GGééis, Pomadas e is, Pomadas e

SupositSupositóóriorio

Profa. Dra. Sandra R. Georgetti

F.F. Semi-Sólidas

� Pomadas, cremes, pastas, géis

� Capacidade de adesão à superfície de aplicação

� Uso tópico

� pele e mucosas

Ação TópicaAção

TransdérmicaX

Função da FFSS

Inserir fármaco/ativo na pele

Hidratação/Emoliência/Oclusão

Efeito terapêutico tópico ou sistêmico

Cicatrização de ferimentos

FormulaFormulaçções de Veões de Veíículos Dermatolculos Dermatolóógicosgicos

AntesAntes

� Estabilidade� Compatibilidade� Aceitabilidade

� Influência nabiodisponibilidade

HojeHoje

Características gerais dos excipientes

� Organolépticas� espalhamento, aderente, lavável, odor

� Físicas� PF adequado

� Retenção de H2O

� Químicas� compatibilidade

� estável

� pH - 5,5 à 7,4

� Farmacológicas� inerte, não irritante, não alergênico, não sensibilizante

� atóxico

� Estabilidade do PA

� Grau de Penetração

� Patologia

� pH

� Coeficiente de Partilha (Ko/a e Kec/base)

� Grau de interação

Critérios para escolha da base

Grau de Interação� Liberação imediata

� suspensão

� emulsão

� Liberação lenta� solução

� complexo

Ácido salicílico

PEG

Liberação

O/A

Liberação

GRAU DE INTERAGRAU DE INTERAÇÇÃOÃO

PA hidro

PA hidro

PA HIDRO

O/A A/O

Liberação rápida Liberação lenta

GRAU DE INTERAGRAU DE INTERAÇÇÃOÃO

PA lipo

PA lipo

PA LIPO

O/A A/O

Liberação lenta Liberação rápida

EstratoEstrato CCóórneorneo

• Células mortas

• Principal barreira para absorção percutânea

• Formado por:

– proteína

– lipídeos (triglicerídeos, ácidos graxos livres,

colesterol)

– H2O

Géis

� Sistemas semi-sólidos formados por dispersão de

partículas, encerradas e interpenetradas por um

líquido, sendo que estas partículas coloidias não

sedimentam

� Gel polar típico:

� Polímero constrói uma matriz tridimensional por meio

do líquido hidrofílico

Géis

•• Vantagens do gelVantagens do gel

–– TransparentesTransparentes–– Aparência atrativaAparência atrativa–– Sensorial leve e agradSensorial leve e agradáávelvel–– Facilmente removFacilmente removííveisveis–– PA PA hidrohidro e lipossomase lipossomas–– Pele oleosaPele oleosa

Géis

•• Desvantagens do gelDesvantagens do gel

–– Limite no uso de aditivosLimite no uso de aditivos–– AAçção mais superficialão mais superficial–– HidroalcoHidroalcoóólicoslicos

•• Ressecam a peleRessecam a pele

Tipos de PolTipos de Políímerosmeros

•• Gomas NaturaisGomas Naturais::–– AdragantaAdraganta, , xantanaxantana, , áágargar, , carragenacarragena, , guarguar

–– Gelatina,Gelatina,

–– PectinaPectina

–– AlginatoAlginato

–– AmidoAmido

•• Gomas Naturais Modificadas (semiGomas Naturais Modificadas (semi--sintsintééticas)ticas)–– HEC, HPMC, HMC, CMCHEC, HPMC, HMC, CMC

•• Gomas SintGomas Sintééticas:ticas:–– CarbômerosCarbômeros

–– CopolCopolíímero de mero de áácc. Sulfônico . Sulfônico acriloildimetitauratoacriloildimetitaurato e e vinilpirrolidonavinilpirrolidona

CLASSIFICACLASSIFICAÇÇÃO DOS GÃO DOS GÉÉISIS

•• SSóóis is liofliofíílicoslicos–– MolMolééculas orgânicasculas orgânicas

•• SSóóis is liofliofóóbicosbicos-- Argilas (ex: Argilas (ex: BentonitaBentonita))–– HidrHidróóxido de Al e xido de Al e MgMg ((VeegunVeegun))

GEL

↑ interação entre fase dispersa e meio dispersante

↓ interação entre fase dispersa e meio dispersante

NATUREZA DOS GNATUREZA DOS GÉÉISIS

•• IÔNICOSIÔNICOS–– pH dependentes pH dependentes

•• NÃONÃO--IÔNICOSIÔNICOS–– Ampla faixa de pHAmpla faixa de pH

Géis

•• CarboximetilceluloseCarboximetilcelulose ssóódica (dica (CMCCMC--NaNa): ): -- PolPolíímero aniônico = gel oral e agente mero aniônico = gel oral e agente suspensorsuspensor

-- Incompatibilidades: ativos fortemente Incompatibilidades: ativos fortemente áácidos, cidos, sais solsais solúúveis de ferro e outros (Al e Zn),goma veis de ferro e outros (Al e Zn),goma xantanaxantana..

-- pptapptaççãoão: pH <2 e misturado com etanol: pH <2 e misturado com etanol-- forma complexo com colforma complexo com coláágeno e precipita geno e precipita proteproteíínasnas

-- -- pH: 2pH: 2--1010

Géis

•• PolPolíímeros de meros de carboxivinilcarboxivinil e derivados e derivados ((CarbopolCarbopol®® e e CarbômeroCarbômero))

-- Disperso em Disperso em áágua, umecta e forma dispersão gua, umecta e forma dispersão aquosa (resina/aquosa (resina/áágua) com pH 2,8gua) com pH 2,8--3,2.3,2.

-- Incompatibilidades: Incompatibilidades: resorcinolresorcinol, fenol, , fenol, áácidos cidos fortes e altas concentrafortes e altas concentraçções de eletrões de eletróólitos. litos. TraTraçços de ferro podem cataliticamente os de ferro podem cataliticamente degradar as dispersões de degradar as dispersões de carbopolcarbopol..

Géis

•• CarbopolCarbopol

Polímeros de ác. Acrílico com ligação cruzada

Estrutura geral do polímero carbopol

Géis

•• CarbômerosCarbômeros--CarbopolCarbopol®®•• AdiAdiçção de uma baseão de uma base

–– Orgânica: TEA, AMPOrgânica: TEA, AMP--9595–– Inorgânica: NAOH, KOH, NHInorgânica: NAOH, KOH, NH44OHOH

•• [0,2[0,2--1,0%]1,0%]•• IncompatIncompatíívelvel

–– ÁÁcidoscidos–– HidroquinonaHidroquinona–– EletrEletróólitoslitos–– FeFe–– ResorcinolResorcinol

Géis

•• CarbômerosCarbômeros--CarbopolCarbopol®®•• Tipos:Tipos:•• CarbopolCarbopol 934934

–– Uso oralUso oral–– Uso tUso tóópico (gel turvo)pico (gel turvo)–– Alta vis: 29400 Alta vis: 29400 –– 39400 39400 cpscps–– AgAg. . SuspensorSuspensor para emulsão e suspensãopara emulsão e suspensão

Géis

•• CarbômerosCarbômeros--CarbopolCarbopol®®•• Tipos:Tipos:•• CarbopolCarbopol 940940

–– Uso tUso tóópico: gel cristalino e brilhantepico: gel cristalino e brilhante–– Aquoso ou Aquoso ou hidroalchidroalcóóolicoolico–– Vis: 40000 Vis: 40000 –– 60000 60000 cpscps–– AgAg. . EspessanteEspessante e estabilizador de emulsãoe estabilizador de emulsão

Géis

•• CarbômerosCarbômeros--CarbopolCarbopol®®•• Tipos:Tipos:•• CarbopolCarbopol EST 2020EST 2020

–– Uso tUso tóópico: gel cristalino e pico: gel cristalino e brilahntebrilahnte–– Aquoso ou Aquoso ou hidroalchidroalcóóolicoolico–– Vis: 45000 Vis: 45000 –– 65000 65000 cpscps–– AgAg. . EspessanteEspessante e e suspensorsuspensor

Géis

•• CarbômerosCarbômeros--CarbopolCarbopol®®•• Tipos:Tipos:•• CarbopolCarbopol UltrezUltrez

–– Uso tUso tóópico: gel cristalino e brilhantepico: gel cristalino e brilhante–– Aquoso ou Aquoso ou hidroalchidroalcóóolicoolico–– AgAg. . EspessanteEspessante–– FFáácil dispersãocil dispersão

•• UltrezUltrez 10 (40.00010 (40.000--60.00060.000cpscps))•• UltrezUltrez 20 (70.00020 (70.000--67.00067.000cpscps))•• UltrezUltrez 21 (90.00021 (90.000--130.000130.000cpscps))

Géis

•• AristoflexAristoflex AVCAVC®®–– AniônicoAniônico–– Agente Agente geleificantegeleificante e e espessanteespessante–– Gel transparente, estGel transparente, estáável em pH vel em pH áácido e com cido e com toque não pegajosotoque não pegajoso

–– [0,5[0,5--5,0%]5,0%]–– pH 4pH 4--99–– Não precisa neutralizaNão precisa neutralizaççãoão–– CompatCompatíívelvel

•• ÁÁcidos, filtros, cidos, filtros, despigmentantesdespigmentantes--hidroquinonahidroquinona, , antibiantibióóticos (ticos (eritromicinaeritromicina))

–– IncompatIncompatíível: eletrvel: eletróólitoslitos

Géis

•• HidroxietilceluloseHidroxietilcelulose ((NatrosolNatrosol): ): -- carcarááter não iônicoter não iônico-- [1,5[1,5--2,0%]2,0%]-- AgAg. . EspessanteEspessante

-- [0,8[0,8--1,2]1,2]

-- Tolera pH Tolera pH áácidocido-- Estabilidade: pH 2Estabilidade: pH 2--1212-- Compatibilidade: Compatibilidade: áácidos e cidos e hidroquinonahidroquinona-- Não precisa neutralizaNão precisa neutralizaççãoão

Géis

•• MetilceluloseMetilcelulose-- NãoNão--iônicoiônico-- TTóópicas (1picas (1--5%) e oft5%) e oftáálmicas (0,5lmicas (0,5--2%)2%)-- Incompatibilidades: Incompatibilidades: clorocresolclorocresol, cloreto de , cloreto de mercmercúúrio, fenol, rio, fenol, resorcinolresorcinol, , áácido tânico, cido tânico, nitrato de prata, cloreto de nitrato de prata, cloreto de cetilpiridcetilpiridííneoneo, , metilmetil, , propilpropil e e butilparabenobutilparabeno. Em altas . Em altas concentraconcentraçções de eletrões de eletróólitos a MC pode estar litos a MC pode estar precipitada precipitada

Géis

•• PemulenPemulen®®

-- Agente Agente geleificantegeleificante e e espessanteespessante O/AO/A-- pH 4pH 4--88-- Ideal para incorporaIdeal para incorporaçção e dispersão de filtros solaresão e dispersão de filtros solares-- IncompatIncompatíível: alta [] de eletrvel: alta [] de eletróólitoslitos-- TR1TR1-- emulsificaemulsifica atatéé 20% de 20% de óóleo leo –– [0,2[0,2--0,4%]0,4%]-- TR2TR2-- emulsificaemulsifica atatéé 50% de 50% de óóleo leo –– [0,15[0,15--0,3%]0,3%]-- Necessita ser neutralizadoNecessita ser neutralizado

POMADAS

•Definição:

� Preparações farmacêuticas semi-

sólidas de consistência mole e,

destinadas ao uso externo (pele e

mucosas).

Pomadas�Não-medicinais

� Poder oclusivo

� Lubrificante� Emoliente

� Veículo

� Medicinais� Poder oclusivo

� Protetor/cicatrizante

� Patologias

� Quanto ao aspecto e composição do excipiente

� Base

� Quanto a Penetração

� Epidérmicas

� Endodérmicas

� Diadérmicas

� Quanto a distribuição do PA

� Solução

� Suspensão

� Emulsão

Bases para Pomadas – Classificação

� Bases de hidrocarbonetos

� Bases de absorção

� Bases emulsificantes (O/A e A/O)

� Bases hidrossolúveis

Bases para Pomadas – Classificação

Bases de Hidrocarbonetos

� Insolúvel em água

� Não lavável

� Anidra

� Não absorve água

� Emoliente

� Oclusiva

Bases de Hidrocarbonetos

Exemplos:

� vaselina (HC derivados do petróleo)

� vaselina branca

� Pomada amarela (5g de cera amarela + 95g de vaselina)

� cera de abelha

� óleo mineral (vaselina líquida)� agente de levigação

Untuosa – oclusiva - hidrófoba

Bases de Absorção

� Permitem incorporação de sç aquosa-formação de

emulsão A/O (petrolatos hidrofílicos, lanolina anidra)

� São emulsões A/O (bases emulsificadas) (Cold-

cream, lanolina hidratada)

� Apresentam moderadas propriedades emolientes e

oclusivas.

Exemplos:

� Aquabase: petrolato + óleo mineral + cera mineral + álc. Lanolina +

sesquioleato sorbitano

� Aquaphor (colesterol, álcool estearílico, cera branca e vaselina branca) -

3x

� Lanolina → A/O (25 a 30% H2O)

� Cold Cream

Cold Cream

• Cera de abelha -------------------------- 12,5 (2)• Monoestearato de glicerila ----------- 7 (2)• Vaselina líquida qsp------------------- 100 (2)• Vaselina sólida -------------------------- 15 (2)• Propilparabeno--------------------------0,05 (2)• Borax 10.H2O ----------------------------- 1 (1)• Propilenoglicol -------------------------- 4 (1)• Metilparabeno----------------------------0,18 (1)• H2O ----------------------------------------- 20 (1)

Aquecer 75°C - Verter Fase 1 sobre 2

Bases Emulsificantes

� Contém agentes emulsionantes O/A

�«laváveis em água»-parecem cremes

� Aumenta absorção de alguns fármacos

� Capacidade de absorver descargas serosas em

afecções dermatológicas

EX - LSS, álcool estearílico e vaselina branca

- Propilenoglicol e água

- Conservantes

Pomada Hidrofílica

Bases Emulsificantes

� Pomada hidrofílica

� Cremes evanescentes

� Diadermina

� Dermabase

� Velvachol

Não untuosa – não oclusiva – emoliente

Afecções dermatológicas

DiaderminaDiadermina

0,05gNipasol2

2gÓleo mineral2

0,5gSesquioleato de sorbitano2

0,5gLanolina anidra2

18gÁcido esteárico triplapressão

2

0,15gNipagin1

3,7gSç sorbitol 70% (p/p)1

0,2gKOH1

Qsp 100gÁgua1

ConcentraçãoMPFase

Bases Hidrossolúveis� Misturas de PEG de ↓ e ↑ MM

�«Sem gordura»

� Consistência ~ pomada

� Funde-se em contato com a pele

� Laváveis

� Não oclusivas

� Contra-indicado: mucosas (ardência) e queimaduras

Exemplo:

� pomada de PEG (Macrogol, Carbowax)

� polímero de óxido de etileno

� Incompatível: PN, cloranfenicol, ác. Salicílico, resorcinol,

taninos, iodo

SELEÇÃO DA BASE APROPRIADA

- ↑ Abs percutânea do fármaco pela base é desejável;

- Coef de partilha;

- Grau de interação;

- Velocidade de liberação desejada p/ det. PA;

- Oclusão da pele;

- Estabilidade do fármaco na base;

- Influência do fármaco na consistência e outras

características da base;

- Condições do paciente;

Preparo de PomadasPreparo de Pomadas

•• EspatulaEspatulaççãoão (dilui(diluiçção geomão geoméétrica)trica)

•• Fusão dos componentesFusão dos componentes

•• Emulsão: FA e FOEmulsão: FA e FO

PREPARO

- Incorporação;

- Fusão – tanques de aquecimento a vapor

CONSERVAÇÃO

- Uso tópico – cuidado com P. aeruginosa e S. aureus;

- Normalmente exige adição de conservantes e

antioxidantes;

- Protegidas de ar, luz, umidade, calor e possíveis interações

químicas com a embalagem;

Acondicionamento e Acondicionamento e ArmazenagemArmazenagem

•• Objetivo do enchimento: conseguir uma superfObjetivo do enchimento: conseguir uma superfíície cie plana e alta o suficiente para aproximarplana e alta o suficiente para aproximar--se da boca do se da boca do frasco, mas não a ponto de tocar a tampa;frasco, mas não a ponto de tocar a tampa;

•• As mAs mááquinas de enchimento funcionam com pressão e quinas de enchimento funcionam com pressão e forforççam quantidade especificada de pomada no frasco;am quantidade especificada de pomada no frasco;

•• Os tubos geralmente são cheios por ejetores, pela parte Os tubos geralmente são cheios por ejetores, pela parte posterior aberta, que depois posterior aberta, que depois éé fechada e lacrada;fechada e lacrada;

•• As pomadas feitas por fusão podem ser despejadas As pomadas feitas por fusão podem ser despejadas diretamente nos tubos;diretamente nos tubos;

Acondicionamento e Acondicionamento e ArmazenagemArmazenagem

•• Os tubos predominam sobre os frascos: Os tubos predominam sobre os frascos:

-- mais convenientes para o paciente;mais convenientes para o paciente;

-- menor manuseio;menor manuseio;

-- aplicaaplicaçção mais precisa;ão mais precisa;

-- menor exposimenor exposiçção ao ar e contaminantes;ão ao ar e contaminantes;

-- produtos mais estprodutos mais estááveis e eficazes por perveis e eficazes por perííodos odos maiores.maiores.

Liberação e permeação de fármacos de bases

dermatológicas convencionais x característica do fármaco

Liberação e permeação de fármacos de bases

dermatológicas convencionais x característica do fármaco

OclusãoInteração Lib. rápida

InteraçãoLib. lenta

Pomada

Permeação Intermediária

Na FILib. lenta

Na FELib. rápida

Emulsão A/O

PermeaçãoNa FELib. rápida

Na FILib. lentaEmulsão O/A

PermeaçãoLib. lentaLib. rápidaGel Hidrofílico

Permeação em função da base

Fármaco Hidrofílico

Fármaco Lipofílico

Bases Dermatol.

Pastas

� Alta % de material sólido

� Até 50% de pó disperso em base gordurosa

� Firmes e espessas

� Mais absorventes e menos gordurosas que pomadas

� Não escorrem

� Pasta de óxido de zinco

- média 32 mm comprimento, cilíndrícos, com uma ou ambas as extremidades afiladas

- peso depende da densidade da base e do fármaco

- peso médio (com manteiga de cacau como base)

- adultos: 2 g- crianças: 1 g (16 mm)

SupositSupositóóriosrios

ÓÓvulosvulos

- globulares, ovóides ou cônicos

- peso depende da densidade da base e

do fármaco

- peso médio (manteiga de cacau como

base)

- adultos: 5 g

- crianças: 2,5 g

- mais finas, forma de lápis

- diâmetro 3 a 6 mm

- comprimento

- masculinas: ±±±± 140 mm

- femininas: ±±±± 70 mm

VelasVelas

••AAçção:ão:

-- inseridosinseridos-- amolecimento da baseamolecimento da base-- fusão, amolecimento da base ou dissolufusão, amolecimento da base ou dissoluççãoão-- distribuidistribuiçção do(s) fão do(s) fáármaco(s)rmaco(s)-- transporte para tecidos:transporte para tecidos:-- aaçção localão local-- aaçção sistêmicaão sistêmica

Escolha da Via RetalEscolha da Via Retal

•• Incapacidade do paciente em usar via oralIncapacidade do paciente em usar via oral

•• FFáármrm. degradados por V.O (ex: progesterona). degradados por V.O (ex: progesterona)

•• FFáármacos irritantesrmacos irritantes

•• EliminaEliminaçção metabolismo primeira passagemão metabolismo primeira passagem

•• VômitosVômitos

Desvantagens da Via RetalDesvantagens da Via Retal

•• Cultural Cultural –– aversãoaversão

•• AbsorAbsorçção lenta ou incompletaão lenta ou incompleta

•• VariaVariaçção inter e intra pacienteão inter e intra paciente

•• ProduProduçção em larga escalaão em larga escala

•• Prazo de validade adequadoPrazo de validade adequado

Efeito Local

- Constipação

- Dor

- Irritação

- Coceira

- Inflamação

•Adstringentes•Anti-sépticos•Anestésicos locais•Vasoconstrictores•Calmantes•Protetores•Laxantes

Efeito Sistêmico

- Justificativa de escolha:

-pH

-Atividade enzimática

-Irritação

-Metabolização hepática

•Náusea, Vômito, Tranquilizantes• proclorperazina e clorpromazina

•Analgesia narcotizantes• cloridrato de oximorfona

•Enxaqueca• tartarato de ergotamina

•Analgésico, Antiinflamatório, antipirético• indometacina

•Antiasmático•Antireumático

SupositSupositóóriosrios•• Fatores FisiolFatores Fisiolóógicosgicos•• Fatores FFatores Fíísicosico--QuQuíímicos do Fmicos do Fáármaco e da rmaco e da BaseBase

•• LipoLipo e e hidrossolubilidadehidrossolubilidade do fdo fáármacormaco-- considerar o KO/Aconsiderar o KO/A

•• FFáármaco lipofrmaco lipofíílico ou hidroflico ou hidrofíílicolico-- base lipofbase lipofíílica ou hidroflica ou hidrofíílicalica

PA hidrofílico Base lipofílica ↑ liberaçãoPA lipofílico Base hidrofílica ↑ liberaçãoPA lipofílico Base lipofílica ↓ liberaçãoPA hidrofílico Base hidrofílica liberação > lipo/lipo

SupositSupositóóriosrios

•• Fatores FFatores Fíísicosico--QuQuíímicos do Fmicos do Fáármaco e da rmaco e da Base:Base:--Tamanho de partTamanho de partíículacula

-- influencia a velocidade de dissoluinfluencia a velocidade de dissoluçção e ão e disponibilidade para absordisponibilidade para absorççãoão

•• Natureza da base:Natureza da base:-- ausência de interaausência de interaçções fões fíísicas e qusicas e quíímicasmicas-- não irritante para a mucosanão irritante para a mucosa

SupositSupositóóriosrios

•• Bases: caracterBases: caracteríísticas desejadas:sticas desejadas:--Ser quSer quíímica e fisicamente estmica e fisicamente estááveis nas veis nas condicondiçções de uso e de armazenamentoões de uso e de armazenamento

--Não reativas e compatNão reativas e compatííveis com uma grande veis com uma grande variedade de fvariedade de fáármacos e de adjuvantesrmacos e de adjuvantes

--Não possuir odorNão possuir odor--Ter boa aparênciaTer boa aparência--AtAtóóxicas, não sensibilizantes ao tecidoxicas, não sensibilizantes ao tecido--Dissolver ou fundir nos orifDissolver ou fundir nos orifíícios corporaiscios corporais

- Origem e composição química;

- Intervalo de fusão;

- Índice de gorduras sólidas (IGS);

- Índice de hidroxila;

- Ponto de solidificação;

- Índice de saponificação;

- Índice de iodo;

- Índice de água;

- Índice de acidez.

ESPECIFICAÇÕES DA BASE

FormulaFormulaçção de Supositão de Supositóóriosrios

•• Base do SupositBase do Supositóório:rio:

–– ClassificaClassificaçção:ão:••Bases oleosas do tipo Bases oleosas do tipo triglicertrigliceríídicodico ou ou gordurosasgordurosas

••Bases hidrossolBases hidrossolúúveis ou miscveis ou miscííveis em veis em ááguagua

••Bases mistasBases mistas

•• Bases OleosasBases Oleosas

�� Empregadas com > Empregadas com > frequênciafrequência

��Manteiga de cacauManteiga de cacau

�� SSóólido brancolido branco--amareladoamarelado

�� TriglicTriglicééride (glicerina e ride (glicerina e áácidos graxos)cidos graxos)

�� Faixa de fusãoFaixa de fusão 30 30 –– 3636ooCC

�� Comportamento polimComportamento polimóórficorfico

�� Capacidade de contraCapacidade de contraçção insuficienteão insuficiente

�� Instabilidade quInstabilidade quíímicamica

�� Baixo poder de absorBaixo poder de absorçção de ão de ááguagua

�� PrePreçço elevadoo elevado

•• Bases Oleosas Semi SintBases Oleosas Semi Sintééticasticas

��Mistura de triglicerMistura de trigliceríídeos com deos com áácidos cidos

graxos (12 a 18 C) saturadosgraxos (12 a 18 C) saturados

��MonoestearatoMonoestearato de de glicerilaglicerila , ,

monopalmitatomonopalmitato de de glicerilaglicerila

Manteiga de cacau 31-36 <5 0 34-38

Semi Sintético 33-37,5 <2 <5-30 <3

Faixa deFusão

Índice deacidez

Índice deOH

Índice deiodo

Bases OleosasBases Oleosas

•• VANTAGENS:VANTAGENS:-- ssóólidas lidas àà T.A e funde T.A e funde àà temp. corporaltemp. corporal-- não irritantesnão irritantes-- ffááceis de manusearceis de manusear

•• DESVANTAGEN:DESVANTAGEN:-- baixo PF baixo PF –– estocagemestocagem-- pode ter aparência opacapode ter aparência opaca-- baixa disponibilidade baixa disponibilidade ffáármrm. hidrof. hidrofóóbicosbicos

Bases HidrossolBases Hidrossolúúveisveis•• Usadas na preparaUsadas na preparaçção de ão de óóvulos vulos –– aaçção local ão local

prolongada (amolece e mistura com os lprolongada (amolece e mistura com os lííquidos quidos corporais lentamente)corporais lentamente)

•• Gelatina Gelatina glicerinadaglicerinada--gelatina granulada..............20%gelatina granulada..............20%--glicerina.............................70%glicerina.............................70%--sol./sol./suspsusp. . FFáármrm...................10%...................10%

•• GlicerinaGlicerina--higroschigroscóópicapica--efeito efeito desidratantedesidratante

Bases HidrossolBases Hidrossolúúveisveis

•• PolietilenoglicPolietilenoglicóóisis –– polpolíímeros de meros de óóxido de etileno e xido de etileno e ááguagua

•• Dissolvem lentamente Dissolvem lentamente –– retarda liberaretarda liberaçção, facilita ão, facilita transporte e armazenagemtransporte e armazenagem

•• PEG 200, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 e PEG 200, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 e 8000 (combina8000 (combinaçções)ões)

•• OBS: devem conter 20% OBS: devem conter 20% áágua para evitar irritagua para evitar irritaçção das ão das mucosasmucosas

Bases HidrossolBases Hidrossolúúveisveis

•• VANTAGENSVANTAGENS::-- consistência maciaconsistência macia-- dissoludissoluçção nos lão nos lííquidos retal e vaginalquidos retal e vaginal-- mais confortmais confortááveisveis-- não se difundem, dissolvemnão se difundem, dissolvem--se se

•• DESVANTAGENSDESVANTAGENS::-- são higroscsão higroscóópicaspicas-- susceptsusceptííveis de contaminaveis de contaminaççãoão-- não são compatnão são compatííveis com ampla variedade veis com ampla variedade de fde fáármacosrmacos

Bases MistasBases Mistas

•• Misturas fMisturas fíísicas ou qusicas ou quíímicas de materiais:micas de materiais:

--HidrossolHidrossolúúveisveis--LipossolLipossolúúveisveis

•• Materiais graxos Materiais graxos emulsificadosemulsificados –– bases A/O, O/Abases A/O, O/A•• Emulsões prEmulsões préé--preparadas (A/O): estearato de preparadas (A/O): estearato de

polioxilapolioxila 40 (mistura de 40 (mistura de éésteres de mono e steres de mono e diestearatodiestearatode de polioxietilenopolioxietileno didióóisis e glice glicóóis livres)is livres)

•• Misturas de bases graxas + emulsificantesMisturas de bases graxas + emulsificantes

PRODUÇÃO

- Moldagem por compressão

- Moldagem por fusão

EMBALAGEM

- Geralmente folhas de alumínio ou estanho, papel, plástico;

- Preferencialmente não devem torcar-se;

- MOLDAGEM NA EMBALAGEM.

PROBLEMAS ESPECIFICOS NA FORMULAÇÃO

- Água

- Higroscopia

- Incompatibilidade

- Viscosidade

- Fragilidade

- Densidade

- Contração de volume

- Lubrificantes

- Deterioração lipídica – “ranço”

CONTROLE DO PESO E DO VOLUME

- Variam dentro de ± 5%

- Quantidade de subs ativa depende:

- [ ] na massa

- Vol da cavidade do molde

- Densidade da base

- Variação de vol. entre moldes

- Variação de peso entre supositórios

TESTES

- Intervalo de fusão

- Tempo de liquefação ou de amolecimento

- Teste de quebra

- Teste de dissolução