DOENÇAS DOENÇAS CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS

Prof. Priscilla P. RussoBiologia - Farmácia

http://www.fsdown.org.br/

Definição importante !!!!

• Cromossomos homólogos –cromossomos iguais entre si que,

juntos, formam um par. –os dois homólogos possuem

genes para os mesmos caracteres

Mosaicismo• Ocorrência de células que diferem

em seu componente genético de outras células do corpo.

Dças cromossômicas

Dças gênicasX

• As alterações cromossômicas podem ser numéricas ou estruturais e envolver cromossomos autossomos ou sexuais– Aberrações numéricas autossômicas– Aberrações numéricas sexuais– Aberrações estruturais autossômicas– Aberrações estruturais sexuais

Aberrações numéricas

Quando há aumento ou diminuição do número

do cariótipo normal

Aberrações Numéricas

• São classificadas em dois grupos: –Aneuploidias: aumento ou

diminuição de um ou mais pares de cromossomos, mas não de todos

–Euploidias: a alteração é múltiplo exato do número haplóide (n).

Aneuploidia• A origem mais comum da aneuploidia

é a não-disjunção meiótica, uma falha da separação de um par de cromossomos durante uma das duas divisões meióticas.

• As consequências da não-disjunção durante a meiose I e II são diferentes

Meiose Normal

• Erro na Meiose I• gametas

apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou não possuem todo um cromossomo

• Erro na Meiose II• gametas anormais

contém duas cópias de um cromossomo parental ou não possuem um cromossomo

Tipos de aneuploidia• Monosomia (2n-1): presença de

apenas um cromossomo do par. – Ex.: Cariótipo 45,XY-22.

• Trissomia (2n+1): é a presença de três ao invés de dois cromossomos.

• Tetrassomia e Pentassomia são a presença de 4 ou 5 cópias de um cromossomo.

Euploidias

• Alteração no número haplóide (n) • A sobrevivência de um indivíduo

euplóide é impossível, e quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) foram observados em abortos espontâneos.

Euploidias

• Triploidia (69, XXX ou 69, XXY)• Tetraploidia (92,XXXX ou

92,XXYY)–resultam de falha na divisão por

clivagem do zigoto, ovócito ou espermatozóide.

Sd. numéricas autossômicas

• Sd. Down• Sd. Edward• Sd. Patau

Sd. Down

• Trissomia do 21• Doença cromossômica mais comum

• Características:–baixa estatura–pavilhão das orelhas é

pequeno e baixo–face arredondada–fendas palpebrais–língua saliente –As mãos são curtas e

largas, com uma única prega palmar transversa ("prega simiesca").

Sd. Edwards• Trissomia do 18 (47, XX ou XY, +18)• 5% a 10% sobrevive o 1º ano • Características:

– retardamento mental e atraso do crescimento

– malformações graves no coração– crânio alongado na região occipital– pescoço curto

Sd. Patau• Trissomia do 13 • Clinicamente grave e letal • Características:

– malformações graves do SNC– retardo mental acentuado– defeitos cardíacos e urogenitais– fendas labial e palatina– anormalidades oculares

Sd. Numéricas sexuais

• Sd. Turner• Sd. Klinefelter• Sd. Triplo X

Sd. Turner• 45, X• Características:

–pescoço curto (dobra de pele lateral)–problemas cardiovasculares–baixa estatura–alteração gonadal

Sd. Klinefelter• 47, XXY • Características:

–homens altos e magros–desenvolvimento de mamas –membros alongados–hipogonadismo

Sd. Triplo X

• “Super fêmeas” ou Sd. de Jacob• Aparência normal• Atraso de funções motoras e fala

Aberrações Estruturais

Quando um ou mais cromossomos apresentam

alterações em sua estrutura

• As aberrações estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossômica seguida de reconstituição em combinação anormal.

Deleção• Perda de um segmento

cromossômico• Origina de quebra cromossômica

ou crossing-over desigual

Duplicação• Cromossomo com região duplicada• Origina de crossing-over desigual

Translocação• Dois cromossomos sofrem quebras

e há troca dessas regiões do cromossomo

• Dois tipos principais:–Translocação recíproca (não-

roberstoniana) –Translocação robertsoniana

Translocação recíproca

• Quebra de cromossomos não homólogos, com trocas recíprocas de segmentos soltos.

Translocação robertsoniana

• Os braços longos de dois cromossomos acrocêntricos ligam-se formando um único cromossomo e os braços curtos são perdidos.

Inversão (rearranjo equilibrado)

• Duas quebras em um mesmo cromossomo e a recolocação em posição invertida.

• O conjunto cromossômico possui o complemento normal de informações, mas colocadas de modo diferente.

Síndrome Cri du chat

• Miado de gato / Síndrome 5p• Malformação da laringe• Déficit de crescimento• Microcefalia• Hipotonia muscular• Atraso no desenvolvimento

cognitivo e motor

Síndrome Cri du chat (deleção 5)

Interpretação de cariótipos

Translocação entre os cromossomos 15 e 17

Translocação entre os cromossomos 8 e 21

Inversão do cromossomo 16

Translocação entre os cromossomos 9 e 22

Deleção do braço longo do cromossomo 5

Deleção de parte do braço longo do cromossomo 7

Deleção de parte do braço longo do cromossomo 11

Cariótipo com translocação balanceada 13/14

46,del(X)(p10-pter)

• O cariótipo 46,XX,del(4)(p14), determina:

( ) Mulher com deleção do braço curto do cromossomo 4, banda 14

( ) Mulher com cromossomo 4 translocação pelo braço curto do cromossomo 14

( ) Homem com Sd. Down( ) Homem com cromossomo derivado do

cromossomo 4 por adição do braço curto do cromossomo 14

• O cariótipo 47,XY,+21[10]/46,XY[10], determina:

( ) Homem e mulher com Sd. Down( ) Mulher com Sd. Down, mas com

metade de seu corpo normal( ) Mulher mosaica, com células

apresentando trissomia do 21 e células normais. Seu fenótipo é totalmente normal.

( ) Homem que é mosaico de células com trissomia do 21 e células normais, com 10 células para cada tipo de cariótipo cariotipadas

Atividades1. (anexo)

2. Represente o cariótipo, como no exemplo

• Sd. Down : 46,XX + 21 ou 46,XY + 21 • Sd. Klinefelter: • Sd. Patau:• Sd. Edwards:• Sd. Turner:• Sd. Triplo X:

3. Utilize A para aneuploidia e E para euploidia

• Trissomia ( )• Triploidia ( )• Tetrassomia ( )• Tetraploidia ( )• Monossomia ( )

Síndrome:

4.

Sexo:Síndrome:

5.

Sexo:Síndrome:

6.

Sexo:Síndrome:

7.

Síndrome:

8.

Síndrome:

9.