Upload
internet
View
108
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ESTRUTURA DO GENOMA HUMANO
Maria Teresa Alves da Silva RosaR1- Genética Clínica-Hospital Regional da Asa Sul
www.paulomargotto.com.br 9/1/2009
E-D: Drs. Danilo, Paulo R. Margotto, João Paulo,Teresinha, Maria Tereza (seta) e acima, Daniel e Gilmar
ESTRUTURA BÁSICA DO DNA
• 2 filamentos de cadeias polinucleotídicas
• Nucleotídeo: uma pentose (desoxirribose), 1-3 grupos fosfato e uma base nitrogenada
• Bases purínicas: A e G
• Bases pirimidínicas:C e T
• A estrutura molecular das base é planar
ESTRUTURA BÁSICA DO DNA
• O açúcar desoxirribose é unido covalentemente às bases e com o fosfato para formar os lados da hélice de DNA
• A seqüência de nucleotídeos contém o código genético
• É usado código de trincas que determinam 20 aminoácidos
• Resulta na produção de proteínas
ESTRUTURA TERCIÁRIA DO DNA
• Dupla hélice• Bases nitrogenadas no interior da hélice• Pontes de hidrogênio entre os 2 polinucleotídios• 10 pares de bases por giro da hélice• Dois filamentos da dupla hélice têm sentido
inverso• Sulcos diferentes• Dupla hélice possui giro para a direita
BASES NITROGENADAS
PAREAMENTO DE BASES
DNA TRIDIMENSIONAL
ORGANIZAÇÃO GÊNICA
• Gene é uma seqüência de DNA necessária para a produção de um produto funcional
• Cromossomo: molécula de DNA de fita dupla única e longa
• Genoma nuclear: 46 cromossomos• Cromatina: forma de organização do genoma,
na qual o DNA está conjugado com várias proteínas( histonas)
• Nucleossomas: complexo de DNA ( cerca 140 pares de bases) com histonas
Regiões do genoma com características, replicação e expressão semelhantes tendem a ser alocadas juntas
CROMOSSOMOS
NUCLEOSSOMO
GENOMA MITOCONDRIAL• Mitocôndrias: produtoras de energia das
células
• DNA próprio
• Reproduzem-se por divisão binária
• Pequenas diferenças no código genético
• Não tem íntrons nem nucleossomos
• Taxa de mutação muito maior que no DNA nuclear
Muitas proteínas usadas dentro da mitocôndria são codificadas pelo DNA nuclear
MITOCÔNDRIA
• Poucos genes existem como seqüência de codificação contínuas
• Maioria dos genes é interrompida por regiões não codificadoras: íntrons
• As informações dos íntons não são representadas no produto proteico final
• Os íntrons estão alternados com éxons
ESTRUTURA GÊNICA
CÓDIGO GENÉTICO
• O produto da maioria dos genes é uma proteína, cuja estrutura determina função particular na célula
• Um gene pode gerar múltiplas proteínas diferentes
• Um gene contém sequência de nucleotídeos necessária para a produção de mRNA normal
Muitos genes pertencem a famílias de genes que compartilham seqüências de DNA estreitamente relacionadas
TIPOS DE RNA
• Produzido por transcrição
• 3 classes: rRNA, tRNA, mRNA
• rRNA e tRNA produtos finais da expressão gênica e são estáveis
• mRNA passa pela tradução, vida curta
• Uracila em vez de Timima
DOGMA CENTRAL
• A transferência de informações do núcleo para o citoplasma é um processo complexo nos eucariontes
• A ligação molecular entre o DNA e o código dos aminoácidos é o RNA
• Código genético: a seqüência de bases adjacentes determina a seqüência de aa nos polipeptídios codificados
DOGMA CENTRAL
TRANSCRIÇÃO
• Síntese de RNA a partir do DNA• Depende de fatores de transcrição e da RNA
polimerase• Seqüência de nucleotídeos adjacentes fornecem
os sinais moleculares de início e parada na síntese do mRNA
• Local de início: 5`URT: boxe TATA ou boxe CAT• Sentido 3`-5`• Adição de cap e clivagem da extremidade
3`,seguida pela adição da seqüência poli AA cadeia de DNA molde não é a codificadora. A sequência do mRNA formado é semelhante ao filamento não transcrito.
TRANSCRIÇÃO
SPLICING
• Os íntrons precisam ser removidos com precisão para prodizir um mRNA com o código exato para permitir tradução em um produto funcional
• A recomposisão é feita pelo spliceossomo
• Seqüências especiais de nucleotídeos delimitam o final de um éxon e o começo de um íntron
SPLICING
RECOMPOSIÇÃO ALTERNATIVA
• A recomposição do RNA permite que mais informações sejam embaladas em cada gene
• Proteínas diferentes podem ser produzidas a partir de um único gene pela recomposição de éxons em posições diferentes
TRADUÇÃO• mRNA é transportado do núcleo para o citoplasma para a
tradução do código genético• O mRNA é traduzido por uma variedade de moléculas de
tRNA específicas para cada aa • Os tRNA têm a tarefa de colocar os aa na posição correta do
molde mRNA• A síntese de proteínas ocorre nos ribossomos• Determinado local em cada rRNA forma um anticódon com
três bases complementares do mRNA• Sítio de início: códon AUG após o cap de 5`do mRNA• Cada 3 bases constituem um códon relacionado a um aa• 3 códons designam o término da tradução do mRNA naquele
ponto ( UAG, UAA,UGA)
•64 códons e 20 aa, o código genético é redundante
TRADUÇÃO
TRADUÇÃO
PROCESSAMENTO PÓS- TRADUCIONAL
• Muitas proteínas sofrem modificações extensas após tradução
• A cadeia polipeptídica é dobrada e ligada a uma estrutura tridimensional
• Duas ou mais cadeias polipeptídicas podem combinar-se
• Adição de grupos metil, fosfatos ou carboidratos
PROTEÍNAS
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Genética Médica, Thompson & Thompson
• Genética Médica, Judith A. Westerman
OBRIGADA!