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Hipersensibilidade tipo I tambm conhecida como imediata ou hipersensibilidade anafiltica. A reao pode envolver pele (urticria e eczema), olhos (conjuntivite), nasofaringe (rinorria, rinite), tecidos broncopulmonares (asma) e trato gastrointestinal (gastroenterite). A reao pode causar uma variedade de sintomas desde inconvenincias mnimas at a morte. A reao normalmente leva 15 - 30 minutos para o perodo de exposio ao antgeno, embora s vezes possa ter incio mais demorado (10 - 12 horas).

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Th1 suprime Th2 e vice-versa

Video: http://youtu.be/UbA_9z_5IpE

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http://youtu.be/UbA_9z_5IpE

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O contato inicial com o Agg induz diferenciao da clula T auxiliar em Th2 e troca de classe IgE em LB especficos de Ag induzida pela IL-4. A IgE secretada liga-se aos mastcitos ou basfilos atravs de receptores Fc de alta afinidade.

A ligao do Ag a IgE faz ligao cruzada das molculas do Fc nos mastcitos, induzindo liberao de mediadores que causam a reao de hipersensibilidade. Outros estmulos, incluindo ofragmento C5a do complemento, podem tb ativar os mastcitos. Em C e E, mostrado um mastcito em repouso, com abundantes grnulos citoplasmticos. Em D e F, so mostrados os grnulos liberados de um mastcito ativado.

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A. Em resposta liberao de mediadores dos mastcitos estimulada por antgenos, os vasos sanguneos locais se dilatam e depois tornam-se permeveis aos fluidos e macromolculas, que produzem vermelhido e tumefao locais (ppula). A subsequente dilatao dos vasos nas bordas do edema produz o aparecimento de uma margem vermelha (eritema).

B. Fotografia de uma reao tpica de ppula e eritema na pele em resposta injeo de um alrgeno

C. Histologia de uma reao de hipersensibilidade imediata, mediada por IgE, no tecido subcutneo, dez minutos depois da administrao de um antgeno.

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Permeabilidade vascular protenas do soro e clulas imunes irem para o local da infeco, diluir possveis toxinas presentesContrao bronquial inalar menos do agente infeccioso

NCF Fator de Quimiotaxia para o NeutrfiloECF Fator de Quimiotaxia para o EosinfiloLTB4 Leucotrieno B4

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Testes diagnsticos para hipersensibilidade imediata includem testes de pele (perfurao e intradrmico) (fig. 1A), medida de anticorpos IgE totais e anticorpos IgE especficos contra os suspeitos alergenos. Anticorpos IgE totais e anticorpos IgE especficos so medidos por uma modificao do ensaio imunoenzimtico (ELISA). Nveis aumentados de IgE so indicativos de uma condio atpica, embora IgE deva estar aumentado em algumas doenas no atpicas (ex., mielomas, infeces helmnticas, etc.).Ao que parece h uma predisponsio gentica a doenas atpicas e h evidncias de associao a HLA (A2).

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Hipersensibilidade tipo II tambm conhecida como hipersensibilidade citotxica e pode afetar uma variedade de rgos e tecidos. Os antgenos so normalmente endgenos, embora agentes qumicos exgenos (haptenos) que podem se ligar a membranas celulares podem tambm levar a hipersensibilidade tipo II. Anemia hemoltica induzida por drogas, granulocitopenia e trombocitopenia so exemplos. O tempo de reao minutos a horas. A hipersensibilidade tipo II primariamente mediada por anticorpos das classes IgM ou IgG e complemento (Figura 2). Fagcitos e clulas K tambm participam (ADCC).A leso contm anticorpos, complemento e neutrfilos. Testes diagnsticos incluem deteco de anticorpos circulantes contra tecidos envolvidos e a presena de anticorpos e complemento na leso (bipsia) por imunofluorescncia. O padro de colorao normalmente suave e linear, tal como visto na nefrite de Goodpasture(membrana basal renal e pulmonar) (figura 3A) e pnfigo (protena intercelular da pele, desmossomo) (figura 3B).Tratamento envolve agentes anti-inflamatrios e imunosupressores.

Imagem: http://www.biomedicinapadrao.com.br/2014/03/hipersensibilidade-tipo-ii.html

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http://youtu.be/RuAeUaS8XaQ

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Grupos sanguneos diferentes no ocorreDurante o 1 parto, se eritrcitos q escapam para a circulao materna, Ag da me destroem os eritrcitos antes de sensibilizar contra RHEx: Me A e feto B

IgM contra o tipo sanguneo diferente, no passa pela placenta

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Hipersensibilidade tipo III tambm conhecida como hipersensibilidade imune complexa. A reao pode ser geral (ex. doena do soro) ou envolve rgos individuais incluingo pele (ex. lupus eritematoso sistmico, reao de Arthus), rins (ex. nefrite do lupus), pulmes (ex. aspergilose), vasos sanguneos (ex. poliarterite), juntas (ex. artrite reumatide) ou outros rgos. Esta reao pode ser o mecanismo patognico de doenas causadas por muitos microrganismos.A reao deve levar 3 - 10 horas aps exposio ao antgeno (como na reao de Arthus). mediada por complexos imunes solveis. So na maioria de classe IgG, embora IgM possa estar tambm envolvida. O antgeno pode ser exgeno (bacteriano crnico, viral ou infeces parasitrias), ou endgeno (autoimunidade no rgo-especfica: ex. lupus eritematoso sistmico, LES). O antgeno solvel e no ligado ao rgo envolvido. Componentes primrios so complexos imunes solveis e complementos (C3a, 4a e 5a). O dano causado por plaquetas e neutrfilos (Figura 4). A leso contm primariamente neutrfilos e depsitos de complexos imunes e complemento. Macrfagos infiltrantes em estgios avanados podem estar envolvidos no processo de recuperao.A afinidade do anticorpo e tamanho dos complexos imunes so importantes na produo de doena e na determinao do tecido envolvido. O diagnstico envolve exame de bipsias do tecido para depsitos de Ig e complemento por

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imunofluorescncia. A colorao imunofluorescente na hipersensibilidade tipo III granular (ao contrrio da linear no tipo II como visto na sndrome de Goodpasture). A presena de complexos imunes no soro e diminuio do nvel do complemento tambm so diagnostigadores. Turbidez mediada por polietileno-glicol (nefelometria), ligao de C1q e teste celular de Raji so utilizados para detectar complexos imunes. O tratamento inclui agentes anti-inflamatrios.

https://www.youtube.com/watch?v=N2eD9vX3Tl8

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Hipersensibilidade tipo IV tambm conhecida como mediada por clulas ou hipersensibilidade tardia. O exemplo clssico dessa hipersensibilidade a reao (Mantoux) tuberculnica (figura 5) que atinge um pico em 48 horas aps a injeo do antgeno (PPD ou antiga tuberculina). A leso caracterizada por calosidade e eritema.A hipersensibilidade tipo IV est envolvida na patognese de muitas doenas autoimunes e infecciosas (tuberculose, lepra, blastomicose, histoplasmose, toxoplasmose, leishmaniose, etc.) e granulomas devido a infeces e antgenos estranhos. Uma outra forma de hipersensibilidade tardia a dermatite de contato (hera venenosa (figura 6), agentes qumicos, metais pesados, etc.) nos quais as leses so mais papulares. Hipersensibilidade tipo IV pode ser classificada em trs categorias dependendo do tempo de incio e apresentao clnica e histolgica (Tabela 3).

Figura 6 Hera venenosa CDCOs mecanismos de dano na hipersensibilidade tardia incluem linfcitos T e moncitos e/ou macrfagos. Clulas T citotxicas causam danos diretos enquanto que clulas auxiliates T (TH1) secretam citocinas que ativam clulas T citotxicas e recrutam e ativam moncitos e macrfagos, que causam a maioria das leses (figura 4). As leses da hipersensibilidade tardia contm

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principalmente moncitos e algumas clulas T.Linfocinas importantes envolvidas na reao da hipersensitividade tardia incluem fator quimiotctico dos moncitos, interleucina-2, interferon-gama, TNF alpha/beta, etc.Testes diagnsticos in vivo incluem reao cutnea tardia (ex. teste Mantoux (figura 5) e teste local (para dermatite de contato). Testes in vitro para hipersensibilidade tardia incluem resposta mitognica, linfo-citotoxicidade e produo de IL-2.Corticosterides e outros agentes imunossupressores so usados no tratamento.

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A. Nas reaes de hipersensibilidade tardia, as clulas T CD4+ (e algumas vezes CD8+) respondem aos antgenos teciduais secretando citocinas que estimulam a inflamao e ativam os fagcitos, desse modo induzindo leso tecidual.

B. Em algumas doenas, os linfcitos T CD8+ matam as clulas do hospedeiro, que subsequentemente induzem leso tecidual.

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https://www.youtube.com/watch?v=e1X_7jqxEzA

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http://pt-br.aia1317.wikia.com/wiki/Rea%C3%A7%C3%A3o_de_Hipersensiblidade_do_Tipo_IV_(Tardia)_parte_2

No centro do granuloma que se forma tem-se a presena de clulas epiteliides ou clulas gigantes, que se acredita que sejam resultado da fuso de macrfagos ou clulas dendrdicas, alm de outros macrfagos e dendrdicas propriamente ditas. Ao redor ocorre a formao de um cinturo de LTa produtores de citocinas do tipo I, como a Interleucina 2 (IL-2), Interferon gama (INF-) e Fator de necrose tumoral alfa (TNF-''), que estimulam as clulas fagocticas a combater o patgeno. Alm dessas clulas tem-se ainda a presena de Linfcitos T citotxicos, clulas NK (Natural Killers) e neutrfilos, em funo do prprio processo inflamatrio.

Devido a exausto sofrida pelos macrfagos, que gera radicais de oxignio reagentes e enzimas como as metaloproteases, pode ocorrer necrose do tipo caseosano cerne do granuloma. Bainhas de fibrose tambm so possveis, s que o redor do granuloma, como consequncia da ativao dos firoblastos que feita pelos macrfagos ao produzir TGF- e PAF (mediador qumico).

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O resultado deve ser avaliado aps 3 a 4 dias da injeo (72 a 96 horas), devendo-se medir o tamanho apenas do ndulo (ppula) com uma rgua milimtrica no sentido transversal em relao ao maior eixo do brao.

https://www.youtube.com/watch?v=bR86G-itrTQ

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Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 5a edio. Captulos 18, 19http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htmhttps://www.youtube.com/watch?v=UbA_9z_5IpEhttps://www.youtube.com/watch?v=YI4A79efNLEhttps://www.youtube.com/watch?v=dDzKZNSB6oU

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