Professora: M.Sc. Sâmia Rubielle Castro

SISTEMA CARDIOVASCULAR:SISTEMA CARDIOVASCULAR:

antiarrítmicos, antiarrítmicos, vasodilatadores vasodilatadores e digitálicos.e digitálicos.

• Introdução

• Objetivos

• Revisão da Literatura

• Conclusões

• Referências

CONTEÚDOCONTEÚDO

INTRODUÇÃO

• O sistema cardiovascular consiste no coração ede vasos que distribuem o sangue para ostecidos do corpo. Para melhor compreensão dosefeitos exercidos pelos medicamentos hánecessidade de se conhecer seus mecanismos deação.

INTRODUÇÃO

OBJETIVOS

• Conhecer as principais característicasfarmacológicas dos medicamentos que atuamno sistema cardiovascular;

• Identificar os principais fármacosantiarrítmicos, vasodilatadores e digitálicos.

OBJETIVOSOBJETIVOS

REVISÃO DA

LITERATURA

REVISÃOREVISÃO

• DIGITÁLICOS

• Sinônimos: Glicosídeos digitálicos, Glicosídeos de Digitalis

– Glicosídeos oriundos de plantas do gênero Digitalis.

– Alguns deles são úteis como agentes cardiotônicos eanti-arrítmicos. Incluem também os derivados semi-sintéticos dos glicosídeos.

– Esse termo tem sido utilizado, algumas vezes de formamais ampla, incluindo-se todos os glicosídeoscardíacos, mas neste caso, estão restritos apenasaqueles relacionados a Digitalis.

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• Glicosídeos são um grupo de fármacos que possuempoderosa ação sobre o miocárdio, utilizadosprincipalmente para tratamento de doenças docoração, ex: insuficiência cardíaca congestiva (ICC).

• Os digitálicos existem naturalmente nas plantas dogênero Digitalis, como a Digitalis purpurea, umaplanta venenosa também conhecida por Dedaleira,selvagem na Europa e conhecida em Portugal.

– Os seus efeitos farmacológicos no ser humano foram pelaprimeira vez descritos com exatidão pelo médico ebotânico inglês William Withering, no ano de 1775. Apartir daí começou a ser usada de forma mais cientifica.

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• Usos clínicos:– São usados para aumentar a taxa de contração

ventricular e para corrigir as arritmias por flutter oufibrilação auricular (aritmias supraventriculares).• Distúrbio do ritmo e frequência cardíacos em que as

câmaras cardíacas superiores (os átrios) são estimuladas acontrair-se muito rapidamente e/ou desorganizadamente.

– Se diuréticos e inibidores da enzima de conversão daangiotensina (IECAs) não forem suficientes paracontrolar a situação, em casos de insuficiênciacardíaca crônica.

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• Mecanismo de ação:

• Os digitálicos inibem a bomba de sódio (ou Na+/K+ATPase), que existe nas membranas das células,precisamente nos miócitos cardíacos.

• Apesar dessa proteína existir em todas as células, nasconcentrações usadas terapeuticamente, só as célulasmusculares e os neurônios são afetadossignificativamente.

• A maior quantidade de íon sódio intracelular e menorconcentração de íon potássio, alteram a excitabilidadede neurônios no cérebro e dos miócitos do coração.

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• Farmacocinética:

• Cuidado: índices terapêuticos (margem desegurança) são muito estreitos.

• Apresentam absorção por via oral

• Biodisponibilidade de 67-100%

• Eliminação hepática e eliminação renal

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• Efeitos:

• Prolongamento ligeiro do potencial de ação e“plateau”.

• Redução do ritmo cardíaco, devido à ativação dosnúcleos do sistema parassimpático do nervo vagono cérebro.

• Força de contração ventricular aumentada.

• Os efeitos terapêuticos acontecem com inibiçãoda bomba de sódio e potássio na ordem de 20-40%, acima disso tem efeito tóxico

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• Efeitos Adversos:• Os digitálicos também alteram a excitabilidade de

vários núcleos neuronais e do sistema nervosointestinal, a que se devem os seus efeitos secundários:– Naúsea– Vômito– Diarréia– Confusão mental, alterações visuais, alucinações (raras)– Raramente arritmias: apesar de ser usado para corrigir

arritmias por fibrilação auricular, doses elevadas dedigitálicos causam também arritmias por fibrilaçãoventricular: efeito paradoxal!

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• Fármacos mais conhecidos do grupo:

– Digoxina: existe nos tecidos da planta dedaleira. É a mais utilizada.

– Ouabaína: pouca solubilidade aquosa.

– Digitoxina: alta solubilidade em água.

– Metildigoxina: alta solubilidade em água.

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• ANTIARRÍTMICOS• Sinônimos: antifibrilantes; Depressores

Cardíacos; Depressores Miocárdicos

• Agentes usados para tratamento ou prevençãodas arritmias cardíacas.

• Estes agentes podem afetar a fase de polarização-repolarização do potencial de ação, suaexcitabilidade ou refratariedade, ou condução doimpulso, ou ainda a responsividade da membranadentro das fibras cardíacas.

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• ANTIARRÍTMICOS

• Os agentes antiarrítmicos são freqüentementeclassificados em quatro grupos principais deacordo com seu mecanismo de ação: bloqueiodo canal de sódio, bloqueio beta-adrenérgico,prolongamento da repolarização, ou bloqueiodo canal de cálcio.

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• Antes um pouquinho da Patologia...

• A ocorrência de arritmia não é obrigatoriamente umamanifestação de doença.

• Indivíduos assintomáticos sem cardiopatia estruturalnão precisam ser tratados, mesmo quando asarritmias forem ventriculares.

• Em pacientes sem sintomas, mas com evidência decardiopatia anatômica (especialmente isquêmica),costumava-se indicar a terapia, pois as arritmias seconstituem em fator de risco.

• Pacientes sintomáticos necessitam de tratamento,independentemente da presença de cardiopatia.

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• O manejo das arritmias deve iniciar comtratamento das causas e eliminação dos fatoresprecipitantes.

• Os batimentos irregulares produzem turbulênciano sangue, que facilita a formação de trombos.Estes podem embolizar e provocar infartoscoronários e AVCs.

• Os antiarrítmicos funcionam inibindo apropagação de batimentos cardíacosimediatamente subsequentes, e diminuindo ataxa de contração e excitabilidade cardíacas.

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• Segundo a classificação de Vaughan Williams (1970),a mais utilizada hoje, distinguem-se quatro classes:

• Antiarrítmicos da classe I - consiste nos fármacos quebloqueiam os canais de sódio (Na+) nas membranasdos miócitos (células musculares cardíacas).

• Antiarrítmicos da classe II - É constituida porantagonistas adrenérgicos beta que atuam nosreceptores cardíacos do sistema simpático,reduzindo a atividade cardíaca (conhecidos comobeta-bloqueadores).

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• Antiarrítmicos da classe III - são fármacos quebloqueiam os canais de potássio (K+) das membranasdos miócitos, prolongando o potencial de ação eportanto a contração dos miócitos condutores.

• Antiarrítmicos da classe IV - Bloqueiam os canais decálcio (Ca2+) das membranas dos miócitos.

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• Farmacocinética:

• Administração pode ser por via oral e EV

• Biotransformados no fígado e eliminados porvia renal, cautela para hepatopatas enefropatas

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• Antiarrítmicos indicados para controle dearritmias comuns compreendem:

– Bloqueadores dos canais de sódio: quinidina,lidocaína

– Betabloqueadores: propranolol, atenolol

– Inibidores da repolarização: amiodarona

– Bloqueadores dos canais de cálcio: verapamil.

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• Efeitos:

– Todas as subclasses tendem a diminuir osbatimentos ectópicos (anormais) sem afetardemasiado os batimentos normais. O coraçãobate mais lentamente e regularmente.

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• VASODILATADORES

• Sinônimos: Antagonistas Vasoativos

• Drogas usadas causar dilatação dos vasos sanguíneos(veias ou artérias), ou seja, aumentam,temporariamente, seu calibre.

• Vasodilatadores são uma das classes demedicamentos mais utilizadas na medicina.

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•A função dos vasodilatadores pode ser aumentar ofluxo de sangue quando o vaso que está com apassagem de sangue comprometida

–Ex: aterosclerose ou com um animal diabético comproblemas de circulação

•Ou podem fazer uma vasodilatação com objetivode aumentar o espaço total onde o sangue circula,diminuindo assim a pressão arterial

–Remédio para pressão

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Existem vasodilatadores específicos, que atuammais precisamente em algumas áreas doorganismo:

•Vasodilatação cardíaca: para dor no peito ou infarto

•Vasodilatação no rim: para problemas renais

•Vasodilatação no pênis*: para impotência sexual

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Mecanismo de ação:

•Atuam na musculatura cardíaca, da paredevascular, promovendo relaxamento muscular comconseqüente vasodilatação e redução da resistênciacapilar.•Mas variam, dependendo do vasodilatador.•Os mais comuns são inibição da enzima ECA(enzima conversora do angiotensinogênio) ebloqueio dos canais intracelulares de cálcio.

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Classificação:

•De ação direta venosa ou arteriolar: atuam desviandoo fluxo venoso ou arterial, visando melhorar a pré-carga ou pós-carga. Ex: nitratos e hidralazina.

•Bloqueadores α-adrenérgicos: bloqueiam receptoresao nível arterial e venoso, reduzindo tônus e resistênciavascular, como PA e aumentando desempenhocardíaco. Ex: prazosin.

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Classificação:

•Inibidores da enzima conversora de angiotensina(ECA): atuam nesta enzima, que participa do sistemarenina-angiotensina, o qual é importante para ocontrole da excreção de eletrólitos e líquidos doorganismo, controle da PA e do volume sanguíneo.Inibindo-se a enzima conversora da angiotensina,diminui-se a ativação deste sistema, com consequente,redução da vasoconstrição. Ex: captopril, enalapril,bennazepril.

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Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) :

•Os bloqueadores de canais de cálcio reduzem a PA dediferentes formas (reduzindo a força de contração ou odébito cardíaco) e dilatam as artérias periféricas.•O mecanismo básico de sua ação na hipertensão é ainibição do influxo de cálcio nas células musculares lisasarteriais.•A inibição excessiva do influxo de cálcio pode causar:depressão cardíaca, incluindo parada cardíaca,bradicardia, bloqueio atrioventricular e ICC.

–A droga é contra-indicada em pacientes com história dearritmias graves.

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Fármacos:

•Exemplos de medicação vasodilatadora:

–Captopril, enalapril, ramipril: Inibidores da ECA

–Verapamil, diltiazen: bloqueadores dos canais deCálcio

–Dinitrato de isosorbida: Viagra e todos os seussimilares

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Farmacocinética:•São bem absorvidos por via oral, sublingual,transdérmica (adesivos-pouco uso em Med.Veterinária)

•Absorvidos pela pele íntegra ou pelo trato digestivo

•Biotransformados pelo fígado

•Eliminação renal ou hepática (hidralazina)

CONCLUSÕES

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

• Os fármacos utilizados para atuarem nosistema cardiovascular, são essenciais notratamento de patologias cardíacas. Possuemmecanismos de ação específicos, que odiferenciam e determinam sua sindicações.

Relaxe!Cuidado com o coração!