Estrutura do Colesterol

Derivados do Colesterol

Esfingolípides

Esteróides

Funções do Colesterol

Controle da fluidez da membrana plasmática

Redução da permeabilidade e aumento da durabilidade mecânica da bicamada lipídica

Facilitador da proteína pós-Golgi

O que são rafts lipídicos?

Constituição: colesterol e esfingolípides

Localização: folheto exoplasmático da bicamada lipídica

Função:segregar e concentrar as proteínas de membrana

Colesterol exerce um papel chave na reunião de rafts lipídicos e seu funcionamento

Colesterol: condensa as moléculas de esfingolípides Duas fases:

• fase líquida-ordenada• fase líquida-desordenada

Raft lipídico e fases líquida-ordenada e líquida-desordenada da membrana plasmática

Colesterol está preferencialmente na fase líquida-ordenada

Rafts incorporam distintas classes de proteínasTamanho: ~50nm correspondendo a 3500 moléculas

de esfingomielinaTamanho da proteína x tamanho do raftTamanho do raft na membrana depende da

concentração de: esfingolípides colesterol

Difusão: a maior fase lipídica forma um contínuo no qual seus componentes difundem livremente

As fases lipídicas determinam os limites para difusão lateral de proteínas em cada fase

O limite de coalescência dos rafts pode ser influenciado por:

• concentração lípídica

• condições externas

Caveolae: invaginações da membrana contendo rafts

Caveolina Estrutura do caveolae é dependente do colesterol Difícil separação do caveolae torna seu estudo difícil

Transporte do Colesterol Biossintético

Síntese de Colesterol e Esfingolípedes.

Caminhos do Colesterol:

Retículo Endoplasmático Membrana Mlasmática não raft.

Retícuilo Endoplasmático Complexo de Golgi Membrana Plasmática raft.

Golgi: incorporação do colesterol aos esfingolípedes = rafts.Membrana Plasmática: “enriquecimento” do colesterol e esfingolípedes.

Modelo de um raft com esfingolípides enriquecidos

Distribuição dos Rafts e Caveolae em Células Polarizadas

Células Epiteliais:

. Rafts nas superfícies apical e basolateral.

. Caveolaes na superfície basolateral.

Células Nervosas:

. Rafts: axolema e superficies somato-dendríticas

Rotas de Transporte do Colesterol

•Retículo Endoplasmático Membrana Plasmática

•Retículo Endoplasmático C. de Golgi Membrana

Plasmática

Proteína de Ligação ao Esteróide 2

Complexo Citossólico Caveolina-Chaperone. Membrana do Retículo Membrana Plasmática.

Representação esquemática da distribuição celular do colesterol.

Mecanismo de Transporte em Células Adrenais e em Gônadas.

. Citossol Mitocôndria

. Membrana do Retículo Membrana Externa da Mitocôndria.

Proteína Reguladora Esteroidiogênica Aguda

(StAR): transporta o colesterol através da membrana

interna da mitocôndria.

Mecanismos controladores dos níveis de Colesterol no

organismo: influxo

efluxo

síntese

Obtenção do colesterol pela célula:

produção na própria célula

transferência de colesterol da lipoproteína para o folheto externo da bicamada

ação de receptores na membrana

Alguns destinos do colesterol na célula:

pode ser ciclado para a membrana citoplasmática

segue para o retículo endoplasmático onde é esterificado

Proteína NCP1: envolvida no principal mecanismo de saída do colesterol dos endossomos.

Proteína mitocondrial StAR (Stereogenica Acute Regulatory Protein): responsável pela passagem do colesterol pelas membranas mitocondriais.

Niemann-Pick tipo C: acúmulo de lípides nos corpos lamelares do lisossomos causado por deficiência na NPC1.

Componentes do Grupo

Eduardo Rodrigues

Marcela Faria

Marilene Diniz

Patrícia Araújo

Paula Fernandes

Raquel Fontes