Aula 04

Pr-formulao farmacutica

Prof. Me Tefilo F. Mazon Cardoso

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

CURSO DE FARMCIA

FARMACOTCNICA I

O farmacutico deve conhecer as propriedades fsicas e

qumicas de cada componente na formulao

Evitar incompatibilidades (frmaco-frmaco, frmaco-

excipiente, frmaco-material embalagem)

Estabilidade farmacutica e qualidade teraputica

PLANEJAMENTO DE UMA FORMULAO

PR-FORMULAO

Conhecer propriedades fsico-qumicas fundamentais das molculas de

frmaco e outras propriedades derivadas do frmaco em p.

Teste Mtodo/caracterizao

Espectroscopia Ensaio UV simples

Solubilidade (aquosa, pKa, coeficiente de

partio, dissoluo)

Solubilidade de fase, lipofilicidade

Ponto de fuso DSC polimorfismo, hidratos, solvatos

Desenvolvimento de ensaio UV, CCD, CLAE

Estabilidade (em soluo e estado slido) Trmica, hidrlise, oxidao, fotlise

Microscopia Morfologia, tamanho de partcula

Fluxo de p (densidade do p, ngulo de

repouso)

Formulao de comprimido e cpsula

Propriedades compressionais Formulao de comprimido e cpsula

Compatibilidade do adjuvante Escolha de adjuvante

Caracterizao de frmacos na pr-formulao.

Atributo Teste

Identidade Ressonncia Magntica Nuclear (RMN)

Espectroscopia de infravermelho (IV)

Espectroscopia de ultravioleta (UV)

Cromatografia em camada delgada (CCD)

Calorimetria Exploratria Diferencial (DSC)

Rotao ptica

Pureza Umidade (gua e solventes)

Metais pesados

Impurezas orgnicas

Calorimetria Exploratria Diferencial (DSC)

Ensaio Titulao

Espectroscopia de ultravioleta (UV)

Cromatografia Lquida de Alta Eficincia (CLAE)

Qualidade Aparncia, odor, cor da soluo

pH da soluo saturada

Ponto de fuso

Pr-formulao analtica

Frmacos em soluo, ou com

velocidade de dissoluo rpida =>

velocidade de absoro

(permeabilidade atravs das

membranas)

Frmacos com velocidade de

dissoluo lenta => velocidade de

absoro (depende do processo de

dissoluo)

FASE

BIOFARMACOTCNICA

PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DE

INTERESSE FARMACUTICO

- Solubilidade

- Tamanho de partcula

- Dissoluo

- pH e constante de ionizao

- Miscibilidade

- Polimorfismo

- Estabilidade

- Higroscopicidade

- Fluxibilidade

SOLUBILIDADE

Importante: solubilidade no o mesmo que velocidade de

dissoluo !!!

Quantidade mxima de soluto

que se encontra dissolvida

numa soluo (concentrao de

saturao)

Solubilidade = resultado das

foras de atrao (coeso) e de

repulso que atuam entre as

molculas de soluto e do

solvente

Sistema de Classificao

Biofarmacutica - SCBClasse Solubilidade Permeabilidade Correlao in vivo/in vitro (IV/IV) Exemplos

I Alta Alta Haver correlao IV/IV se a velocidade

de dissoluo for menor que a velocidade

de esvaziamento gstrico, de outro modo

no haver correlao ou ela ser

limitada

Propranolol e

metoprolol

II Baixa Alta Haver correlao IV/IV se a velocidade

de dissoluo in vitro for similar a

velocidade de dissoluo in vivo, exceto

se a dose for muito alta

Cetoprofeno e

carbamazepina

III Alta Baixa Correlao IV/IV da absoro

(permeabilidade) com velocidade de

dissoluo limitada

Ranitidina e

atenolol

IV Baixa Baixa Correlao IV/IV limitada ou ausente Hidroclorotiazida

e furosemida

ALTAMENTE SOLVEL: maior dose solubilizado em 250 mL ou menos em meio aquoso (pH 1 7,5).

BAIXA SOLUBILIDADE: volume maior que 250 mL.

ALTAMENTE PERMEVEL: extenso da absoro BA > 90 % da dose administrada.

BAIXA PERMEABILIDADE: extenso BA < 90 % da dose administrada.

TAMANHO DE PARTCULA

Um aumento da rea de superfcie total do frmaco em contato comos fluidos gastrointestinais provocar elevao da velocidade de

dissoluo.

CUIDADO: elevao da biodisponibilidade poder atrelar maiorocorrncia de efeitos colaterais.

S = 6/D x P/d

S = unidade de massa

D = dimetro da partcula

P = peso

d = densidade

Qto menor o dimetro da partcula,

maior a superfcie de contato entre o

slido e o solvente.

Frmacos para os quais a reduo no tamanho de partculas tem resultado sobre o aumento da

BA.

Digoxina Glicosdeo cardiotnico

Nitrofurantona Antimictico

cido acetilsaliclico Analgsico

Naproxeno AINEs

Ibuprofeno AINEs

Tolbutamida Hipoglicemiante

- Espironolactona = absoro aumentada em 50 % na forma micronizada.

- Cloranfenicol - partcula de 200 micra absorvida aps uma hora- partcula de 400 a 800 micra aumentam o tempo de absoro

em at 3 horas.

- Digoxina = 1972-1973: problemas de intoxicao devido reduo do tamanho

de partcula

- Griseofulvina = reduo do tamanho da partcula de 10 micra para 2,7 micra duplica a absoro do frmaco

Independente da via de administrao, os frmacos devem apresentar alguma

solubilidade em gua.

Substncias insolveis: absoro incompleta e errtica.

Particle Size Distribution

0.01 0.1 1 10 100 1000 3000

Particle Size (m)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Volu

me (

%)

Nimodipino, 04/29/03 16:37:40 Nimodipino, 04/29/03 17:01:36

Avaliao do tamanho das partculas por Difrao de Raios Laser. Nimodipino A

(vermelho) e nimodipino B (verde).

Avaliao da morfologia do p de diferentes

amostras de nimodipino por Microscopia

Eletrnica de Varredura. Nimodipino A

(esquerda) e nimodipino B (direita).

DISSOLUO

Descreve o processo pelo qual as partculas do frmaco se dissolvem,

ou seja, determina a massa dissolvida do frmaco em funo do

tempo.

Equao de Noyes-Whitney

dm/dt = kA(Cs C)

dm/dt = velocidade de dissoluo

k = constante de velocidade de

dissoluo

A = rea superficial do slido

C = concentrao do frmaco no

meio de dissoluo no tempo t

Cs = concentrao de saturao

0 10 20 30 40 50

0

20

40

60

80

100

120

% d

isso

lvid

a

Tempo (min)

Nimotop

Formulao (A)

Formulao (B)

Perfis de dissoluo de comprimidos contendo 30

mg de nimodipino. Nimotop (), Formulao A() e Formulao B ().

Parmetro Comentrios Efeito na velocidade

de dissoluo

Coeficiente de difuso

do frmaco

Pode decrescer na presena de

substncias que aumentam a

viscosidade do meio

( - )

Superfcie exposta ao

solvente

Aumenta na micronizao e em

frmacos amorfos

( + )

Espessura da

camada de difuso

Diminui com a agitao

crescente no intestino ou frasco

( + )

Solubilidade na

camada de difuso

Alterada em eletrlitos fracos

por mudanas no pH ou pelo

uso de sal do frmaco

( - ) ( + )

Concentrao no

meio

Diminui com a entrada de fluido

no organismo, pela remoo do

frmaco por partio ou

absoro

( + )

Influncia dos parmetros envolvidos no processo de dissoluo. ( - )

diminuir velocidade de dissoluo e ( + ) aumentar velocidade de

dissoluo.

Relao dos fatores fsico-qumicos e fisiolgicos que afetam a dissoluo

de frmacos no trato gastrointestinal.

Fator Parmetros fsico-

qumicos

Parmetro fisiolgico

Efeito da rea superficial

do frmaco

Tamanho da partcula,

molhabilidade

Tensoativos no suco

gstrico e bile

Solubilidade na camada

de difuso

Hidrofilia, estrutura

cristalina, solubilizao

pH, capacidade

tamponante, bile e

componentes nutrientes

Quantidade de frmaco

j dissolvido

Difusividade do frmaco

Volume do solvente

disponvel

Tamanho da molcula Permeabilidade e trnsito

Viscosidade do contedo

luminal

Padres de motilidade e

razo de fluxo

Secrees

gastrointestinais e fluidos

co-administrados

Aparelho de Dissoluo: HANSON

Aparelho de Dissoluo: Nova tica

Aparelho de Dissoluo: Quimis

Aparelho de Dissoluo: HANSON com coleta e leitura das alquotas automtica

Especificao: Em 45 minutos liberar no mnimo 60 %.

Estado de hidratao do frmaco (a forma anidra geralmente apresenta maior

velocidade de dissoluo, ex.: ampicilina anidra)

Perfis de dissoluo do p de oxifembutazona monohidratada (), hemihidratada() e anidra ().

pH e constante de ionizao

Efeito do pH e pka na solubilidade em gua de frmacos de carter cido fraco.

pH - pka Frao molar do

frmaco ionizado

Solubilidade em gua

< - 2,0 < 0,01 Insolvel

- 1,0 0,09 Insolvel

0 0,5 Solvel em baixas [ ]

1,0 0,91 Solvel exceto em altas [ ]

> 2,0 > 0,99 Solvel

cido flico: carter cido, pka = 6,8

Em meio cido: pH 4,0 pH pka = 4,0 6,8 = -2,8 (insolvel)Em meio bsico: pH 8,5 pH pka = 8,5 6,8 = + 1,7 (solvel)

Efeito do pH e pka na solubilidade em gua de frmacos de carter base fraca.

pH - pka Frao molar do

frmaco ionizado

Solubilidade em gua

< - 2,0 > 0,99 Solvel

- 1,0 0,91 Solvel

0 0,5 Solvel exceto em altas [ ]

1,0 0,09 Solvel em baixas [ ]

> 2,0 < 0,01 Insolvel

Furosemida: carter cido, pka = 3,9

Em meio cido: pH 4,0 pH pka = 4,0 3,9 = 0,1 (pouco solvel)Em meio bsico: pH 8,5 pH pka = 8,5 3,9 = + 4,6 (solvel)

pH e constante de ionizao

- frmacos do mesmo grupo geralmente tem solubilidade inversamente

proporcional ao seu ponto de fuso

MISCIBILIDADE

- a solubilidade mtua entre dois ou mais lquidos;

- dois lquidos que so solveis um no outro em qualquer proporo

so chamados de completamente miscveis (por exemplo: gua e

etanol)

Frmaco Ponto de fuso (C) Solubilidade

sulfadiazina 253 1 g em 13 mL

Sulfamerazina 236 1 g em 5 mL

Sulfapiridina 192 1 g em 3,5 mL

sulfatiazol 174 1 g em 1,7 mL

POLIMORFISMO

Capacidade de uma substncia existir em mais de uma estrutura

cristalina.

O nmero de formas cristalinas (ou polimorfos) que se

conhece de um dado composto proporcional ao tempo e

recursos (econmicos e humanos) dedicados a investigao

do mesmo (McCrone em 1963).

Os frmacos podem ocorrer nas formas:

- amorfa (qdo no se observa a

formao de cristais);

- cristalina (qdo as molculas formam

arranjos ordenados que se repete

indefinidamente ao longo da partcula) anidra ou solvatada

Um grande nmero de

compostos orgnicos e

inorgnicos se apresenta sob

diferentes formas cristalinas.

Um slido quando no estado

cristalino formado por

unidades estruturais tambm

chamadas de celas unitrias.

Estas se encontram

organizadas simetricamente e

repetidas regularmente em um

espao tridimensional.

a

aa

c

ab

c

ab

aa a

c

a

a a120o

c

a

a

c

b

CbicoMonoclnico Ortorrmbico

Tetragonal Hexagonal

Triclnico

Trigonal Rombodrico

Sete celas unitrias ou primitivas (tomos ou molculas

sendo representados nos vrtices) formando o sistema

cristalino.

Face centrada

Corpo centrado

a

aa

Cbico

c

ab

Monoclnico

c

ab

Ortorrmbico

Base centrada

Face centrada Corpo centrado Base centrada

c

a

aTetragonal Corpo centrado

Celas unitrias capazes de derivar outros sistemas

cristalinos.

Os cristais podem na

verdade organizar-se sob

quatorze celas primitivas.

As quatorze celas primitivas

so conhecidas tambm

como Retculos de Bravais.

Algumas celas unitrias podem derivar outras formas devido a posio

dos tomos ou molculas (no somente nos vrtices da cela).

As celas unitrias mais

comuns para os frmacos

so: triclnica, monoclnica e

ortorrmbica.

cab

c

ab

c

ab

c

ab

c

ab

c

ab

Conjunto de celas unitrias monoclnicas.

(a) (b) (c)

Exemplos de hbitos cristalinos de um cristal

ortorrmbico, sendo (a) prismtico, (b) isomtrico e (c)

tabular

Os hbitos cristalinos formados

pelo conjunto de celas unitrias

representam as formas externas

dos cristais que podem ser

classificadas em: tabular, laminar,

prismtica, piramidal, acicular ou

cbica.

Conjunto de celas unitrias

monoclnicas originando um

hbito cristalino.

a b c

Cristais de cido ascrbico

Croscarmelose Sdica

Lactose monohidratada para

encapsulao

Spray dried lactose monohidratada

(Super-Tab)

Os solvatos so cristais que contm agregadas as suas celas unitrias,

molculas do solvente de cristalizao.

Quando o solvente utilizado a

gua e no processo de

cristalizao este se cristaliza com

as molculas da substncia, a

estrutura formada denomina-se de

hidrato.

Os cristais que no possurem

solventes de cristalizao so

chamados de anidros.

Os solvatos podem apresentar polimorfismo pela retirada do solvente de

cristalizao do interior da estrutura do cristal: solvato polimrfico e/ou solvato

pseudopolimrfico.

As formas hidratadas so freqentemente mais estveis, e conseqentemente

menos solveis em gua que as formas anidras.

Cefalosporina dihidratada

Formas polimrficas da espironolactona

Espironolactona 2 formas polimrficas e 4 formas solvatadas

Forma 1 a espironolactona dissolvida em acetona prximo

ao ponto de ebulio e

imediatamente arrefecida a 0

C durante algumas horas.

Forma 2 o p dissolvido emacetona, dioxano ou clorofrmio

temperatura ambiente e o

solvente evaporado

espontaneamente durante

algumas semanas.

Modificaes cristalinas realizadas com a

talidomida pelo processo de recristalizao.

A: Forma I cristalizao da talidomida naproporo 1:1 com dimetilformamida e etanol a

temperatura ambiente.

B: Forma II Talidomida e acetonitrila embanho de gelo.

C: Forma III ebulio com 1,4-dioxano eresfriar a temperatura ambiente.

Fotomicrografias obtidas por Microscopia

Eletrnica de Varredura (MEV) das

amostras de nimodipino em magnificao

de 1000x.

Microscopia eletrnica de varredura das formas I e II dos cristais de Indometacina.

Slido cristalino Slido amorfo

Amorfismo

Termodinamicamente, um slido amorfo demonstra elevados nveis de energia

livre de Gibbs e de entropia quando comparado a um slido cristalino.

Formas amorfas apresentam geralmente maior solubilidade e

velocidade de dissoluo que os slidos no estado cristalino, visto que

possuem suas molculas arranjadas ao acaso, portanto, baixa energia

necessria para separ-las.

Os vrios polimorfos de um mesmo composto qumico podem apresentar

diferentes propriedades fsicas como: parmetros termodinmicos,

espectroscpicos, cinticos, superficiais e mecnicos.

O fenmeno do polimorfismo pode ser influenciado por diversas

operaes farmacotcnicas:

- reduo do tamanho das partculas (moagem e triturao);

- granulao;

- compresso.

Implicaes farmacuticas do polimorfismo

Nos estudos de pr-formulao deve-se observar:

- Quantos polimorfos existem?

- Qual a estabilidade das formas metaestveis?

- Existem formas amorfas?

- As formas metaestveis podem ser estabilizadas?

- Qual a solubilidade de cada forma?

- Uma forma mais solvel pode resistir ao processamento e ao

armazenamento?

Normalmente, para se garantir a qualidade integral da

substncia atravs dos processos de fabricao prefervel

utilizar substncias com sistemas cristalinos

termodinamicamente estveis.

Os polimorfos de um mesmo frmaco apresentam diferentes energias de

ativao (energia de Gibbs) no estado slido.

Forma estvel < Forma II, III, IV < Forma amorfa

As formas polimrficas e amorfas tendem a perder energia e se rearranjar,

transformando-se na forma estvel.

Quanto maior a energia livre da estrutura, maior sua desordenao, levando a

uma instabilidade entre as ligaes. Logo a solubilidade diretamente

proporcional a energia livre de Gibbs.

Forma amorfa > Formas polimrficas > Forma I (estvel)

A solubilidade influencia indiretamente a biodisponibilidade.

100% forma B

100% forma A

Perfis sricos no homem aps a administrao de suspenses de palmitato de

cloranfenicol contendo propores de polimorfos A e B. M: 100 % A N: 75 % A e25 % B O: 50 % A e 50 % B P: 25 % A e 75 % de B L: 100 % B

100% forma B

100% forma A

Pontos de fuso de diferentes polimorfos de frmacos

Fluxograma de investigao

do polimorfismo

ESTABILIDADE

Os frmacos sofrem decomposio como resultado de vrios efeitos, como

calor, oxignio, luz e umidade.

A integridade qumica do frmaco deve ser mantida durante o tempo de vida til

do medicamento.

Em todas as ff que contenham adjuvantes importante ter certeza que os

componentes da formulao no apresentem interaes qumicas.

HIGROSCOPICIDADE

Deliquescente = absorve umidade da atmosfera a ponto de dissolver-se

Eflorescente = perde umidade/gua formando um anidro

FLUXIBILIDADE

Importante no processamento de frmacos em p.

Determinar: Densidade bruta e ngulo de repouso

Anlise de fluidez: comparao da densidade bruta e a densidade de

compactao

ndice de Carr % = densidade de compactao densidade bruta x 100densidade de compactao

ndice de Carr como indicativo do fluxo de p

ndice de Carr (%) Tipo de Fluxo

5 15 Excelente

12 16 Bom

18 21 Favorvel a tolervel

23 35 Fraco

33 38 Muito fraco

> 40 Extremamente fraco

Densidade de p.

ngulo de repouso.

ngulo de repouso como uma indicao das

propriedades de fluxo

ngulo de repouso

(graus)

Tipo de Fluxo

< 20 Excelente

20 30 Bom

30 34 Tolervel

> 40 Muito fraco

Diversos mtodos so utilizados para verificar as propriedades dos

cristais como:

- aparelho para determinao da fuso (Farmcia Magistral);

- anlise trmica (DSC e TG);

- mtodos espectroscpicos (UV Farmcia Magistral, IV e RMN);

- microscpicos (MO Farmcia Magistral e MEV);

- cristalogrficos (DRX).

Tcnicas empregadas na caracterizao do

polimorfismo

Aparelho para determinao do ponto de fuso

CARBAMAZEPINA

30 formas polimrficas:

- 06 anidras

- 04 hidratos

- 20 solvatos

Anlise trmica

a tcnica na qual se mede a diferena de energia fornecida substncia e a

um material de referncia, termicamente inerte em funo da temperatura,

enquanto a substncia e a referncia so submetidos a uma programao

controlada de temperatura.

10 15 20 25 30Time [min]

-1.0

0.0

1.0

mW/mgDSC

100

120

140

160

180

CTemp

156.50x100C

157.44x100C

-28.67x100J/g

-3.29x100kJ/mol

28.74x100J/g

3.30x100kJ/mol

155.37x100C

155.07x100C

DSC

T

AquecimentoResfriamento

e

n

d

o

Tempo (mim)

DS

C (m

W/m

g)

Tem

pera

tura

(C

)

10 15 20 25 30Time [min]

-1.0

0.0

1.0

mW/mgDSC

100

120

140

160

180

CTemp

156.50x100C

157.44x100C

-28.67x100J/g

-3.29x100kJ/mol

28.74x100J/g

3.30x100kJ/mol

155.37x100C

155.07x100C

DSC

T

AquecimentoResfriamento

e

n

d

o

Tempo (mim)

DS

C (m

W/m

g)

Tem

pera

tura

(C

)

10 15 20 25 30Time [min]

-1.0

0.0

1.0

mW/mgDSC

100

120

140

160

180

CTemp

156.50x100C

157.44x100C

-28.67x100J/g

-3.29x100kJ/mol

28.74x100J/g

3.30x100kJ/mol

155.37x100C

155.07x100C

DSC

T

AquecimentoResfriamento

e

n

d

o

Tempo (mim)

DS

C (m

W/m

g)

Tem

pera

tura

(C

)

Calorimetria Exploratria Diferencial

Anlise trmica

Calorimetria Exploratrio Diferencial - DSC

Termogravimetria

a tcnica de anlise trmica em que a variao de massa da amostra (perda

ou ganho de massa) determinada como uma funo da temperatura e/ou

tempo, enquanto a amostra submetida a uma programao controlada de

temperatura.

0 200 400 600 800

Temp [C]

40

60

80

100

%

TGA

-0.60

-0.40

-0.20

0.00

0.20

mg/min

DrTGA

-12.364 x100%

-19.280 x100%

-30.076 x100%189.47 x100C

514.49 x100C

759.80 x100C

Deri

vad

a P

rim

eir

a (

mg

.min

-1)

Massa (

%)

Temperatura (C)

0 200 400 600 800

Temp [C]

40

60

80

100

%

TGA

-0.60

-0.40

-0.20

0.00

0.20

mg/min

DrTGA

-12.364 x100%

-19.280 x100%

-30.076 x100%189.47 x100C

514.49 x100C

759.80 x100C

Deri

vad

a P

rim

eir

a (

mg

.min

-1)

Massa (

%)

Temperatura (C)

Calc.

12,33%

Calc.

19,16%

Calc.

30,06%

-H2O

-CO

-CO2

0 200 400 600 800

Temp [C]

40

60

80

100

%

TGA

-0.60

-0.40

-0.20

0.00

0.20

mg/min

DrTGA

-12.364 x100%

-19.280 x100%

-30.076 x100%189.47 x100C

514.49 x100C

759.80 x100C

Deri

vad

a P

rim

eir

a (

mg

.min

-1)

Massa (

%)

Temperatura (C)

0 200 400 600 800

Temp [C]

40

60

80

100

%

TGA

-0.60

-0.40

-0.20

0.00

0.20

mg/min

DrTGA

-12.364 x100%

-19.280 x100%

-30.076 x100%189.47 x100C

514.49 x100C

759.80 x100C

Deri

vad

a P

rim

eir

a (

mg

.min

-1)

Massa (

%)

Temperatura (C)

Calc.

12,33%

Calc.

19,16%

Calc.

30,06%

-H2O

-CO

-CO2

Termogravimetria - TG

Anlise trmica

110 120 130Temp [C]

mW/mgDSC

1.00x100mW/mg

Flu

xo

de

ca

lor

(mW

/mg

)

e

nd

o

Amostra (A)

Amostra (B)

0 200 400 600 800Temp [C]

%TGA

50x100%

Ma

ss

a (

%)

Amostra (A)

Amostra (B)

200 300 400Temp [C]

-1.00

-0.50

0.00

0.50

mg/minDrTGA

Amostra (A)

Amostra (B)

Amostra (A) M1

m = 94,4 %

DTGpico = 334 C

Amostra (B) M1+M2

m = 97,5 %

DTGpico = 324 C

Espectroscopia na regio do infravermelho

0.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.03.53.54.04.04.54.55.05.05.55.56.06.06.56.57.07.07.57.58.08.08.58.5

NH

CH3CH3

NO2

O

O

O

CH3O

CH3

CH3

O

1

2

3

4

5

6

7 8

910

1112

13

1415

161718

19

20

21

0 . 50 . 51 . 01 . 01 . 51 . 52 . 02 . 02 . 52 . 53 . 03 . 03 . 53 . 54 . 04 . 04 . 54 . 55 . 05 . 05 . 55 . 56 . 06 . 06 . 56 . 57 . 07 . 07 . 57 . 58 . 08 . 08 . 58 . 5

264

5

H-

amina

717

13

20

21 14 e

15

18 e

19

Espectro de RMN de 1H/13C.

Modificao I

ngulo C20-O-C21 = 111,7

Modificao II

ngulo C20-O-C21 = 117,0

C20

C21

C20

C21

Modificao I

ngulo C20-O-C21 = 111,7

Modificao II

ngulo C20-O-C21 = 117,0

Alteraes de suas propriedades fsico-qumicas

Microscopia

A anlise microscpica fornece informaes acerca de caractersticas fsicas e

qumicas de frmacos, como o tamanho de partcula, forma dos cristais e

processos como cristalizao.

Padro de cloridrato

de fluoxetina

Amostra A

Amostra B

Amostra C

Amostra D

Amostra E

Amostra Resultados (Mdia SD)

A 21,5 0,2 mg

B 28,1 0,2 mg

C 22,5 0,4 mg

D 22,6 0,4 mg

E 22,4 0,4 mg

Teores obtidos de fluoxetina contidos nas

amostras.

Doseamento realizado por espectroscopia na regio

do ultravioleta.

Variao permitida: 90 a 110 % (FB, 2010)

Difrao de raios X

DRX de cristal utiliza apenas um cristal para caracterizao. Dificuldades naobteno de cristais de compostos orgnicos. Compostos microcristalinos.

DRX de p utiliza uma massa de p da substncia de interesse.

Efeito de diferentes materiais polimrficos do ritonavir sobre a solubilidade.

O polimorfismo comum em materiais farmacuticos.

No entanto, imprescindvel que se estime a formao

desses polimorfos de modo a poder control-la, uma

vez que as modificaes polimrficas podem alterar a

identidade da substncia.