DOENÇAS DOENÇAS CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS
Prof. Priscilla P. RussoBiologia - Farmácia
http://www.fsdown.org.br/
Definição importante !!!!
• Cromossomos homólogos –cromossomos iguais entre si que,
juntos, formam um par. –os dois homólogos possuem
genes para os mesmos caracteres
Mosaicismo• Ocorrência de células que diferem
em seu componente genético de outras células do corpo.
Dças cromossômicas
Dças gênicasX
• As alterações cromossômicas podem ser numéricas ou estruturais e envolver cromossomos autossomos ou sexuais– Aberrações numéricas autossômicas– Aberrações numéricas sexuais– Aberrações estruturais autossômicas– Aberrações estruturais sexuais
Aberrações numéricas
Quando há aumento ou diminuição do número
do cariótipo normal
Aberrações Numéricas
• São classificadas em dois grupos: –Aneuploidias: aumento ou
diminuição de um ou mais pares de cromossomos, mas não de todos
–Euploidias: a alteração é múltiplo exato do número haplóide (n).
Aneuploidia• A origem mais comum da aneuploidia
é a não-disjunção meiótica, uma falha da separação de um par de cromossomos durante uma das duas divisões meióticas.
• As consequências da não-disjunção durante a meiose I e II são diferentes
Meiose Normal
• Erro na Meiose I• gametas
apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou não possuem todo um cromossomo
• Erro na Meiose II• gametas anormais
contém duas cópias de um cromossomo parental ou não possuem um cromossomo
Tipos de aneuploidia• Monosomia (2n-1): presença de
apenas um cromossomo do par. – Ex.: Cariótipo 45,XY-22.
• Trissomia (2n+1): é a presença de três ao invés de dois cromossomos.
• Tetrassomia e Pentassomia são a presença de 4 ou 5 cópias de um cromossomo.
Euploidias
• Alteração no número haplóide (n) • A sobrevivência de um indivíduo
euplóide é impossível, e quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) foram observados em abortos espontâneos.
Euploidias
• Triploidia (69, XXX ou 69, XXY)• Tetraploidia (92,XXXX ou
92,XXYY)–resultam de falha na divisão por
clivagem do zigoto, ovócito ou espermatozóide.
Sd. numéricas autossômicas
• Sd. Down• Sd. Edward• Sd. Patau
Sd. Down
• Trissomia do 21• Doença cromossômica mais comum
• Características:–baixa estatura–pavilhão das orelhas é
pequeno e baixo–face arredondada–fendas palpebrais–língua saliente –As mãos são curtas e
largas, com uma única prega palmar transversa ("prega simiesca").
Sd. Edwards• Trissomia do 18 (47, XX ou XY, +18)• 5% a 10% sobrevive o 1º ano • Características:
– retardamento mental e atraso do crescimento
– malformações graves no coração– crânio alongado na região occipital– pescoço curto
Sd. Patau• Trissomia do 13 • Clinicamente grave e letal • Características:
– malformações graves do SNC– retardo mental acentuado– defeitos cardíacos e urogenitais– fendas labial e palatina– anormalidades oculares
Sd. Numéricas sexuais
• Sd. Turner• Sd. Klinefelter• Sd. Triplo X
Sd. Turner• 45, X• Características:
–pescoço curto (dobra de pele lateral)–problemas cardiovasculares–baixa estatura–alteração gonadal
Sd. Klinefelter• 47, XXY • Características:
–homens altos e magros–desenvolvimento de mamas –membros alongados–hipogonadismo
Sd. Triplo X
• “Super fêmeas” ou Sd. de Jacob• Aparência normal• Atraso de funções motoras e fala
Aberrações Estruturais
Quando um ou mais cromossomos apresentam
alterações em sua estrutura
• As aberrações estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossômica seguida de reconstituição em combinação anormal.
Deleção• Perda de um segmento
cromossômico• Origina de quebra cromossômica
ou crossing-over desigual
Duplicação• Cromossomo com região duplicada• Origina de crossing-over desigual
Translocação• Dois cromossomos sofrem quebras
e há troca dessas regiões do cromossomo
• Dois tipos principais:–Translocação recíproca (não-
roberstoniana) –Translocação robertsoniana
Translocação recíproca
• Quebra de cromossomos não homólogos, com trocas recíprocas de segmentos soltos.
Translocação robertsoniana
• Os braços longos de dois cromossomos acrocêntricos ligam-se formando um único cromossomo e os braços curtos são perdidos.
Inversão (rearranjo equilibrado)
• Duas quebras em um mesmo cromossomo e a recolocação em posição invertida.
• O conjunto cromossômico possui o complemento normal de informações, mas colocadas de modo diferente.
Síndrome Cri du chat
• Miado de gato / Síndrome 5p• Malformação da laringe• Déficit de crescimento• Microcefalia• Hipotonia muscular• Atraso no desenvolvimento
cognitivo e motor
Síndrome Cri du chat (deleção 5)
Interpretação de cariótipos
Translocação entre os cromossomos 15 e 17
Translocação entre os cromossomos 8 e 21
Inversão do cromossomo 16
Translocação entre os cromossomos 9 e 22
Deleção do braço longo do cromossomo 5
Deleção de parte do braço longo do cromossomo 7
Deleção de parte do braço longo do cromossomo 11
Cariótipo com translocação balanceada 13/14
46,del(X)(p10-pter)
• O cariótipo 46,XX,del(4)(p14), determina:
( ) Mulher com deleção do braço curto do cromossomo 4, banda 14
( ) Mulher com cromossomo 4 translocação pelo braço curto do cromossomo 14
( ) Homem com Sd. Down( ) Homem com cromossomo derivado do
cromossomo 4 por adição do braço curto do cromossomo 14
• O cariótipo 47,XY,+21[10]/46,XY[10], determina:
( ) Homem e mulher com Sd. Down( ) Mulher com Sd. Down, mas com
metade de seu corpo normal( ) Mulher mosaica, com células
apresentando trissomia do 21 e células normais. Seu fenótipo é totalmente normal.
( ) Homem que é mosaico de células com trissomia do 21 e células normais, com 10 células para cada tipo de cariótipo cariotipadas
Atividades1. (anexo)
2. Represente o cariótipo, como no exemplo
• Sd. Down : 46,XX + 21 ou 46,XY + 21 • Sd. Klinefelter: • Sd. Patau:• Sd. Edwards:• Sd. Turner:• Sd. Triplo X:
3. Utilize A para aneuploidia e E para euploidia
• Trissomia ( )• Triploidia ( )• Tetrassomia ( )• Tetraploidia ( )• Monossomia ( )
Síndrome:
4.
Sexo:Síndrome:
5.
Sexo:Síndrome:
6.
Sexo:Síndrome:
7.
Síndrome:
8.
Síndrome:
9.