ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

ENFERMEDAD AUTOSOMICO DOMINANTE Y CAUSADA POR REPETICION DE TRIPLETES.

GENERALIDADES

George Huntington. “On Chorea”: 1872.

Choreus : Baile.

Incidencia, USA: 2 x 100,000.

Inglaterra: 52 x 100,000.

Venezuela: 560 x 100,000.

Cromosoma 4: 1983. (Gisella y Cols.)

Alargamiento del triplete: 1993.

Gen HD: 2004. (IT15).

Autosómico Dominante.

Mutaciones nuevas: 11 %.

CLINICA

Corea.

Ataxia.

Disartria.

Trastornos del sueño.

Alucinaciones.

Disminución de peso.

Disminución de la líbido.

Disfagia.

Aerofagia.

Distonía.

Bruxismo.

Mioclonías.

Inestiabilidad emocional.

Depresión.

Ansiedad.

Apatía.

Impulsividad.

Disminución de la memoria.

Depresión.

Desmotivación.

Paranoia.

Demencia.

Movimientos sacádicos (50%).

Paracinesia.

Tics.

Tourette.

Refñejos pendulares.

Protrusión de la lengua.

Cambios de personalidad.

Agitación.

Irritabilidad.

Apraxia.

Epilepsia (juvenil).

Blefaroespasmo, (Apraxia ocular).

Bradicinesia.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Forma juvenil, menores de 20 años (10 %).

Edad típica: 40 a 50 años.

A menor edad, más factible una herencia paterna.

Sobrevida: JUVENIL: 4 A 5 AÑOS.

NORMAL: 15 AÑOS.

Fenómeno de anticipación.

Causa de muerte: Aspiración, infección y desnutrición.

GENERALIDADES

Gen: HD. Proteína: Huntingtina. Cromosoma 4. (4p16). 67 exones. (3141 aminoácidos). Cambio en la secuencia del gen siempre

en el mismo lugar. Parte del exon 1 codifica una serie de

poliglutaminas. Codones de glutamina (CAG). Proteína con cadena de poliglutaminas. Ganancia de función.

GENERALIDADES

Repeticiones de glutamina. Poliglutaminas.

Normal: 5-35 codones.

Otra fuente:

Normal: 10 – 29.

Intermedio: 30 – 35. (Próximas generaciones).

FISIOPATOGENIA

Pérdida neuronal.◦ Corticales. Capas; III, V y VI.

Gliosis. Inclusiones intranucleares.

Estriado: (Pérdida el menos del 40 %).◦ Neuronas medianas que proyectan al globo pálido.

GPe.

◦ Neuronas medianas que proyectan a la sustancia negra compacta. SNc

◦ Pálido – Medial: GP1.

FISIOPATOGENIA

Proteína mutante. (Huntingtina).

Ganancia de función.

Toxicidad celular.

Formación de agregados.

Interfiere con la incorporación del glutamato y altera el transporte axonal.

Pérdida de receptores D2 de dopamina, post –sinápticos: Rigidez, hipoactividad.

Muerte celular. (Ganglios basales).

NEUROTRANSMISORES

-- CAT = Acetilcolina transferasa.

-- GABA, GAD (Glutamato descarboxilasa).

-- Encefalina, Sustancia P, colecistocinina, Angiotensina y met – encefalina.

+ Somatostatina, TRH, neurotensina, neuropéptido Y.

-- Glutamato. (+ Glutamato en el LCR).

-- NMDA (receptores).

NEUROIMAGEN

Atrofia del Caudado. (Progresiva).

Putamen.

PET: Hipometabolismo.

Ventriculomegalia compensatoria

Atrofia del Caudado

Atrofia del caudado

PET

PET

PET

DIAGNOSTICO MOLECULAR

Extracción de ADN.

PCR.

Medición en un gel electroforético.