Drogação e uso abusivo

como os seres humanos lidam com a exposição aos xenobióticos?

Histórico de exposição aos xenobióticos

• Drogas lícitas são aquelas permitidas por lei, as quais são compradas praticamente de maneira livre, e seu comércio é legal. Drogas ilícitas são as cuja comercialização é proibida pela justiça, estas também são conhecidas como “drogas pesadas” e causam forte dependência.

Drogas psicoativas ou psicotrrópicos, atuam obrigatoriamente no sistema nervoso central. Isso

implica na necessidade de tais drogas ou seus metabólitos atravessarem a barreira hematoencefálica.

Assim, interferem com a neurotransmissao.Neurotransmissores: substancias que , ao se

combinarem com receptores, abrem ou fecham canais iônicos ou desencadeiam cascatas intracelulares que

produz segundos mensageirosNeurotransmissores: NA/A/DA/HT/H/GABA/NO/aa.

Excitatórios...Principais: NA/HT/DA/GABA.

• Barreira hematocerebral ( hematoencefálica ):É uma barreira funcional que dificulta a passagem de certas substancias do sangue para o tecido nervoso ( menor permeabilidade ). Seu principal componente são as junções oclusivas das células endoteliais ( células não fenestradas ) e a participação dos Astrócitos;

Fenômenos de neuroadaptação: A contínua estimulação de um receptor por um agonista geralmente resulta em um estado de dessensibilizacao ou sub-sensibilidade: Down –regulation( diminuição do efeito obtido em condições normais). Essas adaptações a exposição aos fármacos envolvem modificações no receptor;A neuroadaptacao vem sendo relacionada aos fenômenos de tolerância e dependência e.Expressão gênica neural;

• Tolerância: O uso contínuo de uma droga pode levar a diminuição da resposta, causando a necessidade da administração de doses crescentes para a obtenção do efeito original. Pode ser inata ou adquirida;

• Indução e inibição enzimática:Algumas drogas são capazes de promover a estimulação da atividade de enzimas hepáticas o que acelera a biotransformacao ( tolerância );Obs.; conversão de RER em REL;

• DSM IV: A dependência é considerada um conjunto de sintomas cognitivos, comportamentais e fisiológicos que indicam que o indivíduo continua a usar a substancia;

Sistema de recompensa ( Núcleo acumbens) e a associação a dependência: drogas que promovem ativação do sistema dopaminérgico mesolímbico, aumentando a liberação de dopamina. Ex.: Cocaína, aumenta o número de receptores D1, anfetaminas,barbitúricos,cocaína,etanol,heroína,nicotina

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•Crack (rock): conhecido como cocaína alcalóide ou base livre. É formado pela reação do cloridrato de cocaína com uma solução aquosa de um álcali (amônia ou bicarbonato de sódio) aquecido. O crack é comercializado na forma de pedras porosas

A neurogenese em adultos, assim como ocorre no feto, é dividido nas etapas: Proliferação,

sobrevivência, migração e diferenciação celular. Veja a figura: