRG-EPGDr. Pedro Mercado Martnez Inmunologa Mdica UNPRG-FCB



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