Farm. Denise de S. G. Silveira

Programa Introdução a Validação

Regulamentação

Metodologia

Tipos de validação

Plano Mestre de Validação

Planos de Qualificação

Bolo da VóO que é preciso fazer para que o bolo fique

igualzinho ao da sua Vó?

Da sua Vó !!!• O que é preciso para fazer este

bolo?Fogão Degustação Receita

Cozinha Fogão Ingredientes

BOLO DA VÓ

E se trocarmos a sua avó?Como fazer um bolo igualzinho ao dela?

Como podemos compensar a troca?

Padronizar: equipamentos, parâmetros, ingredientes, cozinha

Definir: critérios de aceitação, método específico de degustação

Convencer a vó a ensinar a fazer o bolo

Como atestar que é possível fazer o bolo igualzinho ao da vó?

Detalhar tudoFazer o boloChamar a famíliaTirar fotos e gravar depoimentosRepetir o ciclo mais duas vezes

E na Indústria Farmacêutica?

Como fazer um medicamento sempre da mesma forma?

Como provar que é possível fazer um medicamento sempre da mesma forma?

E na Indústria Farmacêutica?

Uma operação/processo validado assegura a produção de lotes uniformes que atendem às especificações requeridas.

A validação por si só não melhora os processos.

Ela pode confirmar ou não, dependendo do caso,

que o processo foi adequadamente desenvolvido e que se encontra sob controle.

RDC 210/2003

Definições

Por que validar?

Requisito regulatórioRequisito do produto finalEvitar reclamaçõesReduzir a dependência de controle e testes

(processos mais robustos)Aumentar a produtividade (diminuição de

retrabalhos)Dar suporte a novos processos/produtos

(entendimento profundo do processo)Reduzir custos operacionaisGarantir a segurança e eficácia do produto, bem

como a consistência do processo produtivo

Quando começa e termina a Validação ...Começa quando surge a necessidade de um

novo processo, equipamento ...

... Termina quando se obsoleta o equipamento, descontinua-se um produto.

A validação está presente durante todo o ciclo de vida de um equipamento, processo

Abrangência da Validação

Máquina

Manutenção

Qualificação deequipamentos

Calibração

Meio Ambiente Mão de obra Materiais

Método de análiseMétodo de fabricação

Qualificaçãode áreas limpas

Manutenção

Validação deMétodos

Treinamento

Validação delimpeza

Validação deprocesso

Qualificação de fornecedores

Medicamentocom qualidade

Tenho que validar tudo?

Foco nas etapas críticas

Parâmetros críticosIdentificar os parâmetros críticos do processo

e a metodologia de controle dos mesmosOs parâmetros críticos são aqueles que

podem impactar diretamente na qualidade do produto

Especificar limites de operação e tolerância

Análise de RiscoFinalidadeNão deixar escapar nenhum ponto crítico,Economia de recursos,PriorizaçãoTomar a decisão sobre o processo.

Como identificar riscos?Análise de desvios, reclamações de mercado,

especificações do produto e através de experiência com equipamento/processo

Simulação do processo asséptico “Media Fill”

Conforme USP 29 < 797>

• NPP é considerada manipulação de Médio Risco

• Validação do processo/técnica asséptica

Freqüência : anual

Meio de cultura:

TSB ( caldo caseína-soja )

Controle positivo (promoção de crescimento)

Controle Negativo

Premissas para validação

Garantia de que os resultados são confiáveisGarantia de que os equipamentos do

processo estão de acordo com as especificações (técnicas e funcionais)

Garantia de que as instalações e utilidades são adequadas

Garantia que os operadores e pessoal técnico estão aptos a executar as tarefas

Todo o processo deve estar ocorrendo com a garantia de passos anteriores validados e qualificados

Manutenção da condição de validação

Uso Inadequado da Estatística

“Números são como pessoas: torture-os o suficiente e eles irão lhe dizer qualquer coisa”

O uso inadequado da estatística em “papers” científicos data de mais de 70 anos

Muitas pesquisas descrevendo erros estatísticos na literatura médica com taxas de erros variando de 30-90%

Literatura biomédica: aproximadamente metade dos artigos usam métodos estatísticos incorretos

Fonte: Common Statistical Erros - 2005

Ferramentas Estatísticas“Através da estatística, é possível qualquer conclusão.”

Isso é verdade somente se a mesma for mal utilizada

Utilização de ferramentas estatísticas:

Uso correto das ferramentas erradasUso errado das ferramentas corretas

Como validar?

Validação de métodos analíticosQualificação de equipamentosQualificação de áreas e utilidadesProcedimentosTreinamentosPMV e protocolos de validação de processoPlano de manutenção preventiva, calibração,

controle de mudanças, revalidações, política contínua de qualidade

Tipos de validação de processos

Validação Retrospectiva

Validação Concorrente ou Simultânea

Validação Prospectiva

Validação RetrospectivaA validação retrospectiva é um ato documentado,

baseado na revisão e análise de registros históricos, atestando que um sistema, operação, equipamento ou instrumento, já em uso, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de funcionamento.

Envolve a verificação da experiência passada da operação, assumindo-se que a característica, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados.

RDC 204 (2006) – Regulamento Técnico de Boas Práticas de Distribuição e Fracionamento de Insumos Farmacêuticos

Validação Concorrente ou Simultânea

É realizada durante as operações de rotina.

Todos os processos devem ser monitorados de forma mais abrangente possível.

A natureza e as especificações dos testes subseqüentes às operações estão baseadas na avaliação dos resultados do referido monitoramento

Validação Prospectiva

É baseada na execução do protocolo de validação previamente definido, que demonstre que um novo sistema, operação, equipamento ou instrumento, ainda não operacionalizado, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de desempenho.

Se os resultados forem aceitáveis, o processo é satisfatório.

Monitoramento x Validação

Monitoramento: testes de verificação onde uma determinada variável é confrontada em relação a sua especificação.

Validação: garantir com alto grau de confiança, que as condições estabelecidas para uma determinada variável do processo são adequadas para atender aos requisitos pré estabelecidos, assegurando a repetibilidade e reprodutibilidade dos resultados

• Validation Master Plan (VMP) Plano Mestre de Validação

Plano documental e atividades a serem desenvolvidas

• Planos de Qualificação (DQ; IQ; OQ; PQ)Avaliação do projeto/instalações• Validação do processoAssegura a consistência do processo• Relatório FinalSumariza os resultados x critérios de aceitação• Controle de MudançasGarante o contínuo “status”de validado

Programa de validação

Plano Mestre de ValidaçãoÉ um documento que sumariza a filosofia, a

intenção e o tratamento que será dado para as atividades do programa de validação

Primeiro passo para um Programa de Validação

Estabelece prioridades e cronogramas e atribui responsabilidades por atividade

Define critérios gerais de aceitação: três lotes consecutivos“worst case” (pior caso)

3 lotes – Mito ?

Na verdade é insuficiente para estudo estatístico

1 – acidente; 2 – sorte; 3 – perfil (tendência)Linearidade: 2 pontos sempre uma reta e 3

confirmam3 lotes podem ser produzidos em um espaço

de tempo razoávelValidação pede uma performance

sustentável, com número de lotes necessários

O que o PMV deve cobrir?

Validação de Processo

Validação de Limpeza

Qualificação de Equipamentos

Qualificação de Instalações e Utilidades

Validação de Sistemas Computadorizados

Validação de Método Analítico

Protocolo x Relatório

Protocolo: plano escrito determinando como a validação será conduzida, incluindo parâmetros de testes, características do produto, equipamentos de produção, e pontos de decisão que constituirão a aceitação dos resultados dos testes.

Relatório: documento relatando as atividades de validação e resultados compilados (comparação com os critérios de aceitação).

Protocolo de ValidaçãoDescrição da operação/processoDescrição dos equipamentos e instalaçõesVariáveis a serem monitoradasAmostras a serem coletadasCaracterísticas/atributos e desempenho a

serem monitorados, especificando os métodos analíticos

Limites aceitáveisDefinição de responsabilidadesDescrição dos métodos utilizados para

registro e avaliação dos resultados, incluindo análise estatística

Protocolo de ValidaçãoPontos críticos da operação/processoCritérios de aceitaçãoTipo de validação a ser conduzidaTreinamentos necessários para o programa

de validação

Qualquer desvio do protocolo de validação deve ser documentado, investigado e justificado.

Fonte: RDC 204 /2006

Planos de Qualificação

A qualificação visa garantir a confiabilidade dos resultados fornecidos pelos equipamentos/sistemas, assim como seu correto funcionamento

O que deve ser qualificado?

Todo o equipamento ou sistema que tem ou pode ter influência sobre a qualidade do processo

Qualificação de Projeto (QP)Design Qualification (DQ)

Avaliação da proposta do projeto de instalações, equipamentos ou sistemas de acordo com a finalidade pretendida

A conformidade do projeto com as boas práticas de produção deve ser demonstrada e documentada.

Qualificação de Instalação(QI)

Avaliação da conformidade dos equipamentos, sistemas e utilidades, instalada ou modificada,com o projeto aprovado, com as recomendações e/ou com os requerimentos do fabricante do equipamento.

Qualificação de Operação(QO)

• Conjunto de operações que estabelece que equipamentos, sistema e utilidades apresentem desempenho conforme previsto em todas as faixas operacionais consideradas.

• Na QO serão levantados dados objetivando descrever as condições de operacionalidade/funcionamento e se o equipamento ou sistema está operando de acordo com a documentação do fabricante e o solicitado pela empresa.

Qualificação de Performance/Desempenho(QP)

• Verificar que os equipamentos, sistemas e utilidades, quando operando em conjunto são capazes de executar com eficácia a reprodutibilidade, os métodos e as especificações definidas no protocolo.

• Instrumentos: QI e CalibraçãoBalanças , pHmetros, condutivímetros,

densímetros

• Equipamentos: QI e QOAbsorção Atômica, rotuladeira, revisor de

ampolas

• Sistemas: QI, QO e QPSistemas compostos por vários equipamentos

(sistema de purificação de água)

O que garante o contínuo “status” de validado?

Revalidação

POP’s

Calibração

Manutenção Preventiva

Treinamento

Controle de Mudança bem estruturado

Revalidação

Repetição do processo de validação, periódica ou que contemple mudanças aprovadas, de modo a garantir que estas não afetem adversamente as características das operações/processo nem a qualidade do produto.

Revalidação por Mudança

Revalidação Periódica

Validação: parte integrante do SQ

Assegura que os processos estão sob controle

Diminui os riscos de desvio da qualidade

Diminui os riscos de não conformidades

Diminui a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em processo e no produto terminado

Fonte: RDC 210 - 2003

ReferênciasGood Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products-

Main Principles - World Health Organization – WHO

Techinical Series – 2003

USP29 - <797> Pharmaceutical Compounding – Sterile

Preparations

FDA – Food and Drugs Administration

Quality Management Systems – Process Validation Guidance

– Global Harmonization Task Force – Ed 2 – janeiro de 2004

European Commission – Final version of Annex 15 to the EU

Guide to Good Manufacturing Practice

ANVISA – RDC 210 de 04 de agosto de 2003

ANVISA – RDC 204 de 14 de novembro de 2006