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Endocrinologia e reproduo

Profa. Dra. Silvia Crusco

Funes dos hormnios da reproduo

Produo de fatores liberadores para outros hormnios

Gonadotrofinas

Promotores sexuais

Manuteno da gestao

Hormnios luteolticos

Lactao

CICLO REPRODUTIVO DA FMEA

Nascimento

Puberdade

Puerprio

Atividade ovariana

Ciclicidade ovariana

Estro

Parto

Abortamentp

Gestao

Morte embrionria

precoce

Falha fertilizao Concepo

MN IA - TE

Dois sistemas regulam a reproduo

Sistema nervoso

Sistema endcrino

Funes

Iniciar

Coordenar

Regular

Controle

Feedback negativo Mudana oposta inicial

Mecanismo primrio de manuteno da homeostase

Componentes Sistema controlado

Ponto de ao

Receptor

Centro de processamento

Controle

Feedback positivo Mudana na mesma direo do que a inicial

No utilizado para manter a homeostase

Importante em certas circunstncias fisiolgicas Nascimento

Sinal de ovulao

Aes

Neuroendcrina

Endcrina sg tecido alvo

Parcrina clula para clula sem passar pela corrente circulatria

Autcrina clula para ela mesma ou

Modo de Comunicao Hormonal

Autcrina Parcrina Endcrina

H H H

H

H

COMUNICAO INTERCELULAR

Sistema endcrino

Hormnios

Substncias qumicas produzidas por glndulas especializadas e que so liberadas para a corrente sangunea e levadas para outras partes do organismo para produzir um efeito especfico regulatrio

Ao hormonal e receptores

Receptores esto em clulas alvo

So protenas ou glicoprotenas

Substncias hormone-like

Prostaglandinas

Fatores de crescimento

Outros

Ao

Parcrina

Autcrina

Substncias hormone-like

Reguladores qumicos fisiolgicos

Mudanas so lentas mas, duram mais do que as sob o controle do sistema nervoso

Fatores que afetam a ao hormonal

Padro e durao da secreo

Meia vida

Densidade de receptores

Afinidade receptor - hormnio

Padro e durao da secreo

Episdico

Pulsos frequncia e amplitude

Basal (tnico)

Ainda pulstil

Manuteno

aumento na do nvel basal por um perodo longo de tempo



Meia vida

Degradao

Clearance sanguneo


Densidade do receptor

Nmero de receptores por clula


Afinidade receptor-hormnio

Mutaes

Agonista Anlogo ao hormnio estrutura similar

Mesma ao biolgica

Algumas vezes afinidade mais forte e maior

Antagonista Tambm um anlogo

Inibe a ao do hormnio original

Hormnios Protecos

Prolactina: protena com 198aa (ovina)

GnRH: decapeptdeo 10aa (neuropeptdeo)

Ocitocina: octapeptdeo - 9aa

Hormnios Peptdeos

Hormnios Glicoprotecos

FSH

LH

Inibina

Ativina

ecG

hCG

Hormnios peptdeos Receptores de membrana Estimulam um segundo mensageiro

AMPc LH/FSH Tirosina quinase Insulina e maioria fatores de

crescimento Outros

Etapas ao Ligao entre hormnio e receptor Ativao de um segundo mensageiro Cascata de fosforilao Ativao de fator de transcrio Transcrio e traduo

Hormnios esterides

Receptores nucleares

Atuam como fatores de transcrio

Etapas

Transporte pelo sangue protena carreadora

Passam atravs da membrana e citoplasma

Se ligam a receptores no ncleo transcrio (sntese de mRNA) e traduo (sntese de protena)

Peptdeos

Polipeptdeos e protenas

Sempre glicosilados (glicoprotenas) GnRH

FSH

LH

Prolactina

Inibina

Ocitocina

hCG

Relaxina, etc

Esterides

Derivados do colesterol

Estrgeno

Progesterona

Testosterona

Glucocorticides

Aminas

Derivados da tirosina ou triptofano (aa)

Melatonina

Hormnio Tireide

Epinefrina

Dopamina

cidos graxos

Derivados do cido Aracdnico

Prostaglandinas

Outras caractersticas

Agem em baixas concentraes Picogramas a nanogramas por ml Partes por bilho ou trilho

Tem baixa meia vida no sangue Degradam aps a ao Meia vida aumentada pela glicolisao (cidos

silicos)

Regulam reaes bioqumicas intracelulares e em rgos alvo Usualmente envolvidos em algum tipo de ao

secretria em uma clula

Origem dos hormnios reprodutivos

Hipotlamo

Hipfise

Pineal

Gnadas ovrios e testculos

tero

PLacenta

HIPOTLAMO SNC

LUZ OLFATO TATO

GnRH

HIPFISE

FSH - LH - PROLACTINA

OVRIOS

ESTRGENO - PROGESTERONA

OCITOCINA - PROSTAGLANDINAS TERO

INIBINA - ATIVINA

PINEAL

MELATONINA

GnIH

Kiss

Hipotlamo

Libera peptdeos no sistema porta hipofisrio Estimula ou inibe liberao hormnios

hipofisrios GnRH Fator de inibio de PRL Fator de estimulao PRL Hormnio liberador de corticotrpico Fator liberador de Hormnio de Crescimento (GH) Somatostatina

Inibe liberao GH Modula liberao de glucagon e insulina no pncreas

GnRH

GnRH1 GnRH2

Libera FSH e LH pela hipfise

Sobre controle de feedback + ou

Utilizado farmacologicamente para

Induzir ovulao

Tratamento de cistos ovarianos

Fator inibidor de Prolactina

PREB

Inibe liberao de PRL

Hormnio no isolado

Provavelmente com dopamina

Fator liberador de PRL

PRLH

Libera PRL

Hormnio no isolado

Liberador de corticotropina

Estimula liberao ACTH

Liberador de GH

GHRH

Libera GH

Somatostatina

SST

Inibe liberao de somatotropina

Tambm produzido pelo pncreas modula glucagon e insulina

Opiides endgenos

Neuropeptdeos

Endorfinas

Funes Inibe liberao de GnRH

Pode ser que module hormnios da hipfise posterior

Relieves some of pain durante o parto

Hipfise

Hipfise

Anterior

Hormnio folculo estimulante (FSH)

FSH (hormnio folculo estimulante)

FSH

Funes fmeas

Estimula clulas da granulosa (sntese e liberao)

Estrgeno

Progesterona (pouca)

Inibina

ativina (folistatina)

FSH

Funes nos machos

Iniciar espermatognese

Estimular clulas de Sertoli

Inibina

ABP (androgen biding protein)

Estrgeno (algum)

LH hormnio luteinizante

LHCGR

Funes fmeas

Teca interna Sntese de Testosterona e liberao para clulas da

granulosa

Ovulao Maturao oocitria

Ruptura do folculo

Formao CL e funo Sntese e liberao de P4

LH - macho

Estimula produo e liberao de T pelas clulas de Leydig

Manuteno da espermatognese

Prolactina

Prolactina (PRL)

PRL

Desenvolvimento da glndula mamria

Sinergismo com LH (roedores)

Comportamento materno

Hormnio adrenocorticotrpico (ACTH)

POMC

Estimula esteroidognese adrenal

Glucocorticides

Hormnio do crescimento (GH)

Hormnio do crescimento (GH)

GH1 e GH2

Taxa de ovulao ????

Crescimento e desenvolvimento fetal

Lactao

Hipfise

Hipfise posterior

Ocitocina

OXT

Neuropeptdeo (decapeptdeo)

Sintetizada no hipotlamo e liberada pela hipfise

Ocitocina

Estimula contrao uterina durante o parto

Pode estar envolvida no transporte do embrio atravs do trato genital F

Estimula clulas mioepiteliais da glm a causar descida e ejeo do leite

Popde estar envolvida em comportamento sexual

Ocitocina M

Sntese de prostaglandinas

Movimento pr-ejaculatrio do espermatozide

Comportamento sexual masculino

Pineal

Responde estmulo ambiental fotoperiodismo

Secreta melatonina

Melatonina

Derivado do triptofano (amina)

Liberao estimulada pelo escuro

Inibe reproduo em fmeas ciclam em dias longos

Estimula em fmeas que ciclam em dias curtos

Provavelmente age no GnRH

Esterides gonadais

Derivados do colesterol 80% do LDL

20% do HDL e acetato (de novo sntese)

Colesterol Pregnenolona Progesterona Testosterona Estrgeno

Colesterol Pregnenolona rate enzyme limiting enzyme Conmtrolado por LH, FSH, ACTH, etc

Progesterona (21 carbonos)

Sinergia com estrgeno no comportamento do estro

Manuteno da gestao

Inibe contratilidade uterina

Desenvolvimento da glndula endometrial

Promove crescimento alvolo mamrio

Feedback negativo - gonadotrofinas

Progesterona

Uso teraputico

Contraceptivo

Promotor de crescimento

Sincronizao de estro

Alteraes de comportamento

Hiperplasia benigna prosttica

Andrgenos (19 carbonos)

Testosterona

DHT forma mais ativa (diidrotestosterona)

Convertida pela 5-alfa-redutase nas clulas alvo

Andrgenos

Caractersticas sexuais secundrias

Manuteno dos rgos sexuais acessrios

Estimula a espermatognese

Anabolismo protena

Libido, comportamento agressivo

Estrgenos (18 carbonos)

Comportamento do proestro estro

Feedback com gonadotrofinas

Caractersticas sexuais secundrias

Desenvolvimento dos ductos da glm

Crescimento trato reprodutivo das fmeas

Aumento da contratilidade uterina

Efeitos anablicos

Estrgenos Estradiol

Estrgeno primrio Estriol

Gestao humana Equilina

Especfico de equinos Fitoestrgenos

Produzido por legumes e leveduras Podem causar alteraes reprodutivas Podem ser benficos proteo ao

cncer/menopausa/abaixar colesterolo DES

DES dietilistibestrol

Perigoso

Normalmente utilizado como promotor de crescimento no gado

Utilizado nas dcadas de 50 70 para prevenir abortamento

Filhas de mulheres tratadas com ele tiveram alta incidncia de cncer vaginal e cervical

Inibina e ativina

Produzidas pelas cls. de Sertoli e da granulosa

Estruturalmente similares

Inibina Inibe liberao de FSH pela hipfise

ativina Estimula a liberao de FSH pela hipfise

Inibe a produo de andrgeno pela teca

Estimula a produo de progesterona pela granulosa

Relaxina

Produzida pelo CL (gestacional), tambm um pouco pelo tero e placenta

Relacionada estruturalmente pela insulina e IGF-I

Funes Dilatao crvix e vagina

Inibe as contraes uterinas

Auxilia no crescimento mamrio

Separao da snfise pbica

Folistatina

Produzida pelas cls. Granulosa

Inibe liberao de FSH pela hipfise

Inibe liberao inibina

Inibe secreo estrgeno

Pode ser protena carreadora ativina

Fator de maturao oocitria

Produzida pelas cls. da granulosa

Previne o retomada meiose at poucas horas aps a ovulao

Protena carreadora (ligao) andrgeno (ABP)

Produzida pelas clulas de Sertoli

Sntese e liberao estimuladas pelo FSH

Liga-se testosterona

Torna a T avalivel para espermatognese

Hormnios da crtex da adrenal

Esterides

Mineralocorticides

Metaboliasmo de minerais

Glucocorticides

Metabolismo carboidratos

Esterides sexuais

P, E, T produzidos em quantidades limitadas

Glucocorticides

Cortisol

Stress

Incio do parto

origem adrenal fetal

Lactao

Sntese do leite

Placenta

PMSG

hCG

Lactgeno placentrio

Protena B

Interferon

Prostaglandinas

Mais comuns PGE2 e PGF2 alfa

Derivada do c. aracdnico 20 carbonos insaturados

Funes no relacionadas reproduo Presso sangunea

Liplise

Secreo gstrica

Coagulao sangunea

Funo renal

Funo respiratria

Prostaglandinas - Reproduo

Ovulao PGE2

Aumenta contraes uterinas Vasodilatao Proteo contra lutelise

PGF2 alfa Aumenta contraes uterinas Vasoconstrio Lutelise Transporte spz macho / fmea Aumenta sntese e liberao de estrgenos

Prostaglandinas - usos

Sincronizao de cio

Induo de abortamento

Tratamento cistos ovarianos

Reteno de placenta

Piometra

Fatores de crescimento Polipeptdeos Atuam de modo endcrino, autcrino e/ou

parcrino CSF fator estimulador de colnias EGF fator de crescimento epidermal IGF insulina-like fator de crescimento FGF fator de crescimento de fibroblasto PDGF fator de crescimento derivado das plaquetas MIF fator inibidor regresso dos ductos de Muller .....

CSF fator estimulador de colnias

Produzido pela placenta e pelo trofoblasto

Aumenta fagocitose

Imunoproteo

EGF fator de crescimento epidermal

Forma fetal TGF (fator de crescimento transformao)

Estimula reparo epitelial aps a ovulao

Crescimento e desenvolvimento uterino

Interage com o estrgeno

Espermatognese

Antagonista do MIF

IGF insulina-like fator de crescimento

Somatomedina

Estimulado somatotrofina no fgado

Duas formas IGF-I e IGF-II

Aumenta esteroidognese ovariana

Envolvido no desenvolvimento e diferenciao embrionria precoce

espermatognese

FGF fator de crescimento de fibroblasto

Tambm chamados de heparin biding growth factors

Formas bsica (bFGF) e cida (aFGF)

Implantao do blastocisto

Diferenciao e desenvolvimento embrionrio precoce

PDGF fator de crescimento derivado das plaquetas

Promove ecloso do blastocisto

MIF

Estimula a regresso do ducto de Muller

Inibe meiose e quebra da vescula germinal do ocito

Estruturalmente relacionado a inibina, ativina e TGF beta

Estresse

Reduo do nvel de progesterona

Diminuio da expresso do receptor da progesterona na interface materno-fetal


3 beta hydroxysteroid desidrogenase

VETORYL Trilostane um anlogo sinttico de esteride esteride que seletivamente inibe a -hidroxiesteroide desidrogenase na crtex adrenal inibindo a converso da pregnenolona em progesterona. Esta inibio bloqueia a produo de glucocorticides e em menor extenso mineralocorticides e hormnios sexuais enquanto o nvel dos precursor de esteride aumenta.

Nutrio

Requerimentos de cadelas obesas diferente de cadelas com score normal

Deficincia de cido flico (folato) nas obesas

Alteraes metablicas insulina e estrgeno

Atividade fsica diminuda


Diabetes mellitus

Filhotes grandes

Distocia


Tireide X

Reproduo

Paradigma!!!!!

Ferrmonios

Influenciam nos processos reprodutivos

Secretados fora do organismo

Estimulam sistema olfatrio

Exemplos influncia Incio da puberdade

Identificao do estro

Outros comportamentos reprodutivos

A vida, vista de uma maneira simplista e potica, repleta de surpresas e

magia. Este fato o que altera qualquer estado de dormncia

hormonal.

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FB: Sil Crusco

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