Degenerescencia Intracelular

Patologia Geral I 2º ano do Curso de Mestrado

Integrado em Medicina Veterinária

Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD

RESPOSTAS CELULARES À LESÃO


Homeostasia celular

•  Perante uma agressão ou desa0io que ultrapasse os seus limiares 0isiológicos, a célula tenta manter-‐se integra com mecanismos de defesa: –  Enzimas e fatores antioxidantes –  Vias metabólicas que mantêm a célula integra –  Autofagia de organelas degradadas –  Proteasomas –  Ubiquitina


ALTERAÇÕES DA CÉLULA

AUMENTO DO CONSUMO DE ATP

ACTIVAÇÃO DA PIRUVATO CINASE

ACUMULAÇÃO DE PIRUVATO

LACTATO

AUMENTO DA ANAEROBIOSE E GLICÓLISE

DIMINUIÇÃO DO pH E AUMENTO DO Ca2+ NO CITOSOL Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD

Ecosanóides e peroxidação lipídica

ALTERAÇÕES DA CÉLULA

Na+

K


Oxigénio

•  Fundamental à vida dos organismos aeróbicos •  Necessário à síntese de ATP e outras moléculas

•  Face OCULTA: toxicidade


ROS/ROI •  Espécies reactivas de Oxigénio ou espécies intermediatas de

Oxigénio •  Espécies químicas sintetizadas entre o O2 e a H2O, devido à

sua elevada reactividade química em sistemas biológicos •  Espécies químicas com electrões desemparelhados

designados por radicais livres – Radical superóxido -O2; – Radical hidroxilo -OH –  ... ... ...


Síntese de ROS - fisiológica

•  Ocorre no metabolismo normal em pequenas quantidades – Mitocôndria – Retículo endoplasmático

•  Em maiores quantidades nos fagócitos durante processo de defesa celular (explosão respiratória)


Síntese de ROS - patológica

•  Radiações •  Envelhecimento •  Oxigénioterapia •  Poluentes atmosféricos como O3 e NO2

•  Inflamação, isquémia-reperfusão... ... •  Xenobióticos como pesticidas •  Fármacos


Efeitos do ROS na célula

•  “Ataque” de todas as biomoléculas celulares –  Glúcidos –  Lípidos –  Ácidos nucleicos –  Proteínas

•  Oxidação e dano das mesmas •  Alteração funcional da célula

–  Permeabilidade a iões e variação no volume celular


Efeitos do ROS na célula

•  Os lípidos são os alvos preferenciais –  Lipoperoxidação ou peroxidação lipidica –  Formação de compostos de degradação nomeadamente de

aldeídos (malonildialdeído - MDA; e o 4hidroxi-2-2-nonenal - HNE)

•  As proteínas sofrem clivagem e/ou agregação com posterior alteração na forma e actividade, nomeadamente enzimática.


Mecanismos celulares de eliminação de ROS

•  Antioxidantes endógenos –  Mecanismos enzimáticos:

•  Superoxido dismutase - SOD •  Catalase •  Glutationa peroxidase •  Glutationa redutase

–  Mecanismos não enzimáticos •  Vitamina E •  Vitamina C • β-caroteno •  Glutationa •  ... ... ... Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD

Consequências dos ROS - STRESSE OXIDATIVO

•  O aumento da produção de ROS não acompanhada por uma resposta adequada das defesas antioxidantes

•  Tal situação também pode acontecer na produção normal de ROS com diminuição dos antioxidantes


Homeostasia celular

•  As vias metabólicas de homeostasia passam pela reciclagem de compostos celulares, nomeadamente as proteinas, por via da UBIQUITINA e do PROTEOSSOMA


Reacção das células à lesão

Estímulo organismo

Aumento da função

celular

Estímulo persistente

Adaptação



ü Hipertrofia ü Hiperplasia

ü Atrofia ü Involução

ü Aplasia ü Hipoplasia ü Atresia ü Agenesia

ü Metaplasia ü Displasia

Armazenamento ou degenerescências

Tumores/neoplasias

Adaptação


Adaptação celular

http://wk-trusted-auth.ipublishcentral.com/services/trustedauth/reader/isbn/9781605479682?partnerKey=w1WcOVItAWsvkr2CoOOemMyBXE6EFM%2fyNbWMX+Gkk7o=&userID=a08GJ7c+vGt1O50nyEaU0jtN6BVj2qONzO+DkA6wLRR6VVVL8Ptzvf+7nhlHbDbIg6bwVUKYuY6knwae0iVhsA==



Desaparecimento da agressão

Célula normal

Adaptação Alterações do crescimento

degenerescências

Autofagia de organelas, pigmentos, acumulações




Reacção das células à lesão •  Adaptação

–  Atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, displasia

•  Lesão celular activa (lesão estrutural): –  Resposta imediata de toda a célula

•  Lesão reversível –  Perda de ATP, edema celular, perda de ribossomas, autofagia dos lisossomas -

DEGENERESCÊNCIAS

•  Lesão irreversível –  “Ponto de não retorno”. Estruturalmente acontece quando há vacuolização

severa da mitocôndria, o que ocorre quando o Ca2+ se move para o seu interior- MORTE


Alterações celulares não letais Degenerescências


Célula normal


Alterações reversíveis http://thepointeedition.lww.com/pt/re/9780781795166/bookcontent.01273118-5th_Edition-3.htm;jsessionid=K6TJdZt4YhkjPncJnQRyCXp5CJtpGGJZ0Llm1snghRJPNxPG3Rfx!-670034922!181195628!8091!-1


Degenerescências intracelulares

•  TUMEFACÇÃO CELULAR –  Edema celular. Aumento de água no

citoplasma. – Diluição do conteúdo celular.

• DEGENERESCÊNCIA HIDRÓPICA – Água livre no citoplasma. –  Sem proteína

•  Vírus, queimaduras, acidose

Pires et al®



•  DEGENERESCÊNCIA BALONIZANTE

– Característica de epitélios – Vírus epitéliotropos e queimaduras – Água livre no citoplasma – Inclusões (vírus) – Célula excessivamente aumentada de volume, com forma arredondada – Lise das proteínas e desintegração nuclear

Pires et al®



•  DEGENERESCÊNCIA VACUOLAR – Água dentro de vacúolos – Células com muitas estruturas membranares. – As bombas de iões bombeiam a água para dentro das cisternas e estruturas membranares.



DEGENERESCÊNCIA Macrovacuolar

DEGENERESCÊNCIA Microvacuolar

Pires et al®

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Degenerescências intracelulares •  DEGENERESCÊNCIAS HIALINAS

– Com envolvimento de proteínas – Depósitos homogéneos, transparentes, sem estrutura aparente

•  GOTAS HIALINAS – Corpos de Russel - plasmócitos – Processos tóxicos do fígado, administração insuficiente de factores tróficos (corpúsculos de Mallory)

– Degradação autofágica, no núcleo e citoplasma

– Tubulos renais após proteinúria

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Inclusões intracelulares

•  INCLUSÕES INTRACELULARES –  CORPOS DE HEINZ (hemoglobina oxidada), por intoxicação



•  INTRANUCLEARES –  Invaginações citoplasmáticas – Artefactos (glicogénio) – Chumbo – Vírus


Inclusões intracelulares - intranucleares

Víricas Cristalinas

Pires et al®

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EXÓGENAS

Minerais, agentes infecciosos (vírus, bactérias,

parasitas)

Fungos

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•  Corpos de Negri (vírus da raiva)



•  Erlichia canis (bactéria)



•  Leishmania spp. (parasita)



ENDÓGENAS

Grânulos de secreçãoBILIS

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Inclusões intracelulares •  INCLUSÕES INTRACELULARES INTRACITOPLASMÁTICAS •  ENDÓGENAS

–  Lípidos, colesterol –  Detritos celulares –  Lisossomas: Fe, Cu, Ca

•  INCLUSÕES FILAMENTOSAS –  Hialina de Mallory –  Fígado (tóxicos) –  Brônquios (fumadores)

•  INCLUSÕES PROTEICAS –  Proteinúria –  corpos de Russel –  falta de α-1 antitripsina no fígado


Inclusões intracelulares INCLUSÕES INTRACELULARES -

INTRACITOPLASMÁTICAS

ENDÓGENAS Hialinas - Inclusion Body Miositis

(IBM) - inclusões proteicas hialinas semelhantes à da

Alzheimer


Degenerescências intracelulares INCLUSÕES INTRACELULARES - INTRACITOPLASMÁTICAS

ENDÓGENAS

INCLUSÕES CRISTALINAS E PARACRISTALINAS Ex. tubulina cristalizada INCLUSÕES TUBULO-RETICULADAS

LED (Lupus eritematoso sistémico) Glomérulos Pele Pulmão Linfócitos

LED


Inclusões intracelulares INCLUSÕES INTRACELULARES -

INTRACITOPLASMÁTICAS

ENDÓGENAS

Hialina de Mallory Fígado (alcoolismo)


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Degenerescencia Intracelular