EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDOFÓLICO SOBRE AS CONCENTRAÇÕES DE

HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA EM HIPERTENSOS MEDICADOS

Avany F. Pereira, Maria Dorotéia Borges-Santos, Ana Elisa M. Rinaldi; Franz H. P. Burini,

Roberto C. Burini

UNESP – CeMENutri - Botucatu- SP www.cemenutri.fmb.unesp.brcemenutri@fmb.unesp.br

RESUMOEFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO SOBRE AS CONCENTRAÇÕES DE HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA EM HIPERTENSOS MEDICADOS PEREIRA, A .F12; BORGES-SANTOS, M.D1; RINALDI, A .E.M1; BURINI, F.H.P1;BURINI, R.C1

1-Centro de Metabolismo em Exercício e Nutrição –FMB –UNESP2-Universidade Católica de Santos-SP INTRODUÇÃO: A homocisteína plasmática é considerada marcador de risco para doenças cardiovasculares e sua associação com a hipertensão arterial essencial parece ser importante no agravamento desta doença. A suplementação de ácido fólico parece ser a melhor conduta para a redução da homocisteinemia.OBJETIVO: verificar o efeito da suplementação de ácido fólico sobre as concentrações plasmáticas de homocisteína em hipertensos essenciais medicados.CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram estudados 69 hipertensos (5710 anos), sendo 22 do sexo masculino e 47 do sexo feminino, divididos em dois grupos: grupo 1 (medicado com diurético) e grupo 2 (medicado sem diurético), sendo o tiazídico o diurético mais utilizado (80%). Foram realizadas avaliações médica com diagnóstico da Síndrome Metabólica (SM), antropométrica, dietética e pressórica. Os indivíduos receberam suplementação com 500 g/dia de ácido fólico, em estudo do tipo cruzado, sendo reavaliados a cada dois meses até o final do estudo. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos em relação a todas as variáveis estudadas exceto a homocisteína plasmática que foi maior significativamente no grupo 1. A homocisteína plasmática de jejum foi limítrofe em 41% dos homens e 57% das mulheres e a hiperhomocisteinemia foi observada em 50% e 38% do sexo masculino e feminino respectivamente, assim 94% dos hipertensos eram hiperhomocisteinêmicos ou limítrofes. Os hipertensos eram em sua maioria (62%) não controlados e portadores de SM (77%). A ingestão dietética de folato foi inadequada em 86% dos e 92% das mulheres estudados. A suplementação de ácido fólico reduziu a hiperhomocisteinemia em 11% no grupo 1 e 19% no grupo 2 frente a aumentos similares na folacemia. Entretanto, a maior redução das concentrações médias de homocisteína ocorreu com a oferta de ácido fólico na ausência de diurétic.CONCLUSÃO: Desta forma, recomenda-se a adequação dietética do folato como adjuvante terapêutico da hipertensão arterial associadamente ao exercício físico e/ou medicamentos. Apoio: CNPq/FAPESP 

INTRODUÇÃO

TRATAMENTOS

FATORES DE RISCO

DOENÇA

Homocisteínaplasmática

Hipertensão arterial

essencial

Doença cardiovascular

Hiperhomocisteinemia

Medicamentos

Suplementação de folato

Diuréticos tiazídicos

Concentrações de ácido fólico(-)

(-)

(-)

(+)

(+)

OBJETIVO

Verificar o efeito da suplementação de ácido fólico sobre as concentrações plasmáticas de homocisteína em hipertensos essenciais

medicados.

INDIVÍDUOS

G1- Hipertensos medicados com diurético (n=37) (55 ± 8 anos) G2 – Hipertensos medicados sem diurético (n=32) (57 ± 8 anos)

Todos os participantes do estudo assinaram o termo de

consentimento livre e esclarecido.

Pesquisa aprovada pelo comitê de ética e pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu

Foram estudados 69 hipertensos (57 ± 10 anos), sendo22 homens e 47 mulheres.

MÉTODOS Medida de pressão arterial:

- Avaliação Clinica (aparelho digital OMRON, mod. HEM-413C) - MAPA – monitorização ambulatorial de pressão arterial (Spacelabs-Inc, mod.90207-50)

Avaliação da composição corporal: - Peso corporal e estatura (Balança digital do tipo plataforma);- Índice de Massa Corporal (IMC) = kg/m2 (WHO,2002)- Circunferência de cintura: Fita inelástica e inextensível. Padrões de normalidade: Homens <102 cm, Mulheres < 88 cm. Dosagens Bioquímicas:

- Homocisteína plasmática (Hcy) – Método de HPLC (Ubbink et al,1991)- Ácido Fólico e vitamina B12 – Método Fluorimétrico- Glicose e triglicerídios (Química seca - Johnson & Johnson 750/950) Diagnóstico de síndrome metabólica:

-NCEP – ATP III (2002)

MÉTODOS

Suplementação de folato

- Suplementação de 500 g de ácido fólico durante 2 meses – estudocruzado e cego com dois meses de washout.

Avaliação da ingestão alimentar:

- Recordatório de 24h e registro alimentar de 3 dias- Programa computacional Nutwin 1.5 (2002)- Uso do registro fotográfico de alimentos

DESENHO EXPERIMENTAL

M4washout

** ** **

G1 (n=37)

M0 M2 M6 m

HTN=69

G2 (n=32)

**

SAF

Placebo

HT= HipertensosG1= Hipertensos medicados com diuréticoG2= Hipertensos medicados sem diuréticoSAF: Suplementação de ácido fólico (500g/d)Placebo: lactose * * Avaliação clínica, antropométrica, consumo alimentar e avaliação bioquímica -Bimestral

RESULTADOS

45

55

34

6662

0

10

20

30

40

50

60

70

Homens Mulheres Geral

Controlados

Não controlados% I

nd

ivíd

uos

Figura 1 – Percentual de hipertensos controlados e não controlados

23%23%Ausência

77%77%Presença

RESULTADOS

Tabela 1– Prevalência de síndrome metabólica nos hipertensos de acordo com o sexo

Mulheres(n= 47)

Homens(n=22)Síndrome metabólica

Geral(n=69)

76%

24%

(p= 0,80 – não houve diferença significativa entre os sexos)

RESULTADOS

136 31139 35LDL-colesterol (mg/dL)

47 1249 14HDL-colesterol (mg/dL)

215 35220 42Colesterol (mg/dL)

103 39105 37Glicose (mg/dL)

86 1287 9PAD (mmHg)

141 17142 14PAS (mmHg)

57 858 10Idade (anos)

G2 (n=37)G1 (n=32)Variáveis

Tabela 2a – Comparações entre hipertensos medicados com e sem diurético

PAS- pressão arterial sistólica; PAD- pressão arterial diastólica. G1- hipertensos medicados com diurético;G2- hipertensos medicados sem diurético.

13.1 2.2*14.9 3.3*Homocisteína (mol/L)

8.6 3.88.1 3.5Folato sérico (ng/mL)

480 135476 200Vitamina B12 (pg/mL)

* significância estatística ( p < 0,05)

3.6 1.84.2 1.6 Ingestão dietética de vitamina B12 (g/dia)

170 60175 70Ingestão dietética de folato (g/dia)

98 13100 1234 931 4IMC (kg/m2)

IMC – índice de massa corporal; G1- hipertensos medicados com diurético;G2- hipertensos medicadossem diurético.

RESULTADOS

Tabela 2b – Comparações entre hipertensos medicados com e sem diurético

G2 (n=37)G1 (n=32)Variáveis

Circunferência de cintura (kg/m2)

52%41%Limítrofe (10 - 15mol/L)

6%9%Normal (<10mol/L)

Tabela 3 – Estratificação da homocisteinemia plasmática de jejumnos hipertensos estudados diferenciada por sexo

MulheresHomensCategorias Geral

5%

57%

Elevada (> 15mol/L)

(p= 0,58 – não houve diferença significativa entre os sexos)

50% 38% 42%

RESULTADOS

90%86%Inadequado

10%14%Adequado

RESULTADOS

Tabela 4 – Prevalência de indivíduos segundo grau de adequaçãono consumo de ácido fólico dietético

MulheresHomens Geral

8%

92%

Ácido fólico (g/dia)

(p= 0,99 – não houve diferença significativa entre os sexos)

RESULTADOS

Ácido Fólico

Hcy (mol/L)

G1 G2

Placebo SAF Placebo SAF

17,3 4,3/14,00 2,4*

14,4 2,7/14,3 2,1

7,4 2,8/12,4 4,7*

8,6 3,8/ 7,00 2,5

13,3 2,2/15,5 3,8

14,9 3,3/13,2 2,4*

8,1 3,5/12,7 5,00*

* significância estatística (p<0,05)

Tabela 5 – Efeito da suplementação de ácido fólico nas concentrações de homocisteína plasmática e folato nos hipertensos medicados e nãomedicados

SAF- suplementação de ácido fólico; Hcy–Homocisteína plasmática

9,20 2,80/7,20 2,50*

RESULTADOS

-Os grupos foram homogêneos para todas as variáveis estudadas, exceto a homocisteína que foi maior significativamente no grupo 1.

- A homocisteinemia foi limítrofe em 41% dos homens e 57% das mulheres e a hiperhomocisteinemia foi observada em 50% e 38% do s participantes do sexo masculino e feminino, respectivamente.

- A síndrome metabólica foi diagnosticada em 77% dos hipertensos.

- A ingestão dietética de folato foi inadequada em 86% dos homens e 92% das mulheres estudadas.

- A suplementação de ácido fólico reduziu a hiperhomocisteinemia em 11% no grupo 1 e 19% no grupo 2.

CONCLUSÕES

- A suplementação de ácido fólico aumentou significativamente o folato sérico e reduziu a hiperhomocisteinemia nos hipertensos medicados com e sem diurético.

- A presença do diurético tiazídico levou a menor resposta a suplementação de ácido fólico, sugerindo a necessidade de aumento na necessidade de ácido fólico em indivíduos que recebam este tipo de medicamento.

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