Metabolismo do Glicogênio

• Polissacarídeo de origem animal – formado por moléculas de glicose ligadas por ligações glicosídicas 1,4 e 1,6

• Reserva de glicose

• Sintetizado pelo fígado e músculo (funções diferentes)

GlicogêneseIncorporação de moléculas de glicose a resíduos

pré-existentes de glicogênioEtapas da glicogênese:

• Fosforilação da glicose em G-6-P (hexoquinase ou glicoquinase)

• Transformação da G-6-P em G-1-P (fosfoglicomutase)

• Reação da G-1-P com UTP, formando UDP-G + PPi (glicose 1-fosfato uridil transferase)

• União do C1 da UDP-G ao C4 do resíduo terminal do glicogênio, liberando UDP (glicogênio sintetase)

• Cadeia do glicogênio linear até 11 resíduos de glicose: transferência de resíduos de glicose (ligação 1,4) formando um ramo unido por ligação 1,6 ( + estável) (enzima ramificadora)

Glicogênese

Glicogênese

• Resíduo de glicogênio pré –existente

• Glicogenina: 1 resíduo de glicose (UDP-G) transferido para o resíduo tirosina (glicosil transferase) e depois até 6 -7 resíduos

• Cadeia estendida pela glicogênio sintetase

Glicogenólise• Remoção sucessiva de resíduos de glicose (glicogênio fosforilase + piridoxal fosfato)1. Quebra de lig. Glicosídicas 1,4 – adição de fosfato nos resíduos de glicose das extremidades das cadeias

(fosforólise)

Liberação de 1 resíduo de glicose-1-P

2. Liberação de outros resíduos de glicose até sobrarem 4 resíduos de glicose antes de 1 ramificação (glicogênio fosforilase)

3. Transferência dos 3 dos 4 resíduos de glicose p/ 1 outra extremidade da cadeia (enzima desramificadora) Nova ligação 1,4

4. Liberação dos resíduos (glicogênio fosforilase)

5. Quebra da lig. 1,6 (1,6 glicosidase) (hidrólise)

6. Glicose 1-P glicose-6-P energia (músculo) - via glicolítica glicose (fígado) – glicose-6-fostase

Regulação do Metabolismo do Glicogênio

Enzimas reguladoras

• Glicogênese: glicogênio sintetase (desfosforilação)

• Glicogenólise: glicogênio fosforilase (fosforilação) (proteína quinase fosforila a fosforilase quinase que ativa a

glicogênio fosforilase)

Regulação Hormonal do Metabolismo de Glicogênio

• Glucagon: ativa a glicogenólise no fígado

• Epinefrina: ativa a glicogenólise no músculo

• Cortisol: ativa a glicogenólise (mais fraco)

• Insulina: inibe a glicogenólise

< concentração de glicose > secreção de epinefrina e glucagon, < secreção de insulina

Glucagon Epinefrina Cortisol Insulina

Glicogênese - - - +

Glicogenólise + + + -

Regulação Hormonal do Metabolismo de Glicogênio

Reguladores do Metabolismo de Glicogênio

• Glicose ativa glicogênese

• AMPc ativa a glicogenólise

• ATP inibe a glicogenólise

• Glicose-6-fosfato inibe a glicogenólise

Glicose AMPc ATP Glicose-6-P

Glicogênese + - + +

Glicogenólise - + - -

Reguladores do Metabolismo de Glicogênio