Decises ExtremasDoena de Pompe Glicogenose tipo II

Baseado em fatos reais, o filme Decises Extremas conta a comovente histria do casal Crowley, que tem dois de seus trs filhos com a doena de Pompe, a qual no tem cura e que, na poca, nem tratamento enzimtico especfico.Essa doena, tambm conhecida como glicogenose tipo II, um erro natural, mas raro, de metabolismo do glicognio provocado pela deficincia da enzima alfa glicosidase cida ((1,4) glicosidase) nos lisossomos, levando ao acmulo de glicognio em diversos rgos e tecidos, predominantemente no tecido muscular, principalmente no corao e no diafragma, por isso causa dificuldades para respirar.John Crowley, executivo, busca desesperadamente por tratamentos e inovaes bioqumicas que possam ajudar seus filhos, j que estes possuem 6 e 8 anos e a mdia de vida de criana portadoras dessa doena de 9 anos.Com o avanar da doena, ocorre ruptura dos lisossomos e formao de "lagos de glicognio" intracelulares, que estimulam a liberao de outras hidrolases no citoplasma, causando autofagia e morte celular. Isso provoca, no tecido muscular, a substituio das miofibrilas pelo glicognio, com perda da contratilidade, o que relatado no filme em ambos os filhos de John, quando esses no conseguem manusear objetos ou lan-los. No tecido nervoso, a infiltrao do glicognio atinge os neurnios corticais, clulas de pequenos nervos do diafragma e, principalmente, neurnios motores.Inconformado em esperar que o pior acontea com seus filhos, John procura o Dr. Robert Stonehill, um cientista cuja pesquisa citada em vrios artigos como a mais promissora para um possvel medicamento que pode salvar a vida de seus filhos, o qual consiste em uma enzima que metaboliza o glicognio. Robert explica que a diferena de sua pesquisa e das outras existentes o fato de os outros pesquisadores s se preocuparem em produzir enzimas que funcionam mais no entram na clula, e sua enzima contm um marcador biolgico, a manose-6-fosfato.Sua pesquisa fundamenta-se em clonar a fosfotransferase, enzima que transfere o fosfato, e com isso pode levar mais manose-6-fosfato para a protena lisossmica, fornecendo assim uma quantidade mais eficaz da enzima para dentro das clulas.No decorrer do filme h uma srie de problemas para a aprovao de testes laboratoriais e investimentos para tais. Quando esses so aceitos, existe uma grande cobrana por resultados em pouco tempo.Para fazer a transferncia do fosfato o Dr. Robert pretende purificar com um bere (protena bovina), bovina lactante. Essa protena bovina ser usada para testes laboratoriais, para testes clnicos reais o cientista far uma cpia da enzima humana.Aps toda burocracia que um medicamento passa para poder ser implantado, John finalmente consegue que seus filhos faam o teste com o medicamento em fase final e aps algumas horas da aplicao, John e sua esposa so pegos de surpresa com seus filhos tendo uma crise de risos, Dr. Stoneill explica que o medicamento deu certo, pois aquelas risadas eram devido ao fato da elevao do acar, pois a enzima estava decompondo a glicose dos msculos das crianas. O remdio converteu o aumento dos seus rgos interno, entre outros benefcios, possibilitando que esses pudessem viver por mais tempo, e readquirir alguns movimentos.Atualmente, o tratamento da doena de Pompe feito atravs de terapia de reposio enzimtica (TRE) com a alfa-glicosidase recombinante humana (Genzyme Co.). A TRE tem proporcionado excelente recuperao do quadro muscular cardaco e esqueltico, prolongando a sobrevida dos pacientes e reduzindo a morbidade.