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R.D. 2007 A diabetes

Curso 50b

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A diabetes

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DEFINIÇÃO DE DIABETES

HIPERGLICEMIA CRÓNICA

QUE CURSA HABITUALMENTE COM

COMPLICAÇÕES TARDIAS

VASCULARES

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DIABETES MELLITUS DEFINIÇÃO

Grupo de doenças metabólicas caracterizadas

por hiperglicemia, devido a defeito na secreção

de insulina, na sua ação, ou ambos. A

hiperglicemia crônica está associada a longo

prazo com dano, disfunção e falência de

diversos órgãos, especialmente os olhos, rins,

nervos, coração e vasos sanguíneos.

Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes

ADA 1997

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O alimento é transformado

em açúcar (glucose)

principal fonte de energia

celular.

A glucose é transportada

para as células através da

corrente sanguínea.

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Para a glucose entrar

nas células, devem

co-existir 2

condições. A 1ª é

que as células

possuam receptores

para a glucose

Receptores

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2ªcondição:

É necessária a insulina

para «abrir» estes receptores

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Critérios de Diagnóstico de Diabetes

Diabetes

TDG

AGJ

Normal

≥ 126 mg/dl

<126 mg/dl

101 a 125 mg/dl

≤ 100 mg/dl

≥ 200 mg/dl

140 a 199 mg/dl

< 140 mg/dl

< 140 mg/dl

TDG - Tolerância Diminuída á Glucose

AGJ - Anomalia da Glicemia em Jejum

Glicemia em jejum Glicemia ás 2 h.

PTG - 75g de glucose em 100 ml de água

A1c

≥6,5%

EASD/ADA/SPD

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Sintomas

• - Sede intensa ( Poldipsia )

• - Micção aumentada especialmente nocturna (pode levar

a cama molhada nas crianças e incontinência em pessoas

de idade mais avançada) ( Poliuria )

• - Fome intensa ( Polifagia )

• - Boca seca ou língua inflamada ou com sensação de

queimadura ( Xerostomia )

• - Perda de peso apesar de apetite aumentado

• - Fraqueza extrema e letargia

• - Prurido genital

• - Rash cutâneo pruriginoso

• - Perturbações da visão

• - Desconforto, dor e parestesias nas extremidades dos membros

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NA MAIORIA DAS VEZES NÃO EXISTEM

SINTOMAS VALORIZÁVEIS PELOS DOENTES ( GLICEMIAS ABAIXO DO LIMIAR RENAL…)

• Sinais

• -infecções recorrentes ou persistentes, como infecções cutâneas,

• infecções orais ou genitais, úlceras da boca e infecções urinárias

• -cataratas

• - sinais de complicações microvasculares, como a retinopatia diabética detectada pelo optometrista durante uma observação de rotina, úlceras do pé, alteração da sensibilidade dos membros inferiores ou impotência (disfunção eréctil).

• - sinais de doença cardiovascular, como: pressão arterial elevada, manifestações de dislipidemia (lípidos sanguineos com valores anormais), como xantelasmas (depósitos de gordura nas pálpebras); ausência de pulsos pediosos.

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COMPLICAÇÕES AGUDAS

• Os diabéticos estão em risco de

desenvolverem complicações agudas:

– Hipoglicemia

– Cetoacidose diabética

– Coma hiperglicemico hiperosmolar

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DIABETES E MORBILIDADE • Primeira causa de

cegueira adquirida

• Primeira causa de ingresso a programas de diálise no Primeiro Mundo

• Importante determinante de amputações de membros inferiores

• Entre os principais factores de risco cardiovascular

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Complicações tardias

• Retinopatia ->

– Cegueira

• Nefropatia ->

– IRC

• Neuropatia periférica ->

– Úlceras de pé, Amputações, Artropatia de Charcot

• Neuropatia autonómica ->

– Disfunção gastro-intestinal, genito-urinária, cardio-vascular

• Incidência aumentada de doença aterosclerótica

– Cardiovascular, cerebrovascular, arterial periférica

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Etiopatogenia da diabetes

1. Destruição auto-imune das células ß do pâncreas e consequente défice de insulina

2. Alterações que levam à resistência à acção da insulina

3. Os defeitos (produção/resistência) podem coexistir e levar a dificuldade no esclarecimento da etiopatogenia.

A deficiente acção da insulina nos órgãos alvo leva a alterações do metabolismo dos HC, lípidos e proteínas.

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CLASSIFICAÇÃO (ADA 1997) I- DIABETES TIPO 1 A. AUTOIMUNE B. IDIOPÁTICA

II- DIABETES TIPO 2

III- OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS A. DEFEITOS GENÉTICOS DA CELULA ß B. DEFEITOS GENÉTICOS NA ACÇÃO DA INSULINA C. DOENÇAS DO PÂNCREAS EXÓCRINO D. ENDOCRINOPATIAS E. INDUZIDA POR QUÍMICOS OU FÁRMACOS F. INFECÇÕES G. FORMAS INFREQUENTES DE DIABETES AUTOIMUNE H. OUTROS SÍNDROMES GENÉTICOS POR VEZES ASSOCIADOS A DIABETES

IV- DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

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DIABETES TIPO 1 CLÍNICA

CORRESPONDE A CERCA DE 10% DOS CASOS IDADE DE DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE ANTES DOS 30 anos APRESENTAÇÃO CLÍNICA CLÁSSICA FLORIDA, FACILITANDO O DIAGNÓSTICO E OBRIGANDO AO INÍCIO IMEDIATO DE INSULINOTERAPIA ( TÍPICAMENTE NAS CRIANÇAS E ADOLESCENTES ) FORMA DE APRESENTAÇÃO “MASCARADA” NO ADULTO = LADA ( AGRESSÃO AUTOIMUNE E DESTRUIÇÃO DAS CÉL.B LENTA )

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DIABETES MELLITUS TIPO 1

• A auto-imunidade, na maioria das vezes, pode

ser detectada ao diagnóstico, pela presença de

auto-anticorpos (anti-célula b, antiinsulina,

antiGAD). Indivíduos sem anticorpos: forma

“idiopática”

• 80% dos casos: antes dos 30 anos de idade;

caracteriza-se pela tendência à cetose

• Segunda doença crônica mais freqüente na

infância

• Menos de 10% dos casos de diabetes

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DIABETES TIPO 1 (evolução)

FASE

PRÉ-DIABETES

Predisposição genética

Factores ambientais

Insulite autoimune

Auto Ac (+)

DIABETES TIPO 1

Glucotoxicidade

Vulnerabilidade das cél. ß aos auto-Ac

Risco Macro e Microvascular

FASE

CLÍNICA

Destruição total das cél. ß

> 80% cél. ß destruídas

LUA-DE-MEL

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Patogenia da Diabetes tipo 1

Susceptibilidade genética

Agente desencadeante

Insulite

Activação da autoimunidade

Ataque imunitário às células beta

Diabetes Mellitus

HLA-DR3, DR4,DW3,DW4,B8,B15

Virus ?, proteinas do leite de vaca

Infiltração de linfocitos T activos

Anticorpos anti-células beta

>90% de células beta destruidas

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DIABETES TIPO 2 CARACTERISTICAS CLINICAS:

* CORRESPONDE A 90% DOS CASOS * CERCA DE 80% SÃO OBESOS * IDADE DE DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE 45 ANOS * EVOLUÇÃO TÍPICAMENTE ASSINTOMÁTICA * NÃO NECESSITAM DE INSULINA PARA SOBREVIVER, MAS PODEM TER NECESSIDADE DE INSULINOTERAPIA

ETIOPATOGENIA: * GRUPO MUITO HETEROGENEO, VÁRIAS DOENÇAS ETIOPATOGENICAMENTE DISTINTAS NO FUTURO ? * DOENTES NAS VÁRIAS FASES DO PROCESSO: PREDOMÍNIO DE INSULINORESISTÊNCIA COM INSULINO DEFICIÊNCIA RELATIVA OU PREDOMÍNIO DO DEFEITO SECRETÓRIO COM RESISTÊNCIA Á INSULINA * MARCADORES DE AUTOIMUNIDADE (-) * EXCLUIR CAUSAS CONHECIDAS DE DIABETES

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DIABETES TIPO 2 ETIOPATOGENIA:

1- PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA * GÉMEOS HOMOZIGÓTICOS: CONCORDÂNCIA > 90% * AGREGAÇÃO FAMILIAR: RISCO =30% 1 PAI D2 RISCO = 50% 2 PAIS D2 * GRUPOS ÉTNICOS DE ELEVADA PREVALÊNCIA * FORMAS DE DIABETES COM TRANSMISSÃO GENÈTICA CONHECIDA (MODY )

HETEROGENEIDADE DESTA POPULAÇÃO É A FAVOR DO CARÁCTER POLIGÉNICO DA DIABETES TIPO 2 ESTARÃO ENVOLVIDOS GENES QUE PREDISPOEM A: INSULINO-RESISTÊNCIA, INSULINO-DEFICIÊNCIA, OBESIDADE, ATRASO DO CRESCIMENTO INTRA-UTERINO...

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DIABETES TIPO 2

ETIOPATOGENIA: 2- FACTORES AMBIENTAIS 1) MODIFICAÇÃO DO ESTILO DE VIDA “ ESTILO DE VIDA OCIDENTAL “ / “ COCA-COLONIZAÇÃO “ ERROS ALIMENTARES: DIETAS HIPERCALÓRICAS, ALTO CONSUMO DE GORDURAS SATURADAS, AUSÊNCIA DE FRACCIONAMENTO, BAIXO CONSUMO DE FIBRAS… REDUÇÃO DO EXERCÍCIO / SEDENTARISMO STRESS PSICO-SOCIAL ELEVADO

2) OBESIDADE CENTRAL OU VISCERAL

3) IDADE ( Tem vindo a aumentar a Diabetes tipo2 nos jovens associada à obesidade )

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Factores Ambienciais

na

Diabetes Tipo 2

• Idade

• Factores nutricionais

• Abandono do estilo de vida tradicional - rural

• Obesidade central

• Sedentarismo ( inactividade física) )

• Grau de modernização

• «Ambiente» intra-uterino

• Stress ?

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DEFEITOS METABÓLICOS NA DM TIPO 2

Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988

Hiperglicemia

RESISTÊNCIA À INSULINA

Captação de

glicose diminuída

Pâncreas SECREÇÃO DEFICIENTE

DE INSULINA

Produção hepática

de glicose aumentada

Fígado

Tecido adiposo e muscular

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História natural da diabetes tipo 2

ATG Diabetes

Média de 6.5

anos

Glicemia

normal

insulina

normal

Insulino-

resistência

Insulina

endógena

Glicemia

Post-prandial

Glicemia em

Jejum

Niv

eis

pla

sm

áticos

Complicações macrovasculares

Complicações microvasculares

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DIABETES

TIPO 2

Hiperinsulinemia

Insulino-resistencia

Dislipidemia

Obesidade central

Hipertensão

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Diabetes Mellitus: Impacto na Saúde

Diabetes

1ª causa de

cegueira

1ª causa de

Insuficiência

Renal

1ª causa de

amputações

não traumáticas

Doença

cardiovascular

e AVC:

2x a 4x aumentada

Lesões neurológicas em

60% a 70% dos doentes

1as causas de morte

Diabetes Statistics. March 1999. NIDDK publication NIH 99-3892.

Harris MI et al. Diabetes Care. 1993;16:1446–1452.

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